Аминокислоты, обогащенные HMB, восстанавливают потерю мышечной массы при циррозе печени

Потеря массы скелетных мышц или саркопения является наиболее частым и потенциально обратимым осложнением цирроза, которое увеличивает заболеваемость и смертность до, во время и после трансплантации печени. Не существует проверенных методов лечения для предотвращения или купирования саркопении при циррозе, прежде всего потому, что механизмы, ответственные за это, неизвестны. Основываясь на убедительных предварительных исследованиях и исследованиях соисследователя, исследователи предполагают, что механизм снижения массы скелетных мышц при циррозе печени обусловлен опосредованным миостатином нарушением передачи сигналов mTOR (механистическая мишень рапамицина), что приводит к снижению синтеза белка и усилению аутофагии. Исследователи также постулируют, что лейцин, прямой стимулятор mTOR, обратит вспять нарушенное фосфорилирование mTOR в скелетных мышцах больных циррозом печени. Последующее увеличение синтеза белка, снижение аутофагии приведет к увеличению массы скелетных мышц. Исследователи будут проверять эти гипотезы путем количественной оценки реакции на однократное и длительное (3 месяца) введение обогащенной незаменимыми аминокислотами гидроксиметилбутирата (ГМБ) по сравнению с изонитрогенной изокалорической заменимой сбалансированной смесью аминокислот (не стимулирует синтез белка) при циррозе печени. пациенты. Скорость фракционного синтеза белка (FSR) в скелетных мышцах, реакции молекулярных регуляторных путей синтеза белка в скелетных мышцах и поток аутофагии будут количественно определены в протоколах острого и долгосрочного лечения. Индикаторные исследования с использованием L-[D5]-фенилаланина (Phe) в виде фиксированной постоянной инфузии (основная 2 мкмоль.кг-1.ч-1; постоянная 0,05 мкмоль.кг-1.ч-1) с и L [кольцо-D2] тирозином, плетизмография предплечья и последовательные биопсии скелетных мышц (всего 3 на субъекта исследования) будут использоваться для количественной оценки этих результатов. Антропометрические, клинические показатели и показатели состава тела будут дополнительными показателями результатов долгосрочного вмешательства. Экспрессия регуляторных сигнальных белков, миостатина, IGF-1 (инсулиноподобного фактора роста), фосфо-Akt, фосфо-AMPK (активированная протеинкиназа), фосфо-mTOR и фосфо-p70s6k будет количественно оцениваться вестерн-иммуноблоттингом. Поток аутофагии будет измеряться путем количественной оценки экспрессии белков аутофагосом.