Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique du BAR 502 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé dans une langue compréhensible pour le sujet avant toute procédure mandatée par l'étude.
2. Capacité à bien communiquer avec l'investigateur, et à comprendre et à se conformer aux exigences de l'étude.
3. Sujet masculin ou féminin en bonne santé âgé de 18 à 55 ans (inclus) au moment du dépistage.
4. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 30,0 kg/m2 (inclus) au dépistage.
5. Pression artérielle systolique (PAS) 90-140 mmHg, pression artérielle diastolique (PAD) 50-90 mmHg et pouls 45-90 bpm (inclus), mesurés sur le même bras après ≥5 min en position assise, lors du dépistage.
6. Débit de filtration glomérulaire estimé calculé à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault et normalisé à une surface moyenne de 1,73 m2 ≥ 90 mL/min au dépistage.

7. Si femme, elle répond à l'un des critères suivants :

   1. est en âge de procréer ; ou
   2. est en âge de procréer et accepte d'utiliser une méthode contraceptive non hormonale ou hormonale acceptée.

S'il s'agit d'un homme, il est infertile, vasectomisé (c'est-à-dire qui a reçu une évaluation médicale du succès chirurgical) ou s'engage à s'abstenir ou à utiliser un préservatif lors de rapports hétérosexuels avec une femme en âge de procréer ou une femme enceinte, et s'engage à ne pas donner de sperme , depuis l'administration du produit expérimental jusqu'à au moins 90 jours après l'administration du produit expérimental. De plus, le sujet doit s'assurer que sa partenaire féminine en âge de procréer accepte d'utiliser systématiquement et correctement l'une des méthodes contraceptives acceptables mentionnées ci-dessus, pendant la même période de temps.

Critère d'exclusion:

- Lors de la projection :

1. Exposition précédente au BAR 502.
2. Hypersensibilité connue au BAR 502 ou à l'un de ses excipients.
3. Résultats cliniquement pertinents à l'examen physique.
4. Anomalies cliniquement pertinentes à l'ECG 12 dérivations, mesurées après 5 min en position couchée.
5. Résultats cliniquement pertinents dans les tests de laboratoire clinique (hématologie, chimie clinique et analyse d'urine).
6. QTcF > 450 ms chez les hommes et > 470 ms chez les femmes.
7. Antécédents médicaux et/ou preuves cliniques ou de laboratoire d'une maladie hépatique ou hépatobiliaire ou d'une lésion hépatique, comme indiqué par des taux sériques d'alanine aminotransférase (ALT), d'AST, de gamma-glutamyl transférase (GGT), d'ALP ou de bilirubine totale dépassant la limite supérieure de la normale (LSN ).
8. Rapport international normalisé (INR) > 1,2.
9. Toute condition médicale, aiguë, en cours, récurrente ou chronique, qui présente un risque potentiel pour le participant et/ou qui peut compromettre les objectifs de l'étude.
10. Antécédents de troubles médicaux ou chirurgicaux majeurs qui, de l'avis de l'investigateur, sont susceptibles d'interférer avec la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du produit expérimental.
11. Antécédents ou preuves cliniques d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours de la période de 3 ans précédant le dépistage.
12. Antécédents cliniquement pertinents d'évanouissement, de collapsus, de syncope, d'hypotension orthostatique ou de réactions vasovagales.
13. Veines inadaptées à la ponction intraveineuse sur l'un ou l'autre bras (par exemple, veines difficiles à localiser, à accéder ou à percer, veines ayant tendance à se rompre pendant ou après la ponction).
14. Participation à une étude clinique impliquant l'administration d'un produit expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage ou à plus de 2 études cliniques dans l'année précédant le dépistage.
15. Consommation excessive de méthylxanthines, définie comme ≥ 800 mg par jour.
16. Consommation de nicotine (par exemple, tabagisme, patch à la nicotine, chewing-gum à la nicotine ou cigarettes électroniques) dans les 3 mois précédant le dépistage et incapacité à s'abstenir de consommer de la nicotine du dépistage jusqu'à la fin de l'étude (EOS).
17. Perte de 250 ml ou plus de sang dans les 3 mois précédant le dépistage.
18. Antigène de surface de l'hépatite B positif (AgHBs) et/ou anticorps anti-virus de l'hépatite C.
19. Anticorps positifs contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH1 et VIH2).
20. Résultats positifs aux tests urinaires de toxicomanie, de cotinine ou d'éthanol.
21. S'il s'agit d'une femme, elle allaite.
22. Résultat positif au test de grossesse sérique.

23. Toute autre circonstance ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la pleine participation à l'étude ou le respect du protocole ou peut rendre le sujet inapte à l'étude.

    - A l'admission en période de traitement :

24. Résultat positif ou non concluant du test SARS-CoV-2 utilisant la technologie de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'admission sur le site clinique.
25. Toute maladie, affection ou traitement récent qui, selon l'investigateur, exposerait le sujet à un risque excessif en raison de sa participation à l'étude ou s'est produit à un moment qui pourrait interférer avec les résultats de l'étude.
26. Résultats cliniquement pertinents à l'examen physique.
27. Anomalies cliniquement pertinentes à l'ECG 12 dérivations, mesurées après 5 min en position couchée.
28. Résultats cliniquement pertinents dans les tests de laboratoire clinique.
29. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les vitamines, les compléments alimentaires, les suppléments à base de plantes (y compris le millepertuis), dans les 3 semaines précédant l'administration du traitement à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur, le médicament n'interfère pas avec la pharmacocinétique du médicament à l'étude ou ne compromet pas sécurité du sujet.
30. Consommation de produits à base d'oranges de Séville, de pomelo, de grenade, de carambole ou de pamplemousse (frais, en conserve ou surgelés) depuis le dépistage.
31. Résultat positif aux tests urinaires de toxicomanie, de cotinine ou d'éthanol.
32. Résultat positif au test de grossesse urinaire.
33. Toute autre condition que l'investigateur considère comme rendant le sujet inapte à la période de traitement.