Aminokyseliny obohacené HMB pro zvrácení ztráty svalů u cirhózy

Ztráta hmoty kosterního svalstva nebo sarkopenie je nejčastější a potenciálně reverzibilní komplikací u cirhózy, která zvyšuje morbiditu a mortalitu před, během a po transplantaci jater. Pro prevenci nebo zvrácení sarkopenie u cirhózy neexistují žádné osvědčené způsoby léčby, především proto, že mechanismy odpovědné za to nejsou známy. Na základě přesvědčivých předběžných studií a studií spoluřešitele vědci předpokládají, že mechanismus snížení hmoty kosterního svalstva u cirhózy je způsoben myostatinem zprostředkovaným narušeným mTOR (mechanistický cíl rapamycinu) signalizací, což vede ke snížené syntéze proteinů a zvýšené autofagii. Výzkumníci dále předpokládají, že leucin, přímý stimulant mTOR, zvrátit narušenou fosforylaci mTOR v kosterním svalstvu cirhotiků. Následné zvýšení syntézy proteinů snížená autofagie bude mít za následek nárůst hmoty kosterního svalstva. Vyšetřovatelé budou testovat tyto hypotézy kvantifikací odpovědi na akutní a dlouhodobé (3 měsíce) podávání esenciálních aminokyselin obohacených hydroxymethylbutyrátem (HMB) ve srovnání s izodusíkovou izokalorickou vyváženou směsí neesenciálních aminokyselin (nestimuluje syntézu proteinů) u cirhózy. pacientů. Frakční rychlost syntézy proteinů (FSR) v kosterním svalu, odezvy molekulárních regulačních drah syntézy proteinů kosterního svalu a tok autofagie budou kvantifikovány v akutních a dlouhodobých protokolech. Značkovací studie s použitím L-[D5]-fenylalaninu (Phe) jako aktivované konstantní infuze (primární 2 µmol.kg-1.h-1; konstanta 0,05 µmol.kg-1.h-1) s a L [ring-D2] tyrosin, pletysmografie předloktí a sekvenční biopsie kosterního svalstva (celkem 3 na studijní subjekt) budou použity ke kvantifikaci těchto výsledků. Antropometrická, klinická měření a měření tělesného složení budou dodatečnými výslednými opatřeními pro dlouhodobou intervenci. Exprese regulačních signálních proteinů, myostatinu, IGF-1 (insulin like growth factor), fosfo-Akt, fosfo-AMPK (aktivovaná proteinkináza), fosfo-mTOR a fosfo-p70s6k bude kvantifikována pomocí Western imunoblotů. Tok autofagie bude měřen kvantifikací exprese autofagozomových proteinů.