Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do BAR 502 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado em um idioma compreensível para o sujeito antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo.
2. Capacidade de se comunicar bem com o investigador e de entender e cumprir os requisitos do estudo.
3. Sujeito saudável do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 55 anos (inclusive) na triagem.
4. Índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2 (inclusive) na Triagem.
5. Pressão arterial sistólica (PAS) 90-140 mmHg, pressão arterial diastólica (DBP) 50-90 mmHg e pulsação 45-90 bpm (inclusive), medida no mesmo braço após ≥5 min na posição sentada, na triagem.
6. Taxa de filtração glomerular estimada calculada usando a equação de Cockcroft-Gault e normalizada para uma área de superfície média de 1,73 m2 ≥ 90 mL/min na triagem.

7. Se mulher, ela atende a um dos seguintes critérios:

   1. não tem potencial para engravidar; ou
   2. tem potencial para engravidar e concorda em usar um método anticoncepcional não hormonal ou hormonal aceito.

Se homem, ele é infértil, vasectomizado (ou seja, que recebeu avaliação médica do sucesso cirúrgico) ou concorda em se abster ou usar preservativo durante a relação heterossexual com uma mulher com potencial para engravidar ou uma mulher grávida, e concorda em não doar esperma , desde a administração do produto experimental até pelo menos 90 dias após a administração do produto experimental. Além disso, o sujeito deve garantir que sua parceira com potencial para engravidar concorda em usar de forma consistente e correta um dos métodos contraceptivos aceitáveis ​​mencionados acima, pelo mesmo período de tempo.

Critério de exclusão:

- Na triagem:

1. Exposição anterior ao BAR 502.
2. Hipersensibilidade conhecida ao BAR 502 ou a qualquer um de seus excipientes.
3. Achados clinicamente relevantes no exame físico.
4. Anormalidades clinicamente relevantes no ECG de 12 derivações, medidas após 5 minutos em posição supina.
5. Achados clinicamente relevantes em exames laboratoriais clínicos (hematologia, química clínica e urinálise).
6. QTcF > 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres.
7. Histórico médico e/ou evidência clínica ou laboratorial de doença hepática ou hepatobiliar ou lesão hepática conforme indicado por níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT), AST, gama-glutamil transferase (GGT), ALP ou níveis de bilirrubina total excedendo o limite superior do normal (ULN ).
8. Razão Normalizada Internacional (INR) > 1.2.
9. Qualquer condição médica, aguda, contínua, recorrente ou crônica, que apresente risco potencial ao participante e/ou que possa comprometer os objetivos do estudo.
10. Histórico de distúrbios médicos ou cirúrgicos importantes que, na opinião do investigador, possam interferir na distribuição, metabolismo ou excreção do produto sob investigação.
11. Histórico ou evidência clínica de alcoolismo ou abuso de drogas no período de 3 anos antes da triagem.
12. História prévia clinicamente relevante de desmaio, colapso, síncope, hipotensão ortostática ou reações vasovagais.
13. Veias inadequadas para punção intravenosa em qualquer um dos braços (por exemplo, veias difíceis de localizar, acessar ou puncionar, veias com tendência a romper durante ou após a punção).
14. Participação em um estudo clínico envolvendo a administração do produto experimental dentro de 3 meses antes da Triagem ou em mais de 2 estudos clínicos dentro de 1 ano antes da Triagem.
15. Consumo excessivo de metilxantinas, definido como ≥ 800 mg por dia.
16. Ingestão de nicotina (por exemplo, tabagismo, adesivo de nicotina, chiclete de nicotina ou cigarro eletrônico) dentro de 3 meses antes da triagem e incapacidade de abster-se da ingestão de nicotina desde a triagem até o final do estudo (EOS).
17. Perda de 250 mL ou mais de sangue dentro de 3 meses antes da triagem.
18. Antígeno positivo de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpos do vírus da hepatite C.
19. Anticorpos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV1 e HIV2).
20. Resultados positivos nos testes de drogas de abuso, cotinina ou etanol na urina.
21. Se mulher, ela está amamentando.
22. Resultado positivo no teste de gravidez sérico.

23. Quaisquer outras circunstâncias ou condições que, na opinião do investigador, possam afetar a participação plena no estudo ou o cumprimento do protocolo ou tornar o sujeito inadequado para o estudo.

    - Na admissão ao período de tratamento:

24. Resultado do teste SARS-CoV-2 positivo ou inconclusivo usando a tecnologia de reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da admissão no local clínico.
25. Qualquer doença, condição ou tratamento recente que, de acordo com o Investigador, colocaria o sujeito em risco indevido devido à participação no estudo ou ocorreu em um período de tempo que pode interferir nos resultados do estudo.
26. Achados clinicamente relevantes no exame físico.
27. Anormalidades clinicamente relevantes no ECG de 12 derivações, medidas após 5 minutos em posição supina.
28. Achados clinicamente relevantes em testes laboratoriais clínicos.
29. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, suplementos alimentares, suplementos de ervas (incluindo Erva de São João), dentro de 3 semanas antes da administração do tratamento do estudo, a menos que, na opinião do Investigador, o medicamento não interfira na farmacocinética do medicamento do estudo ou comprometa segurança do assunto.
30. Consumo de produtos de laranja, pomelo, romã, carambola ou toranja de Sevilha (frescos, enlatados ou congelados) desde a Triagem.
31. Resultado positivo em testes de drogas de abuso, cotinina ou etanol na urina.
32. Resultado positivo no teste de gravidez na urina.
33. Qualquer outra condição que o investigador considere tornar o sujeito inadequado para o período de tratamento.