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ERCP後の膵炎を予防するための直腸インドメタシンおよび経口タクロリムス対併用 (INTRO)

2025年12月5日 更新者：Johns Hopkins University

ERCP後の膵炎予防のための直腸インドメタシン単独と直腸インドメタシンと経口タクロリムスの組み合わせを比較するランダム化試験

この研究は、内視鏡検査の前に経口タクロリムスを使用することで、ERCP (消化管内視鏡検査の一種) 後に発生する可能性のある膵炎を予防できるかどうかを確認するために行われています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

背景: 米国だけでも、毎年約 700,000 件の内視鏡的逆行性胆管膵管造影 (ERCP) が実施されており、この手順の確立された治療上の利点により、過去 10 年間で ERCP の利用が増加しています。 ERCP の最も一般的な合併症は、ERCP 後の膵炎 (PEP) の発症です。 ERCP が平均的な患者または高リスク患者のどちらで実施されるかに応じて、PEP の発生率は 3 ～ 15% の範囲になります。 PEP に対するメディケアの平均償還額は約 6,000 ドルであり、PEP の推定年間費用負担は 2 億ドルを超えています。 直腸インドメタシンおよび膵管ステントによる抗炎症予防は、PEPの発生率とPEPの重症度の両方を低下させることが示されています。 しかし、PEP は、これらの現在の予防方法の有効性が最適ではないため、依然として一般的な合併症です。 PEP 予防が進歩していない主な理由は、PEP の根底にあるメカニズムを標的とする新しいアプローチがないことです。

急性膵炎が始まると、膵臓の主要な実質細胞である腺房細胞からカルシウムが放出されます。 この経路の中心は、ヘテロ二量体のカルシウム依存性セリン、スレオニンホスファターゼ カルシニューリン (Cn) の活性化です。 実験的証拠に加えて、最近の臨床報告では、Cn 阻害剤を服用している移植患者の PEP 率が低いことが示されています。 この現象を理解するために、研究者は 2005 年から 2013 年にかけてピッツバーグ大学医療センターで ERCP を受けた患者の電子カルテを検索し、タクロリムス使用者の PEP が 50% 近く減少したことを発見しました。非タクロリムス使用者と比較した率 (13.2% から 6.9%)。 最近のレトロスペクティブ研究でも同様の結果が示されました。 これらの観察結果は、併存疾患やポリファーマシーを含むいくつかの交絡因子の影響を受けますが、全体的なデータは、PEP における Cn 阻害剤の有効性を調査するための実験的および臨床的前提の両方を提供します。

この試験では、ERCPの直前に経口ローディングボーラスとして投与されたタクロリムスが、現在の標準治療である直腸インドメタシンに相加的なPEP予防を提供するという包括的な仮説を研究者が検証しています。

仮説: H1: 経口タクロリムスと直腸インドメタシンの併用は、直腸インドメタシン単独の使用よりも優れており、リスクの高い個人の ERCP 後の膵炎を予防します。

H2: 経口タクロリムスは、高リスクでない個人の ERCP 後の膵炎の予防に関して、プラセボよりも優れています。

サンプルサイズの正当化: 以前の対照試験からの情報に基づいて、直腸インドメタシン群の PEP 発生率は 7% であり、直腸インドメタシンと組み合わせた経口タクロリムスの追加使用により 3% に減少すると研究者は想定しています。両側 α = 0.05、累乗 0.8 では、リスクの高い個人における経口タクロリムスと直腸インドメタシンの組み合わせと直腸インドメタシン単独との比較に 926 人の患者が必要になります。 ERCP を受ける患者の 20% は、研究者の以前の経験に基づいてリスクが高いと予想されるため、研究者は、ERCP を受ける必要がある患者の総数は 4630 人であると推定しています。 ドロップアウト率を 5% に調整すると、必要なサンプル サイズは 4874 になります。

募集と同意：ERCPを受ける予定の患者は、患者ベースの包含/除外基準についてスクリーニングされ、ERCPの開始前に同意されます。

無作為化: 無作為化スケジュールは、ジョンズ・ホプキンス大学で一元的に作成されます。 患者は参加センターによって層別化されます。 各階層内で、ランダムに変化する 30 ～ 50 のブロック サイズが使用されます。 患者と担当医師は、治療の割り当てについて盲検化されます。 これは、ランダムに生成された番号のリストを治験薬薬局に直接配信することで保証されます。

統計計画: 年齢、性別、併存疾患、米国麻酔学会 (ASA) スコア、ERCP 適応症、PEP 危険因子、およびその他の予防薬の使用 (例: 静脈内輸液）が報告されます。 データは、カテゴリ変数のパーセンテージで表示されます。 連続変数は、標準偏差の平均 (正規分布) または四分位範囲の中央値 (歪んだ分布) として表示されます。

修正された治療意図 (ITT) 原則が一次分析に適用されます。 つまり、無作為化されたすべての患者は、研究プロトコル違反に関係なく、患者の元の治療割り当てに従って分析されます。 分析から除外される唯一の患者は、十二指腸に到達せず、乳頭が操作されなかった患者 (例えば、上部消化管狭窄、誤嚥のリスク、落ち着きのない患者の場合) またはフォローアップが 5 日間実行できなかった患者です。 . これらの患者は最終的に ERCP を受けないため、PEP のリスクはありません。 0.05 未満の両側 P 値は、統計的に有意であると見なされます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

4874

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Venkata S. Akshintala, M.D.
  • 電話番号：+1 (410) 614-6708
  • メール：vakshin1@jhmi.edu

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • 募集
        • Johns Hopkins Hospital
        • コンタクト：
          • Venkata S Akshintala, M.D.
          • 電話番号：410-624-6955
          • メール：vakshin1@jhmi.edu
  • インド
      • Chandigarh、インド、160012
        • まだ募集していません
        • Post Graduate Institute of Medical Education and Research
        • コンタクト：
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad、Andhra Pradesh、インド、500082
    • West Bengal
      • Kolkata、West Bengal、インド、700054
        • まだ募集していません
        • Apollo Multispecialty Hospitals,
        • コンタクト：
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、169608

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 参加センターのいずれかで内視鏡的逆行性胆道膵管造影（ERCP）を受けている患者は、少なくとも18歳で、インフォームドコンセントを提供します 研究に含めることができます。

除外基準:

  • 研究への同意を望まない、または同意できない。
  • 妊娠
  • 授乳中の母親
  • 慢性石灰性膵炎
  • 胆管ステントの交換または除去のためのERCP
  • 以前に胆道括約筋切開術を受けたが、予想される膵臓造影がない患者のERCP。
  • 膵臓分割患者における胆道介入。
  • タクロリムスまたは NSAID の使用に対する標準的な禁忌。
  • -現在のタクロリムスまたは免疫調節剤の使用。
  • -糸球体濾過率（GFR）が30未満の慢性腎臓病または急性腎障害。
  • 直腸の欠如。
  • -ERCPの30日以内の急性膵炎。
  • 膵頭部悪性腫瘍。
  • Oddi 括約筋機能障害 (タイプ 3)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：経口タクロリムス＋インドメタシン
  • 内視鏡検査の1～2時間前にタクロリムスカプセル
  • ハイリスク患者におけるERCP直後の直腸インドメタシン
薬：タクロリムスカプセル
タクロリムス 5 mg PO、内視鏡検査の 1 ～ 2 時間前
他の名前：
  • プログラフ
  • プロトピック
薬：直腸インドメタシン
高リスク患者では、ERCP 直後に 100 mg 直腸インドメタシン。
他の名前：
  • インドシン
  • NSAID
プラセボコンパレーター：経口プラセボ + インドメタシン
  • 内視鏡検査の 1 ～ 2 時間前にプラセボ カプセル
  • ハイリスク患者におけるERCP直後の直腸インドメタシン
薬：直腸インドメタシン
高リスク患者では、ERCP 直後に 100 mg 直腸インドメタシン。
他の名前：
  • インドシン
  • NSAID
薬：プラセボ
プラセボ PO、内視鏡検査の 1 ～ 2 時間前。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ERCP後の急性膵炎（PEP）の各研究グループの被験者の割合
時間枠：ERCPから30日以内

コンセンサスガイドラインで定義されているPEPの発生率

  1. 急性膵炎の症候群と臨床的に一致する新規または増加した腹痛
  2. -アミラーゼまたはリパーゼが処置の24時間後に通常の上限の3倍以上
  3. -少なくとも2日間の入院または既存の入院の延長
ERCPから30日以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
中等度から重度のERCP後膵炎を有する各研究グループの被験者の割合
時間枠：ERCPから30日以内

PEP 重大度の等級付けは、修正されたアトランタ基準に基づきます。

  • 軽度のPEP：臓器不全、局所的または全身的な合併症のない3日以内の入院。
  • 中程度の PEP: 48 時間以内に回復する一過性の臓器不全および/または局所的または全身的な合併症を伴う 4 ～ 10 日間の入院。
  • 重度のPEP：膵臓壊死または仮性嚢胞の発症を伴う10日以上の入院、持続性（48時間以上）の単臓器不全または多臓器不全、および/または膵炎関連の合併症に対する追加の内視鏡的介入、経皮的介入、または外科的介入の必要性。
ERCPから30日以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Johns Hopkins University

捜査官

  • 主任研究者：Venkata S. Akshintala, M.D.、Johns Hopkins University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年1月18日

一次修了 (推定)

2026年12月1日

研究の完了 (推定)

2026年12月1日

試験登録日

最初に提出

2022年2月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年2月14日

最初の投稿 (実際)

2022年2月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年12月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月5日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB00269963

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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