- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05166499
Aminoácidos enriquecidos com HMB para reverter a perda muscular na cirrose
4 de outubro de 2023 atualizado por: Srinivasan Dasarathy, The Cleveland Clinic
A perda de massa muscular esquelética ou sarcopenia é a complicação mais comum e potencialmente reversível na cirrose que aumenta a morbidade e a mortalidade antes, durante e após o transplante hepático.
Não existem tratamentos comprovados para a prevenção ou reversão da sarcopenia na cirrose, principalmente porque os mecanismos responsáveis por isso são desconhecidos.
Com base em estudos preliminares convincentes e nos do co-investigador, os investigadores levantam a hipótese de que o mecanismo de redução da massa muscular esquelética na cirrose é devido a uma sinalização mTOR (alvo mecanicista da rapamicina) mediada por miostatina, resultando em síntese proteica reduzida e autofagia aumentada.
Os investigadores postulam ainda que a leucina, um estimulante direto da mTOR, reverterá a fosforilação prejudicada da mTOR no músculo esquelético dos cirróticos.
O consequente aumento da síntese proteica reduz a autofagia que resultará no aumento da massa muscular esquelética.
Os investigadores testarão essas hipóteses quantificando a resposta à administração aguda e de longo prazo (3 meses) de aminoácidos essenciais enriquecidos com hidroximetil butirato (HMB) em comparação com uma mistura balanceada de aminoácidos isocalóricos isocalóricos não essenciais (não estimula a síntese proteica) em cirróticos pacientes.
A taxa de síntese proteica fracionada (FSR) no músculo esquelético, as respostas das vias reguladoras moleculares da síntese protéica do músculo esquelético e o fluxo de autofagia serão quantificados nos protocolos agudo e de longo prazo.
Estudos de traçadores usando L-[D5]-fenilalanina (Phe) como uma infusão constante iniciada (primária 2µmol.kg-1.hr-1;
constante 0,05 µmol.kg-1.h-1)
com e L [anel-D2] tirosina, pletismografia do antebraço e biópsias musculares esqueléticas sequenciais (total de 3 por sujeito do estudo) serão usadas para quantificar esses resultados.
Medidas antropométricas, clínicas e de composição corporal serão medidas de resultado adicionais para a intervenção de longo prazo.
A expressão das proteínas reguladoras de sinalização, miostatina, IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina), fosfo-Akt, fosfo-AMPK (proteína quinase ativada), fosfo-mTOR e fosfo-p70s6k será quantificada por Western immunoblots.
O fluxo de autofagia será medido pela quantificação da expressão das proteínas autofagossomais.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
24
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Annette Bellar
- Número de telefone: 2164456268
- E-mail: bellara@ccf.org
Locais de estudo
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Recrutamento
- Cleveland Clinic
-
Contato:
- Annette Bellar
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de cirrose hepática
- Pontuação de Child-Pugh de 5-8
Critério de exclusão:
- Sangramento gastrointestinal recente (<3m)
- infecção ativa
- Encefalopatia evidente
- Insuficiência renal em diálise
- Edema de pedal
- Diabetes não controlado (HbA1C > 7,9mg/dL)
- Doença cardíaca, pulmonar e renal avançada
- câncer metastático
- Medicamentos que alteram o metabolismo das proteínas musculares
- Gravidez
- Ressecção intestinal recente ou cirurgia de bypass gástrico,
- INR >1,7, plaquetas <60.000/ml, creatinina sérica >2mg/dL
- Medicamentos que interferem na coagulação do sangue
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Comparador Ativo: Butirato de Metil Hidroxi
|
Butirato de Metil Hidroxi
|
Outro: Mistura Balanceada de Aminoácidos
|
Aminoácidos balanceados
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Mudança na Taxa de Síntese Fracionada do Músculo Esquelético
Prazo: Dia 0 ao Dia 90
|
Testar se a síntese fracionada de proteínas do músculo esquelético muda desde o início até 90 dias com a administração de BAA ou EAA/LEU.
A taxa de síntese fracionada (FSR) de proteínas musculares mistas será calculada a partir da taxa de incorporação da L- [anel D5] fenilalanina nas proteínas e dos enriquecimentos de fenilalanina livre no tecido usando o modelo de produto precursor: FSR= (∆Ep/t)/( ∆Ec) x60x100 e expresso em %/hora.
ΔEp é o incremento no enriquecimento de fenilalanina ligada à proteína miofibrilar L- [anel D5], t é o tempo entre as biópsias musculares.
∆Ec é o enriquecimento de L- [anel D5] fenilalanina no pool intracelular livre nas biópsias musculares.
|
Dia 0 ao Dia 90
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de novembro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
30 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de dezembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de dezembro de 2021
Primeira postagem (Real)
22 de dezembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 21-830
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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