進行性非小細胞肺がん患者の治療におけるペミガチニブの単群臨床研究

包含基準:

被験者は、研究に関連する手順を実施する前に、書面によるICFに署名しなければなりません。

1. 18歳以上。
2. 組織学的または細胞学的に切除不能と確認されたIIIB-IIIC期またはIV期NSCLC患者（国際肺癌研究協会および米国癌合同委員会が発行した肺癌のTNM分類第8版に従って分類）。
3. RECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変がある。
4. 組織学的に確認されたFGFR 1-3の変化（増幅、突然変異、融合/再構成などを含むがこれらに限定されない）を伴う。
5. 二次治療以上の標準治療が失敗した。 EGFR感受性変異を有する患者、またはALK/ROS1再構成陽性の患者は、少なくとも1ラインのEGFR/ALK/ROS1阻害剤治療を受けなければならない（EGFR感受性変異を有し、第1世代または第2世代TKIを受けた患者は、 T790M変異陽性の場合、第三世代TKI（オシメルチニブなど）による治療）。注：根治的手術または根治的同時化学放射線療法後 6 か月以内に再発した患者は、再発後に少なくとも 1 つの系統的治療が失敗した場合に登録できます。
6. FGFR経路を標的とする小分子多標的薬（アンロチニブ、レンバチニブ、ソラフェニブ、アパチニブ、ベバシズマブ、エンドスターなど）をこれまでに使用していない。
7. ECOG 身体パフォーマンス ステータス スコア 0 ～ 1。
8. 予想生存期間 > 3 か月。
9. 脳転移を有し、局所治療後に無症候性または症状が安定している患者は、以下の条件を満たす限り登録できます。

1) 中枢神経系以外に測定可能な病変がある。 2) 少なくとも 2 週間、中枢神経系の症状がない、または症状の悪化がない。 3) グルココルチコイド治療が必要ない、または治験薬の初回投与前7日以内にグルココルチコイド治療を中止している。

10. 研究登録の1週間前に緩和放射線療法を完了し、放射線療法関連毒性がグレード1以下（CTCAE5.0）に低下した患者。 入学することができます。

11. 十分な臓器機能を証明するために、被験者は以下の検査パラメータを満たさなければなりません。

1. 最近 14 日間に顆粒球コロニー刺激因子を使用せずに絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L;
2. 最近14日間に輸血を行っていない血小板数が100×109/L以上。
3. 最近 14 日間に輸血またはエリスロポエチンの使用がなく、ヘモグロビン > 9 g/dL。

4. 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限値 (ULN);または総ビリルビン

   > ULN、直接ビリルビン ≤ ULN;

5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)

   ≤ 2.5 × ULN (肝転移のある患者の場合、ALT または AST ≤ 5 × ULN)。

6. 血中クレアチニン ≤ 1.5 × ULN およびクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式により計算) ≥ 50 mL/min。
7. 良好な凝固機能: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 × ULN。 （抗凝固療法を受けている被験者の場合、抗凝固薬に対して提案された範囲内の PT は許容されます）。

12. 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与（サイクル 1、1 日目）の 3 日以内に実施される尿または血清の妊娠検査で陰性結果が得られなければなりません。 尿妊娠検査結果が陰性であると特定できない場合は、血液妊娠検査が必要です。 妊娠の可能性のない女性とは、少なくとも 1 年間月経がないか、不妊手術または子宮摘出術を受けた女性と定義されます。 13. 妊娠の危険性のあるすべての被験者（パートナーを含む）は、治験薬の最終投与後120日（または治験薬の最終投与後180日）まで、全治療期間を通じて年間失敗率が1％未満の避妊薬を使用しなければならない。化学療法薬）。

除外基準:

• 1.初回投与前5年以内に非小細胞肺がん以外の悪性腫瘍と診断された患者。ただし、根治した皮膚基底細胞がん、皮膚扁平上皮がん、および／または根治的に切除された上皮内がんは除く。 2. 選択的 FGFR 阻害剤による治療歴がある。 3. 治験薬の初回投与前28日以内に他の治験薬治療を受けている、または別の介入臨床試験に参加している、または治験薬の初回投与前28日以内に抗腫瘍薬治療を受けている（中国人を含む）抗腫瘍適応のある漢方薬）; 4. 治療開始前に何らかの介入によって引き起こされた毒性および/または合併症から回復していない(すなわち、無力症および脱毛症を除くグレード1以下またはベースライン状態に達している)。 5. 既知の症候性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎を伴う。 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、疾患が安定しており（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間に進行の画像証拠がない）、繰り返しの画像検査で新たな脳転移または拡大脳転移の証拠がなく、コルチコステロイドを投与されている場合に適格となる。研究治療の最初の投与前の少なくとも14日間は必要ありません。 癌性髄膜炎の患者は、臨床的に安定しているかどうかに関係なく除外されるべきです。 6. 妊娠中または授乳中。同種移植または同種造血幹細胞移植の既知の病歴； ７． 8. 以下に挙げる異常な検査パラメータを有する被験者：

  1. 血清リン酸塩 > ULN;
  2. 血清カルシウムが正常範囲を超える、または血清アルブミンが正常範囲を超える場合、血清アルブミンに対して補正されたカルシウム濃度が正常範囲を超える。

  3. カリウム濃度 < 正常下限 (LLN);カリウムレベルはスクリーニング時にサプリメントで補正できます。

     9. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染歴が既知であるか、免疫検査結果が陽性であることが確認されている。 10. 活動期に重度の感染症が存在するか、臨床制御が不十分な場合。 11. ドレナージを必要とする明らかな臨床症状を伴う胸水、腹水、または心嚢液。急性または慢性の活動性B型肝炎またはC型肝炎感染症; 12． B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA > 2000 IU/mL または 104 コピー/mL。 C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA > 103 コピー/mL。 B 型肝炎表面抗原 (HbsAg) と抗 HCV 抗体が同時に陽性。 ヌクレオチド抗ウイルス治療後に関連パラメーターが上記の基準より低い人は登録できます。 13. 不安定狭心症、初回投与前6か月以内の急性心筋梗塞、グレードIII/IVのうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会）、および制御されていない不整脈（ペースメーカーまたは心房細動があるが良好な状態）を含む、臨床的に重大な心臓病または制御されていない心臓病を患っている心拍数の制御は許可されます)。 14. 研究者によって臨床的に重要であると考えられる心電図の変化または病歴がある。スクリーニング時の QTcF 間隔 > 480 ミリ秒。心室内伝導ブロック（QRS間隔>120ms）のある被験者の場合、スポンサーの承認があればQTc間隔の代わりにJTc間隔を使用できます（その場合、JTcは≦340msでなければなりません）。 15. コントロールされていない高血圧（最適な治療後の収縮期血圧＞160mmHgまたは拡張期血圧＞100mmHg）、または高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴がある。 16. 肝性脳症、肝腎症候群、またはチャイルド・ピューグレードBまたはCの肝硬変を伴う。

     17. 研究治療の最初の用量前の4週間以内に大規模な手術（開頭術、開胸術、または開腹術）を受けたか、または研究治療期間中に大規模な手術を受ける予定である。妊娠中もしくは授乳中の女性、またはスクリーニング訪問から安全性追跡訪問の完了までの研究期間中に妊娠もしくは出産が予想される被験者（男性被験者の場合は最後の投与から90日後）。 19. -治験薬の初回投与前4週間以内に放射線療法を受けている。 被験者はコルチコステロイド治療を必要とせず、放射線療法関連の毒性から完全に回復していなければならず、また放射線肺炎を除外しなければなりません。 非CNS疾患に対する緩和的放射線療法の場合、2週間の休薬期間が認められます。 20. カルシウムおよびリンの代謝障害、または軟組織の異所性石灰化を伴う全身性の電解質代謝の不均衡の病歴がある（外傷、疾患、その他の原因による全身性の電解質代謝の不均衡を伴わない皮膚、腎臓、腱、または血管などの軟部組織の石灰化を除く）老齢）; 21. 眼科検査によって確認された臨床的に重大な角膜または網膜の疾患。 22. 治験薬の初回投与前の14日または5半減期（どちらか短い方）以内に強力なCYP3A4阻害剤（詳細は付録Aを参照）または誘導剤を使用したことがある。 ケトコナゾールは外用が許可されています。 23. ペミガチニブまたはペミガチニブの賦形剤に対する既知のアレルギー反応を伴う。 24. ペミガチニブを飲み込むことができない、または飲み込む気がない、または吸収、代謝、または排泄を妨げる可能性のある重大な消化器系疾患を患っている。 25. ビタミンD欠乏症の病歴があり、超生理学的用量のビタミンDを必要とする被験者（食事性ビタミンDサプリメントを除く）。 26. 研究への参加や治験薬の投与に関連するリスクの増加を引き起こす可能性がある、または研究結果の解釈を妨げ、研究者の判断で患者を研究から失格にする可能性のあるその他の急性または慢性疾患、精神障害、または臨床検査値の異常。