Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica della BAR 502 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato in una lingua comprensibile al soggetto prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
2. Capacità di comunicare bene con lo sperimentatore e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio.
3. Soggetto maschio o femmina sano di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) allo Screening.
4. Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 30,0 kg/m2 (incluso) allo Screening.
5. Pressione arteriosa sistolica (SBP) 90-140 mmHg, pressione arteriosa diastolica (DBP) 50-90 mmHg e frequenza cardiaca 45-90 bpm (inclusa), misurata sullo stesso braccio dopo ≥5 min in posizione seduta, allo Screening.
6. Velocità di filtrazione glomerulare stimata calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault e normalizzata su una superficie media di 1,73 m2 ≥ 90 mL/min allo screening.

7. Se donna, soddisfa uno dei seguenti criteri:

   1. non è potenzialmente fertile; O
   2. è in età fertile e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale o ormonale accettato.

Se l'uomo, è sterile, vasectomizzato (cioè che ha ricevuto una valutazione medica del successo dell'intervento chirurgico) o accetta di astenersi o di usare il preservativo durante i rapporti eterosessuali con una donna in età fertile o una donna incinta, e accetta di non donare lo sperma , dalla somministrazione del prodotto sperimentale fino ad almeno 90 giorni dopo la somministrazione del prodotto sperimentale. Inoltre, il soggetto deve assicurarsi che la sua partner femminile in età fertile accetti di utilizzare costantemente e correttamente uno dei metodi contraccettivi accettabili sopra menzionati, per lo stesso periodo di tempo.

Criteri di esclusione:

- Alla proiezione:

1. Precedente esposizione a BAR 502.
2. Ipersensibilità nota alla BAR 502 o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
3. Reperti clinicamente rilevanti all'esame obiettivo.
4. Anomalie clinicamente rilevanti all'ECG a 12 derivazioni, misurate dopo 5 minuti in posizione supina.
5. Risultati clinicamente rilevanti nei test clinici di laboratorio (ematologia, chimica clinica e analisi delle urine).
6. QTcF > 450 ms nei maschi e > 470 ms nelle femmine.
7. Anamnesi medica e/o evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica o epatobiliare o danno epatico come indicato da livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT), AST, gamma-glutamil transferasi (GGT), ALP o livelli di bilirubina totale superiori al limite superiore della norma (ULN) ).
8. Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,2.
9. Qualsiasi condizione medica, acuta, in corso, ricorrente o cronica, che presenti un potenziale rischio per il partecipante e/o che possa compromettere gli obiettivi dello studio.
10. - Anamnesi di gravi disturbi medici o chirurgici che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del prodotto sperimentale.
11. Storia o evidenza clinica di alcolismo o abuso di droghe nel periodo di 3 anni prima dello screening.
12. Precedente storia clinicamente rilevante di svenimento, collasso, sincope, ipotensione ortostatica o reazioni vasovagali.
13. Vene non idonee alla puntura endovenosa su entrambi i bracci (ad es. vene difficili da localizzare, accedere o perforare, vene con tendenza a rompersi durante o dopo la puntura).
14. Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un prodotto sperimentale entro 3 mesi prima dello Screening o a più di 2 studi clinici entro 1 anno prima dello Screening.
15. Eccessivo consumo di metilxantine, definito come ≥ 800 mg al giorno.
16. Assunzione di nicotina (ad es. Fumo, cerotti alla nicotina, gomme da masticare alla nicotina o sigarette elettroniche) entro 3 mesi prima dello screening e incapacità di astenersi dall'assunzione di nicotina dallo screening fino alla fine dello studio (EOS).
17. Perdita di 250 ml o più di sangue entro 3 mesi prima dello screening.
18. Antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) e/o anticorpi contro il virus dell'epatite C.
19. Anticorpi positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV1 e HIV2).
20. Risultati positivi nei test per droghe d'abuso, cotinina o etanolo nelle urine.
21. Se donna, sta allattando.
22. Risultato positivo al test di gravidanza su siero.

23. Qualsiasi altra circostanza o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire sulla piena partecipazione allo studio o sul rispetto del protocollo o possa rendere il soggetto non idoneo allo studio.

    - Al momento dell'ammissione al periodo di trattamento:

24. Risultato positivo o inconcludente del test SARS-CoV-2 utilizzando la tecnologia della reazione a catena della polimerasi (PCR) prima dell'ammissione al centro clinico.
25. Qualsiasi malattia o condizione o trattamento recente che, secondo lo sperimentatore, metterebbe il soggetto a rischio eccessivo a causa della partecipazione allo studio o si è verificato in un periodo di tempo in cui potrebbe interferire con i risultati dello studio.
26. Reperti clinicamente rilevanti all'esame obiettivo.
27. Anomalie clinicamente rilevanti all'ECG a 12 derivazioni, misurate dopo 5 minuti in posizione supina.
28. Risultati clinicamente rilevanti nei test clinici di laboratorio.
29. Uso di medicinali soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori alimentari, integratori a base di erbe (inclusa l'erba di San Giovanni), entro 3 settimane prima della somministrazione del trattamento in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, il farmaco non interferisca con la farmacocinetica del farmaco oggetto dello studio o comprometta sicurezza del soggetto.
30. Consumo di prodotti a base di arance di Siviglia, pomelo, melograno, carambola o pompelmo (freschi, in scatola o congelati) a partire dallo Screening.
31. Risultato positivo nei test per droghe d'abuso, cotinina o etanolo nelle urine.
32. Risultato positivo nel test di gravidanza sulle urine.
33. Qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore ritenga di rendere il soggetto inadatto al periodo di trattamento.