Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af BAR 502 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke på et sprog, der er forståeligt for forsøgspersonen forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure.
2. Evne til at kommunikere godt med investigator og til at forstå og overholde studiekravene.
3. Sund mandlig eller kvindelig forsøgsperson i alderen mellem 18 og 55 år (inklusive) ved screening.
4. Body mass index (BMI) på 18,0 til 30,0 kg/m2 (inklusive) ved screening.
5. Systolisk blodtryk (SBP) 90-140 mmHg, diastolisk blodtryk (DBP) 50-90 mmHg og pulsfrekvens 45-90 bpm (inklusive), målt på samme arm efter ≥5 minutter i siddende stilling, ved screening.
6. Estimeret glomerulær filtrationshastighed beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen og normaliseret til et gennemsnitligt overfladeareal på 1,73 m2 ≥ 90 mL/min ved screening.

7. Hvis hun er kvinde, opfylder hun et af følgende kriterier:

   1. er af ikke-fertilitet; eller
   2. er i den fødedygtige alder og accepterer at bruge en accepteret ikke-hormonel eller hormonel præventionsmetode.

Hvis en mand er infertil, vasektomiseret (dvs. som har modtaget lægelig vurdering af den kirurgiske succes) eller indvilliger i at afstå fra eller bruge kondom under heteroseksuelt samleje med en kvinde i den fødedygtige alder eller en gravid kvinde, og accepterer ikke at donere sædceller , fra forsøgsproduktadministrationen indtil mindst 90 dage efter forsøgsproduktadministrationen. Derudover skal forsøgspersonen sikre, at hans kvindelige partner i den fødedygtige alder accepterer konsekvent og korrekt at bruge en af ​​de acceptable præventionsmetoder nævnt ovenfor i samme tidsrum.

Ekskluderingskriterier:

- Ved screening:

1. Tidligere eksponering for BAR 502.
2. Kendt overfølsomhed over for BAR 502 eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
3. Klinisk relevante fund ved fysisk undersøgelse.
4. Klinisk relevante abnormiteter på 12-aflednings EKG, målt efter 5 min i liggende stilling.
5. Klinisk relevante fund i kliniske laboratorieundersøgelser (hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyse).
6. QTcF > 450 ms hos mænd og > 470 ms hos kvinder.
7. Sygehistorie og/eller kliniske eller laboratoriebeviser for lever- eller galdesygdomme eller leverskade som angivet ved serum alanin aminotransferase (ALT), AST, gamma-glutamyl transferase (GGT), ALP eller total bilirubin niveauer, der overstiger den øvre grænse for normal (ULN) ).
8. International Normalized Ratio (INR) > 1,2.
9. Enhver medicinsk tilstand, akut, vedvarende, tilbagevendende eller kronisk, der udgør en potentiel risiko for deltageren og/eller som kan kompromittere undersøgelsens formål.
10. Anamnese med større medicinske eller kirurgiske lidelser, som efter investigatorens mening sandsynligvis vil forstyrre distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​forsøgsproduktet.
11. Anamnese eller kliniske beviser for alkoholisme eller stofmisbrug inden for den 3-årige periode forud for screening.
12. Tidligere klinisk relevant anamnese med besvimelse, kollaps, synkope, ortostatisk hypotension eller vasovagale reaktioner.
13. Vener, der er uegnede til intravenøs punktering på begge arme (f.eks. vener, der er svære at lokalisere, få adgang til eller punktere, vener med en tendens til at briste under eller efter punktering).
14. Deltagelse i et klinisk studie, der involverer forsøgsproduktadministration inden for 3 måneder før screening eller i mere end 2 kliniske studier inden for 1 år før screening.
15. Overdreven methylxanthinforbrug, defineret som ≥ 800 mg pr. dag.
16. Nikotinindtag (f.eks. rygning, nikotinplaster, nikotintyggegummi eller elektroniske cigaretter) inden for 3 måneder før screening og manglende evne til at afstå fra nikotinindtag fra screening til endt studie (EOS).
17. Tab af 250 ml eller mere blod inden for 3 måneder før screening.
18. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis C virus antistoffer.
19. Positive antistoffer mod human immundefektvirus (HIV1 og HIV2).
20. Positive resultater i urinmedicin-af-misbrug, cotinin eller ethanol-test.
21. Hvis kvinden, ammer hun.
22. Positivt resultat i serumgraviditetstest.

23. Alle andre omstændigheder eller forhold, som efter investigators mening kan påvirke fuld deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen eller kan gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen.

    - Ved indlæggelse i behandlingsperiode:

24. Positivt eller inkonklusivt SARS-CoV-2-testresultat ved brug af polymerasekædereaktionsteknologi (PCR) før indlæggelse på det kliniske sted.
25. Enhver nylig sygdom eller tilstand eller behandling, der ifølge investigator ville sætte forsøgspersonen i unødig risiko på grund af undersøgelsesdeltagelse eller opstod i en tidsramme, som kan interferere med undersøgelsens resultater.
26. Klinisk relevante fund ved fysisk undersøgelse.
27. Klinisk relevante abnormiteter på 12-aflednings EKG, målt efter 5 min i liggende stilling.
28. Klinisk relevante fund i kliniske laboratorietests.
29. Brug af receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler, herunder vitaminer, kosttilskud, urtetilskud (inklusive perikon), inden for 3 uger før administration af studiebehandlingen, medmindre efter investigators mening medicinen ikke interfererer med studielægemidlets farmakokinetik eller kompromitterer emnesikkerhed.
30. Forbrug af Sevilla-appelsiner, pomelo, granatæble, starfruit eller grapefrugtprodukter (friske, dåse eller frosne) siden screening.
31. Positivt resultat i urinmedicin-af-misbrug, cotinin eller ethanol-test.
32. Positivt resultat i uringraviditetstest.
33. Enhver anden betingelse, som efterforskeren anser for at gøre forsøgspersonen uegnet til behandlingsperioden.