Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika BAR 502 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas v jazyce srozumitelném subjektu před jakýmkoli postupem nařízeným studií.
2. Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím a porozumět požadavkům studie a vyhovět jim.
3. Zdravý muž nebo žena ve věku mezi 18 a 55 lety (včetně) při screeningu.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 30,0 kg/m2 (včetně) při screeningu.
5. Systolický krevní tlak (SBP) 90-140 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) 50-90 mmHg a tepová frekvence 45-90 tepů za minutu (včetně), měřeno na stejné paži po ≥5 minutách v sedě při screeningu.
6. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice a normalizovaná na průměrnou plochu povrchu 1,73 m2 ≥ 90 ml/min při screeningu.

7. Pokud je žena, splňuje jedno z následujících kritérií:

   1. má nedětský potenciál; nebo
   2. je v plodném věku a souhlasí s používáním uznávané nehormonální nebo hormonální antikoncepční metody.

Pokud je muž neplodný, vasektomii (tj. který obdržel lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku) nebo souhlasí s tím, že se zdrží nebo použije kondom během heterosexuálního styku s ženou ve fertilním věku nebo těhotnou ženou, a souhlasí s tím, že nebude darovat sperma , od podání hodnoceného přípravku do alespoň 90 dnů po podání hodnoceného přípravku. Kromě toho musí subjekt zajistit, aby jeho partnerka ve fertilním věku souhlasila s důsledným a správným používáním jedné z výše uvedených přijatelných metod antikoncepce, a to po stejnou dobu.

Kritéria vyloučení:

- Při promítání:

1. Předchozí expozice BAR 502.
2. Známá přecitlivělost na BAR 502 nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
3. Klinicky relevantní nálezy při fyzikálním vyšetření.
4. Klinicky relevantní abnormality na 12svodovém EKG, měřeno po 5 minutách v poloze na zádech.
5. Klinicky relevantní nálezy v klinických laboratorních testech (hematologie, klinická chemie a analýza moči).
6. QTcF > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen.
7. Lékařská anamnéza a/nebo klinické nebo laboratorní důkazy jaterního nebo hepatobiliárního onemocnění nebo poškození jater, jak je indikováno sérovou alaninaminotransferázou (ALT), AST, gama-glutamyltransferázou (GGT), ALP nebo hladinami celkového bilirubinu přesahující horní hranici normálu (ULN) ).
8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,2.
9. Jakýkoli zdravotní stav, akutní, probíhající, opakující se nebo chronický, který představuje potenciální riziko pro účastníka a/nebo který může ohrozit cíle studie.
10. Anamnéza závažných lékařských nebo chirurgických poruch, které podle názoru zkoušejícího pravděpodobně interferují s distribucí, metabolismem nebo vylučováním hodnoceného přípravku.
11. Anamnéza nebo klinický důkaz alkoholismu nebo zneužívání drog v období 3 let před screeningem.
12. Předchozí klinicky relevantní mdloby, kolaps, synkopa, ortostatická hypotenze nebo vazovagální reakce v anamnéze.
13. Žíly nevhodné pro nitrožilní punkci na obou pažích (např. žíly, které jsou obtížně lokalizovatelné, přístupné nebo propíchnuté, žíly s tendencí k prasknutí během punkce nebo po ní).
14. Účast v klinické studii zahrnující podávání hodnoceného přípravku během 3 měsíců před Screeningem nebo ve více než 2 klinických studiích během 1 roku před Screeningem.
15. Nadměrná spotřeba methylxanthinů, definovaná jako ≥ 800 mg denně.
16. Příjem nikotinu (např. kouření, nikotinové náplasti, nikotinové žvýkačky nebo elektronické cigarety) během 3 měsíců před screeningem a neschopnost zdržet se příjmu nikotinu od screeningu do konce studie (EOS).
17. Ztráta 250 ml nebo více krve během 3 měsíců před screeningem.
18. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátky proti viru hepatitidy C.
19. Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV1 a HIV2).
20. Pozitivní výsledky testů na drogy z moči, kotinin nebo etanol.
21. Pokud žena, tak kojí.
22. Pozitivní výsledek těhotenského testu v séru.

23. Jakékoli další okolnosti nebo podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit plnou účast ve studii nebo soulad s protokolem nebo mohou způsobit, že subjekt není pro studii vhodný.

    - Při přijetí do léčebného období:

24. Pozitivní nebo neprůkazný výsledek testu SARS-CoV-2 pomocí technologie polymerázové řetězové reakce (PCR) před přijetím na klinické pracoviště.
25. Jakékoli nedávné onemocnění nebo stav nebo léčba, která by podle zkoušejícího vystavila subjekt nepřiměřenému riziku v důsledku účasti ve studii nebo se vyskytla v časovém rámci, ve kterém může interferovat s výsledky studie.
26. Klinicky relevantní nálezy při fyzikálním vyšetření.
27. Klinicky relevantní abnormality na 12svodovém EKG, měřeno po 5 minutách v poloze na zádech.
28. Klinicky relevantní nálezy v klinických laboratorních testech.
29. Použití léčivých přípravků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, potravinových doplňků, bylinných doplňků (včetně třezalky tečkované), během 3 týdnů před podáním studijní léčby, pokud podle názoru zkoušejícího léčivo neinterferuje s farmakokinetikou studovaného léčiva nebo neohrožuje bezpečnost předmětu.
30. Spotřeba sevillských pomerančů, pomela, granátového jablka, hvězdice nebo grapefruitových produktů (čerstvých, konzervovaných nebo mražených) od screeningu.
31. Pozitivní výsledek v močových testech na drogy, kotinin nebo etanol.
32. Pozitivní výsledek těhotenského testu z moči.
33. Jakýkoli jiný stav, o kterém se zkoušející domnívá, že subjekt není vhodný pro období léčby.