Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de BAR 502 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado en un idioma comprensible para el sujeto antes de cualquier procedimiento requerido por el estudio.
2. Capacidad para comunicarse bien con el investigador y para comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
3. Sujeto masculino o femenino sano de entre 18 y 55 años (inclusive) en la selección.
4. Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2 (inclusive) en la selección.
5. Presión arterial sistólica (PAS) 90-140 mmHg, presión arterial diastólica (PAD) 50-90 mmHg y frecuencia del pulso 45-90 lpm (inclusive), medidas en el mismo brazo después de ≥5 min en posición sentada, en la selección.
6. Tasa de filtración glomerular estimada calculada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault y normalizada a un área de superficie promedio de 1,73 m2 ≥ 90 ml/min en la selección.

7. Si es mujer, cumple uno de los siguientes criterios:

   1. no tiene capacidad para procrear; o
   2. está en edad fértil y acepta usar un método anticonceptivo hormonal o no hormonal aceptado.

Si es hombre, es infértil, vasectomizado (es decir, que ha recibido una evaluación médica del éxito de la cirugía) o acepta abstenerse o usar un condón durante las relaciones heterosexuales con una mujer en edad fértil o una mujer embarazada, y acepta no donar esperma , desde la administración del producto en investigación hasta al menos 90 días después de la administración del producto en investigación. Además, el sujeto debe asegurarse de que su pareja femenina en edad fértil acepte usar de manera constante y correcta uno de los métodos anticonceptivos aceptables mencionados anteriormente, durante el mismo período de tiempo.

Criterio de exclusión:

- En la proyección:

1. Exposición previa a BAR 502.
2. Hipersensibilidad conocida a BAR 502, oa alguno de sus excipientes.
3. Hallazgos clínicamente relevantes en el examen físico.
4. Alteraciones clínicamente relevantes en el ECG de 12 derivaciones, medido después de 5 min en posición supina.
5. Hallazgos clínicamente relevantes en pruebas de laboratorio clínico (hematología, química clínica y análisis de orina).
6. QTcF > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres.
7. Historial médico y/o evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática o hepatobiliar o daño hepático según lo indiquen los niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT), AST, gamma-glutamil transferasa (GGT), ALP o bilirrubina total que excedan el límite superior de lo normal (LSN). ).
8. Razón Internacional Normalizada (INR) > 1.2.
9. Cualquier condición médica, aguda, continua, recurrente o crónica, que presente un riesgo potencial para el participante y/o que pueda comprometer los objetivos del estudio.
10. Antecedentes de trastornos médicos o quirúrgicos importantes que, en opinión del investigador, puedan interferir con la distribución, el metabolismo o la excreción del producto en investigación.
11. Historial o evidencia clínica de alcoholismo o abuso de drogas dentro del período de 3 años anterior a la Selección.
12. Antecedentes clínicamente relevantes previos de desmayos, colapso, síncope, hipotensión ortostática o reacciones vasovagales.
13. Venas inadecuadas para la punción intravenosa en cualquiera de los brazos (p. ej., venas que son difíciles de localizar, acceder o perforar, venas con tendencia a romperse durante o después de la punción).
14. Participación en un estudio clínico que involucre la administración de un producto en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la Selección o en más de 2 estudios clínicos dentro del año anterior a la Selección.
15. Consumo excesivo de metilxantinas, definido como ≥ 800 mg por día.
16. Ingesta de nicotina (p. ej., fumar, parches de nicotina, goma de mascar de nicotina o cigarrillos electrónicos) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación e incapacidad para abstenerse de consumir nicotina desde la evaluación hasta el final del estudio (EOS).
17. Pérdida de 250 ml o más de sangre en los 3 meses anteriores a la selección.
18. Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C positivos.
19. Anticuerpos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH1 y VIH2).
20. Resultados positivos en pruebas de orina de drogas de abuso, cotinina o etanol.
21. Si es mujer, está amamantando.
22. Resultado positivo en prueba de embarazo en suero.

23. Cualquier otra circunstancia o condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la plena participación en el estudio o el cumplimiento del protocolo o pueda hacer que el sujeto no sea apto para el estudio.

    - Al ingreso al período de tratamiento:

24. Resultado positivo o no concluyente de la prueba de SARS-CoV-2 utilizando la tecnología de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antes de la admisión al sitio clínico.
25. Cualquier enfermedad, afección o tratamiento reciente que, según el investigador, pondría al sujeto en un riesgo indebido debido a la participación en el estudio o que se produjo en un período de tiempo en el que puede interferir con los resultados del estudio.
26. Hallazgos clínicamente relevantes en el examen físico.
27. Alteraciones clínicamente relevantes en el ECG de 12 derivaciones, medido después de 5 min en posición supina.
28. Hallazgos clínicamente relevantes en pruebas de laboratorio clínico.
29. Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos alimenticios, suplementos herbales (incluida la hierba de San Juan), dentro de las 3 semanas anteriores a la administración del tratamiento del estudio, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con la farmacocinética del fármaco del estudio o la comprometa. seguridad del tema.
30. Consumo de naranjas de Sevilla, pomelos, granadas, carambolas o pomelos (frescos, enlatados o congelados) desde la Selección.
31. Resultado positivo en pruebas de orina de drogas de abuso, cotinina o etanol.
32. Resultado positivo en prueba de embarazo en orina.
33. Cualquier otra condición que el investigador considere que hace que el sujeto no sea apto para el período de tratamiento.