Acides aminés enrichis en HMB pour inverser la perte musculaire dans la cirrhose

La perte de masse musculaire squelettique ou sarcopénie est la complication la plus courante et potentiellement réversible de la cirrhose qui augmente la morbidité et la mortalité avant, pendant et après la transplantation hépatique. Aucun traitement éprouvé n'existe pour la prévention ou l'inversion de la sarcopénie dans la cirrhose, principalement parce que les mécanismes responsables de cela sont inconnus. Sur la base d'études préliminaires convaincantes et de celles du co-chercheur, les chercheurs émettent l'hypothèse que le mécanisme de réduction de la masse musculaire squelettique dans la cirrhose est dû à une altération de la signalisation mTOR (cible mécaniste de la rapamycine) médiée par la myostatine, entraînant une synthèse protéique réduite et une autophagie accrue. Les chercheurs postulent en outre que la leucine, un stimulant direct de mTOR, inversera la phosphorylation altérée de mTOR dans le muscle squelettique des cirrhotiques. L'augmentation conséquente de la synthèse protéique réduit l'autophagie se traduira par une augmentation de la masse musculaire squelettique. Les chercheurs testeront ces hypothèses en quantifiant la réponse à l'administration aiguë et à long terme (3 mois) d'acides aminés essentiels enrichis en hydroxyméthylbutyrate (HMB) par rapport à un mélange d'acides aminés isocaloriques non essentiels isoazotés équilibrés (ne stimule pas la synthèse des protéines) chez les cirrhotiques. les patients. Le taux de synthèse protéique fractionnaire (FSR) dans le muscle squelettique, les réponses des voies de régulation moléculaire de la synthèse des protéines du muscle squelettique et le flux d'autophagie seront quantifiés dans les protocoles aigus et à long terme. Études de traceurs utilisant la L-[D5]-phénylalanine (Phe) en perfusion constante amorcée (prime 2µmol.kg-1.hr-1 ; constante 0,05 µmol.kg-1.h-1) avec et L [anneau-D2] tyrosine, une pléthysmographie de l'avant-bras et des biopsies séquentielles des muscles squelettiques (total de 3 par sujet d'étude) seront utilisées pour quantifier ces résultats. Les mesures anthropométriques, cliniques et de composition corporelle seront des mesures de résultats supplémentaires pour l'intervention à long terme. L'expression des protéines de signalisation régulatrices, myostatine, IGF-1 (facteur de croissance analogue à l'insuline), phospho-Akt, phospho-AMPK (protéine kinase activée), phospho-mTOR et phospho-p70s6k sera quantifiée par Western immunoblots. Le flux d'autophagie sera mesuré en quantifiant l'expression des protéines de l'autophagosome.