Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av BAR 502 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke på et språk som er forståelig for faget før enhver studiepålagt prosedyre.
2. Evne til å kommunisere godt med etterforskeren, og til å forstå og etterkomme studiekravene.
3. Frisk mann eller kvinne i alderen 18 til 55 år (inklusive) ved screening.
4. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 30,0 kg/m2 (inkludert) ved screening.
5. Systolisk blodtrykk (SBP) 90-140 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) 50-90 mmHg og pulsfrekvens 45-90 bpm (inklusive), målt på samme arm etter ≥5 minutter i sittende stilling, ved screening.
6. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-ligningen og normalisert til et gjennomsnittlig overflateareal på 1,73 m2 ≥ 90 mL/min ved screening.

7. Hvis hun er kvinne, oppfyller hun ett av følgende kriterier:

   1. er av ikke-fertil potensial; eller
   2. er i fertil alder og godtar å bruke en akseptert ikke-hormonell eller hormonell prevensjonsmetode.

Hvis mannen er infertil, vasektomisert (dvs. som har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess) eller samtykker i å avstå fra eller bruke kondom under heteroseksuell samleie med en kvinne i fertil alder eller en gravid kvinne, og samtykker i å ikke donere sæd , fra administrasjon av undersøkelsesprodukt til minst 90 dager etter administrasjon av undersøkelsesprodukt. I tillegg må forsøkspersonen sørge for at hans kvinnelige partner i fertil alder godtar å konsekvent og korrekt bruke en av de akseptable prevensjonsmetodene nevnt ovenfor, i samme tidsperiode.

Ekskluderingskriterier:

- Ved visning:

1. Tidligere eksponering for BAR 502.
2. Kjent overfølsomhet overfor BAR 502, eller noen av dets hjelpestoffer.
3. Klinisk relevante funn ved fysisk undersøkelse.
4. Klinisk relevante avvik på 12-avlednings-EKG, målt etter 5 min i ryggleie.
5. Klinisk relevante funn i kliniske laboratorietester (hematologi, klinisk kjemi og urinanalyse).
6. QTcF > 450 ms hos menn og > 470 ms hos kvinner.
7. Medisinsk historie og/eller kliniske eller laboratoriebevis på lever- eller gallesykdom eller leverskade som indikert av serumalaninaminotransferase (ALT), ASAT, gamma-glutamyltransferase (GGT), ALP eller totale bilirubinnivåer som overskrider den øvre normalgrensen (ULN) ).
8. International Normalized Ratio (INR) > 1,2.
9. Enhver medisinsk tilstand, akutt, pågående, tilbakevendende eller kronisk, som utgjør en potensiell risiko for deltakeren og/eller som kan kompromittere målene for studien.
10. Anamnese med alvorlige medisinske eller kirurgiske lidelser som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil forstyrre distribusjonen, metabolismen eller utskillelsen av undersøkelsesproduktet.
11. Anamnese eller kliniske bevis på alkoholisme eller narkotikamisbruk innen 3-årsperioden før screening.
12. Tidligere klinisk relevant historie med besvimelse, kollaps, synkope, ortostatisk hypotensjon eller vasovagale reaksjoner.
13. Vener som er uegnet for intravenøs punktering på begge armene (f.eks. vener som er vanskelige å finne, få tilgang til eller punktere, vener med en tendens til å briste under eller etter punktering).
14. Deltakelse i en klinisk studie som involverer undersøkelsesproduktadministrasjon innen 3 måneder før screening eller i mer enn 2 kliniske studier innen 1 år før screening.
15. Overdreven forbruk av metylxantiner, definert som ≥ 800 mg per dag.
16. Nikotininntak (f.eks. røyking, nikotinplaster, nikotintyggegummi eller elektroniske sigaretter) innen 3 måneder før screening og manglende evne til å avstå fra nikotininntak fra screening til endt studie (EOS).
17. Tap av 250 ml eller mer blod innen 3 måneder før screening.
18. Positive hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt C-virusantistoffer.
19. Positive antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV1 og HIV2).
20. Positive resultater i urintester for misbruk av narkotika, kotinin eller etanol.
21. Hvis kvinnen, ammer hun.
22. Positivt resultat i serumgraviditetstest.

23. Eventuelle andre omstendigheter eller forhold, som etter utforskerens mening kan påvirke full deltakelse i studien eller overholdelse av protokollen eller kan gjøre forsøkspersonen uegnet for studien.

    - Ved innleggelse til behandlingsperiode:

24. Positivt eller usikkert SARS-CoV-2-testresultat ved bruk av polymerasekjedereaksjon (PCR)-teknologi før innleggelse til det kliniske stedet.
25. Enhver nylig sykdom eller tilstand eller behandling som, ifølge etterforskeren, ville sette forsøkspersonen i en unødig risiko på grunn av studiedeltakelse eller som skjedde i en tidsramme som kan forstyrre studieresultatene.
26. Klinisk relevante funn ved fysisk undersøkelse.
27. Klinisk relevante avvik på 12-avlednings-EKG, målt etter 5 min i ryggleie.
28. Klinisk relevante funn i kliniske laboratorietester.
29. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, kosttilskudd, urtetilskudd (inkludert johannesurt), innen 3 uker før administrasjon av studiebehandling, med mindre etter etterforskerens oppfatning at medisinen ikke forstyrrer farmakokinetikken til studiemedisinen eller kompromitterer fagsikkerhet.
30. Forbruk av Sevilla-appelsiner, pomelo, granateple, starfruit eller grapefruktprodukter (ferske, hermetiske eller frosne) siden screening.
31. Positivt resultat i urinmedisiner-av-misbruk, kotinin eller etanoltester.
32. Positivt resultat i uringraviditetstest.
33. Enhver annen tilstand som etterforskeren anser for å gjøre forsøkspersonen uegnet for behandlingsperioden.