健康な被験者におけるBAR 502の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学
2024年6月17日 更新者：BAR Pharmaceuticals s.r.l.
健康な被験者におけるBAR 502の単回漸増用量の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を調査するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第1相試験
これは、健康な男性および女性被験者におけるBAR 502の単一漸増用量の安全性と忍容性を評価するための、前向き、単一施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、単一用量漸増（SAD）第1相試験です。
調査の概要
詳細な説明
この臨床試験は、BAR 502 のファースト イン ヒューマン (FiH) 試験となります。
この研究は、BAR 502 の最大 4 つの用量レベルを調査する予定です。 各用量レベルは、8 人の健康な男女被験者 (比率 1:1、男性: 女性) で構成され、6 人の被験者に BAR 502 を投与し、2 人の被験者にプラセボを投与します (比率 3:1、実薬: プラセボ)。
この研究は、次の目的を満たすように設計されています。
主要な：
- 健康な男性および女性被験者におけるBAR 502の単回漸増用量の安全性および忍容性を評価すること。
セカンダリ:
- 健康な男性および女性被験者におけるBAR 502の単回漸増用量の薬物動態（PK）を調査する;
- 健康な男性および女性被験者におけるBAR 502の単回漸増用量の薬力学（PD）を調査すること。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Porto、ポルトガル
- BlueClinical Phase I
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- -研究で義務付けられた手順の前に、被験者が理解できる言語で署名されたインフォームドコンセント。
- 治験責任医師と十分にコミュニケーションを取り、治験要件を理解し遵守する能力。
- -スクリーニング時の18〜55歳（両端を含む）の健康な男性または女性の被験者。
- -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が18.0〜30.0 kg / m2（包括的）。
- -収縮期血圧（SBP）90〜140 mmHg、拡張期血圧（DBP）50〜90 mmHg、および脈拍数45〜90 bpm（包括的）、スクリーニング時に座位で5分以上後に同じ腕で測定。
- Cockcroft-Gault 式を使用して計算され、スクリーニング時に 1.73 m2 ≥ 90 mL/min の平均表面積に正規化された推定糸球体濾過率。
女性の場合、次のいずれかの基準を満たしています。
- 出産の可能性はありません。また
- 出産の可能性があり、承認された非ホルモンまたはホルモン避妊法を使用することに同意します。
男性の場合、不妊症で精管切除を受けている（すなわち、手術の成功について医学的評価を受けている）か、妊娠の可能性のある女性または妊娠中の女性との異性間性交中にコンドームを控えるか使用することに同意し、精子を提供しないことに同意する、治験薬投与から少なくとも治験薬投与後90日まで。 さらに、被験者は、出産の可能性のある女性パートナーが、上記の許容される避妊方法の1つを同じ期間、一貫して正しく使用することに同意することを確認する必要があります。
除外基準:
- スクリーニング時:
- BAR 502への以前の曝露。
- -BAR 502またはその賦形剤に対する既知の過敏症。
- 身体診察に関する臨床的に関連する所見。
- 仰臥位で 5 分後に測定された 12 誘導 ECG の臨床的に関連する異常。
- 臨床検査（血液学、臨床化学、尿検査）における臨床的に関連する所見。
- QTcF 男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上。
- -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、AST、γ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、ALP、または総ビリルビンレベルが正常の上限（ULN ）。
- 国際正規化比率 (INR) > 1.2。
- -参加者に潜在的なリスクをもたらす、および/または研究の目的を損なう可能性のある、急性、進行中、再発性または慢性の病状。
- -研究者の意見では、研究製品の分布、代謝、または排泄を妨げる可能性がある主要な医学的または外科的障害の病歴。
- -スクリーニング前の3年以内のアルコール依存症または薬物乱用の病歴または臨床的証拠。
- -失神、虚脱、失神、起立性低血圧、または血管迷走神経反応の以前の臨床的に関連する病歴。
- いずれかの腕の静脈穿刺に適さない静脈 (例えば、位置の特定、アクセス、または穿刺が困難な静脈、穿刺中または穿刺後に破裂する傾向のある静脈)。
- -スクリーニング前の3か月以内の治験薬投与を含む臨床研究への参加、またはスクリーニング前の1年以内の2つ以上の臨床研究への参加。
- 1日あたり800mg以上と定義される過剰なメチルキサンチン消費。
- -スクリーニング前3か月以内のニコチン摂取（喫煙、ニコチンパッチ、ニコチンチューインガム、または電子タバコなど）およびスクリーニングから研究終了（EOS）までのニコチン摂取を控えることができない。
- -スクリーニング前の3か月以内に250 mL以上の血液が失われた。
- -陽性のB型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはC型肝炎ウイルス抗体。
- -陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV1およびHIV2）抗体。
- 尿中の乱用薬物、コチニンまたはエタノール検査で陽性の結果。
- 女性の場合、授乳中です。
- 血清妊娠検査で陽性の結果。
-治験責任医師の意見では、研究への完全な参加またはプロトコルの遵守に影響を与える可能性がある、または被験者を研究に不適切にする可能性があるその他の状況または条件。
- 治療期間への入院時:
- -臨床現場への入院前のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）技術を使用したSARS-CoV-2検査結果が陽性または不確定。
- -治験責任医師によると、研究参加のために被験者を過度のリスクにさらす、または研究結果を妨げる可能性のある時間枠で発生した最近の疾患または状態または治療。
- 身体診察に関する臨床的に関連する所見。
- 仰臥位で 5 分後に測定された 12 誘導 ECG の臨床的に関連する異常。
- 臨床検査における臨床的に関連する所見。
- -ビタミン、栄養補助食品、ハーブサプリメント（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用 治験責任医師の意見を除き、治験薬または妥協の薬物動態を妨げない被験者の安全。
- スクリーニング以降のセビリアオレンジ、ポメロ、ザクロ、スターフルーツ、グレープフルーツ製品（生、缶詰、冷凍）の消費。
- 尿中の乱用薬物、コチニンまたはエタノール検査で陽性の結果。
- 尿妊娠検査で陽性。
- -治験責任医師が被験者を治療期間に適さないと見なすその他の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：バー502
各被験者は、BAR 502 を経口単回投与されます。
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BAR 502/プラセボの単回経口投与は、少なくとも 8 時間の一晩の絶食後、1 日目の朝に 240 mL の水とともにフィルムコーティング錠として投与されます。 BAR 502 フィルムコーティング錠は、10、50、および 150 mg の用量強度で入手できます。 最大 4 つの用量レベルが事前に計画されています (10 mg、50 mg、150 mg、300 mg)。 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
各被験者はプラセボを経口単回投与される。
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一致するBAR 502プラセボフィルムコーティング錠は、アクティブな研究治療について概説したのと同じレジメンを使用して、各コホートの8人の被験者のうち2人に投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：研究完了まで、平均2ヶ月
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安全性は、有害事象の評価を通じて評価されます
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研究完了まで、平均2ヶ月
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身体検査の評価
時間枠：スクリーニング時（非出産の可能性のある男性および女性対象の場合は-21日目から-3日目、出産可能性のある女性対象の場合は-28日目から-7日目）および研究の終了時（8日目）
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安全性は、以下を含む身体検査の評価を通じて評価されます。肌;頭と首;胸部および腹部;肺聴診;心臓聴診;腹部触診;手足。
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スクリーニング時（非出産の可能性のある男性および女性対象の場合は-21日目から-3日目、出産可能性のある女性対象の場合は-28日目から-7日目）および研究の終了時（8日目）
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12誘導心電図の評価
時間枠：スクリーニング時（妊娠の可能性のある男性および女性の被験者は-21日目から-3日目、出産の可能性のある女性の被験者は-28日目から-7日目）、入院時（Day-1）、および1日目から4日目まで研究の
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安全性は、12誘導心電図の評価を通じて評価されます。
次の変数が eCRF で収集されます: HR (bpm)、間隔 PR (ms)、QRS (ms)、QT (ms)、QTcB (ms)、および QTcF (ms)。
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スクリーニング時（妊娠の可能性のある男性および女性の被験者は-21日目から-3日目、出産の可能性のある女性の被験者は-28日目から-7日目）、入院時（Day-1）、および1日目から4日目まで研究の
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仰臥位の血圧測定の各時点でのベースラインからの変化 (収縮期と拡張期の両方)
時間枠：スクリーニング時（出産の可能性のある男性および女性の被験者は-21日目から-3日目、出産の可能性のある女性の被験者は-28日目から-7日目）、入院（-1日目）、1日目から4日目まで研究、および研究の終わり（8日目）。
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安全性は、バイタルサイン（収縮期および拡張期血圧）の評価を通じて評価されます。
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スクリーニング時（出産の可能性のある男性および女性の被験者は-21日目から-3日目、出産の可能性のある女性の被験者は-28日目から-7日目）、入院（-1日目）、1日目から4日目まで研究、および研究の終わり（8日目）。
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脈拍数の各測定時点でのベースラインからの変化
時間枠：スクリーニング時（妊娠の可能性のある男性および女性の被験者は-21日目から-3日目、出産の可能性のある女性の被験者は-28日目から-7日目）、入院（-1日目）、1日目から4日目まで試験、および試験終了時（8日目）。
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安全性はバイタルサインの評価を通じて評価されます
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スクリーニング時（妊娠の可能性のある男性および女性の被験者は-21日目から-3日目、出産の可能性のある女性の被験者は-28日目から-7日目）、入院（-1日目）、1日目から4日目まで試験、および試験終了時（8日目）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大濃度 (Cmax)
時間枠：治療投与前１時間以内、および治療投与後０．２５、０．５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１２、１６、２４、３６、４８および７４時間後。
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薬物動態を調査するための、血漿中の BAR 502 濃度の測定
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治療投与前１時間以内、および治療投与後０．２５、０．５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１２、１６、２４、３６、４８および７４時間後。
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Cmaxの発生時間（Tmax）
時間枠：治療投与前１時間以内、および治療投与後０．２５、０．５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１２、１６、２４、３６、４８および７４時間後。
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薬物動態を調査するための、血漿中の BAR 502 濃度の測定
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治療投与前１時間以内、および治療投与後０．２５、０．５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１２、１６、２４、３６、４８および７４時間後。
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ゼロ時間から最後のサンプリング時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC) (定量化可能な濃度 (AUC0-t))。
時間枠：治療投与前１時間以内、および治療投与後０．２５、０．５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１２、１６、２４、３６、４８および７４時間後。
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薬物動態を調査するための、血漿中の BAR 502 濃度の測定
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治療投与前１時間以内、および治療投与後０．２５、０．５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１２、１６、２４、３６、４８および７４時間後。
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無限大に外挿された AUC
時間枠：治療投与前１時間以内、および治療投与後０．２５、０．５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１２、１６、２４、３６、４８および７４時間後。
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薬物動態を調査するための、血漿中の BAR 502 濃度の測定
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治療投与前１時間以内、および治療投与後０．２５、０．５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１２、１６、２４、３６、４８および７４時間後。
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見かけの終末消失速度定数 (λz);見かけの終末消失半減期 (t1/2)
時間枠：治療投与前１時間以内、および治療投与後０．２５、０．５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１２、１６、２４、３６、４８および７４時間後。
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薬物動態を調査するための血漿中の BAR 502 濃度の測定
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治療投与前１時間以内、および治療投与後０．２５、０．５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１２、１６、２４、３６、４８および７４時間後。
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累積尿中排泄量（AmtCUM）
時間枠：治療投与から研究の4日目まで
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薬物動態を調査するための尿中の BAR 502 濃度の測定
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治療投与から研究の4日目まで
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時間ゼロから最後に観察された濃度 (AURClast) までの尿排泄曲線 (AUR) の下の面積
時間枠：治療投与から研究の4日目まで
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薬物動態を調査するための尿中の BAR 502 濃度の測定
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治療投与から研究の4日目まで
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最大尿中排泄率（Rmax）
時間枠：治療投与から研究の4日目まで
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薬物動態を調査するための尿中の BAR 502 濃度の測定
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治療投与から研究の4日目まで
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尿中に回収された薬物の割合 (REC%)
時間枠：治療投与から研究の4日目まで
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薬物動態を調査するための尿中の BAR 502 濃度の測定
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治療投与から研究の4日目まで
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Rmax までの時間 (tumax)
時間枠：治療投与から研究の4日目まで
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薬物動態を調査するための尿中の BAR 502 濃度の測定
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治療投与から研究の4日目まで
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腎クリアランス (CLR)
時間枠：治療投与から研究の4日目まで
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薬物動態を調査するための尿中の BAR 502 濃度の測定
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治療投与から研究の4日目まで
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投与後24時間までの経時的な総胆汁酸の血清濃度
時間枠：入院時、試験治療投与前1時間以内、および治療投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16および24時間。
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薬力学を調べる
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入院時、試験治療投与前1時間以内、および治療投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16および24時間。
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投与後 24 時間までの経時的な FGF19 の血清濃度。
時間枠：入院時、試験治療投与の1時間前、および治療投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16および24時間
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薬力学 (ファルネソイド X 受容体 (FXR) ターゲットエンゲージメントのバイオマーカー) を調査する
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入院時、試験治療投与の1時間前、および治療投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16および24時間
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投与後 24 時間までの経時的な C4 の血清濃度。
時間枠：入院時、試験治療投与の1時間前、および治療投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16および24時間
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薬力学 (ファルネソイド X 受容体 (FXR) ターゲットエンゲージメントのバイオマーカー) を調査する
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入院時、試験治療投与の1時間前、および治療投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16および24時間
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投与後 24 時間までの経時的な GLP-1 の血清濃度。
時間枠：入院時、試験治療投与の1時間前、および治療投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16および24時間
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薬力学の調査 (G タンパク質共役胆汁酸活性化受容体 1 (GPBAR1) 活性化のマーカー)
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入院時、試験治療投与の1時間前、および治療投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、16および24時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2022年11月25日
一次修了 (推定)
2023年3月30日
研究の完了 (推定)
2023年3月30日
試験登録日
最初に提出
2021年12月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月5日
最初の投稿 (実際)
2022年1月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月17日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。