Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von BAR 502 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung in einer für den Probanden verständlichen Sprache vor jedem studienpflichtigen Verfahren.
2. Fähigkeit, gut mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
3. Gesunder männlicher oder weiblicher Proband im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) beim Screening.
4. Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis 30,0 kg/m2 (einschließlich) beim Screening.
5. Systolischer Blutdruck (SBP) 90–140 mmHg, diastolischer Blutdruck (DBP) 50–90 mmHg und Pulsfrequenz 45–90 bpm (einschließlich), gemessen am selben Arm nach ≥5 min in sitzender Position, beim Screening.
6. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, berechnet unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung und normalisiert auf eine durchschnittliche Oberfläche von 1,73 m2 ≥ 90 ml/min beim Screening.

7. Als Frau erfüllt sie eines der folgenden Kriterien:

   1. nicht gebärfähig ist; oder
   2. im gebärfähigen Alter ist und sich bereit erklärt, eine anerkannte nicht-hormonelle oder hormonelle Verhütungsmethode anzuwenden.

Bei einem Mann ist er unfruchtbar, vasektomiert (d. h. nach ärztlicher Beurteilung des Operationserfolgs) oder verpflichtet sich, beim heterosexuellen Verkehr mit einer gebärfähigen Frau oder einer schwangeren Frau auf ein Kondom zu verzichten bzw. ein Kondom zu verwenden und auf eine Samenspende zu verzichten , von der Verabreichung des Prüfpräparats bis mindestens 90 Tage nach der Verabreichung des Prüfpräparats. Darüber hinaus muss der Proband sicherstellen, dass seine Partnerin im gebärfähigen Alter zustimmt, für denselben Zeitraum konsequent und korrekt eine der oben genannten akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

- Bei der Vorführung:

1. Frühere Exposition gegenüber BAR 502.
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen BAR 502 oder einen seiner Hilfsstoffe.
3. Klinisch relevante Befunde zur körperlichen Untersuchung.
4. Klinisch relevante Anomalien im 12-Kanal-EKG, gemessen nach 5 min in Rückenlage.
5. Klinisch relevante Befunde in klinischen Labortests (Hämatologie, klinische Chemie und Urinanalyse).
6. QTcF > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen.
7. Anamnese und/oder klinische oder Laboranzeichen einer Leber- oder hepatobiliären Erkrankung oder Leberschädigung, wie durch Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT), AST, Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT), ALP oder Gesamtbilirubinspiegel angezeigt, die die obere Grenze des Normalwerts (ULN ).
8. Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) > 1,2.
9. Jeder medizinische Zustand, akut, andauernd, wiederkehrend oder chronisch, der ein potenzielles Risiko für den Teilnehmer darstellt und/oder die Ziele der Studie beeinträchtigen könnte.
10. Vorgeschichte schwerer medizinischer oder chirurgischer Störungen, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Prüfpräparats beeinträchtigen.
11. Vorgeschichte oder klinische Anzeichen von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der 3-Jahres-Periode vor dem Screening.
12. Frühere klinisch relevante Vorgeschichte von Ohnmacht, Kollaps, Synkope, orthostatischer Hypotonie oder vasovagalen Reaktionen.
13. Venen, die für eine intravenöse Punktion an beiden Armen ungeeignet sind (z. B. Venen, die schwer zu lokalisieren, zugänglich oder zu punktieren sind, Venen, die dazu neigen, während oder nach der Punktion zu reißen).
14. Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder an mehr als 2 klinischen Studien innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
15. Übermäßiger Verzehr von Methylxanthinen, definiert als ≥ 800 mg pro Tag.
16. Nikotinaufnahme (z. B. Rauchen, Nikotinpflaster, Nikotinkaugummi oder elektronische Zigaretten) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening und Unfähigkeit, die Nikotinaufnahme vom Screening bis zum Studienende (EOS) zu unterlassen.
17. Verlust von 250 ml oder mehr Blut innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
18. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper.
19. Positive Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV1 und HIV2).
20. Positive Ergebnisse bei Drogen-, Cotinin- oder Ethanoltests im Urin.
21. Bei einer Frau stillt sie.
22. Positives Ergebnis im Serum-Schwangerschaftstest.

23. Alle anderen Umstände oder Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfers die vollständige Teilnahme an der Studie oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder den Probanden für die Studie ungeeignet machen können.

    - Bei Aufnahme in den Behandlungszeitraum:

24. Positives oder nicht schlüssiges SARS-CoV-2-Testergebnis unter Verwendung der Polymerase-Kettenreaktionstechnologie (PCR) vor der Aufnahme in den klinischen Standort.
25. Jede kürzlich aufgetretene Krankheit oder Erkrankung oder Behandlung, die nach Angaben des Prüfarztes den Probanden aufgrund der Studienteilnahme einem unangemessenen Risiko aussetzen würde oder in einem Zeitrahmen aufgetreten ist, in dem die Studienergebnisse beeinträchtigt werden können.
26. Klinisch relevante Befunde zur körperlichen Untersuchung.
27. Klinisch relevante Anomalien im 12-Kanal-EKG, gemessen nach 5 min in Rückenlage.
28. Klinisch relevante Befunde in klinischen Labortests.
29. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Nahrungsergänzungsmitteln, Kräuterergänzungen (einschließlich Johanniskraut), innerhalb von 3 Wochen vor der Verabreichung der Studienbehandlung, es sei denn, das Medikament beeinträchtigt nach Ansicht des Prüfarztes nicht die Pharmakokinetik des Studienmedikaments oder kompromittiert Thema Sicherheit.
30. Verzehr von Sevilla-Orangen, Pampelmusen, Granatäpfeln, Sternfrüchten oder Grapefruitprodukten (frisch, in Dosen oder gefroren) seit dem Screening.
31. Positives Ergebnis bei Drogen-, Cotinin- oder Ethanoltests im Urin.
32. Positives Ergebnis im Urin-Schwangerschaftstest.
33. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers das Subjekt für den Behandlungszeitraum ungeeignet macht.