ERCP 후 췌장염을 예방하기 위한 직장 인도메타신 및 경구 타크롤리무스 대 병용 (INTRO)
ERCP 후 췌장염 예방을 위한 직장 Indomethacin 단독 대 직장 Indomethacin과 경구 Tacrolimus의 병용을 비교하는 무작위 임상시험
연구 개요
상세 설명
배경: 미국에서만 매년 거의 700,000건의 내시경 역행 담췌관조영술(ERCP)이 시행되고 있으며, 지난 10년 동안 ERCP의 활용은 절차의 확립된 치료 이점으로 인해 증가했습니다. ERCP의 가장 흔한 합병증은 ERCP 후 췌장염(PEP)의 발생입니다. ERCP가 평균 또는 고위험 환자에서 수행되는지 여부에 따라 PEP의 발생률은 3-15%입니다. PEP에 대한 평균 Medicare 환급은 약 $6,000이며 PEP의 예상 연간 비용 부담은 $2억을 초과합니다. 직장 인도메타신 및 췌관 스텐트를 사용한 항염증 예방은 PEP 발생률과 PEP 중증도를 모두 감소시키는 것으로 나타났습니다. 그러나 PEP는 이러한 현재 예방 양식의 차선책으로 인해 일반적인 합병증으로 남아 있습니다. PEP 예방법의 진전이 없는 주된 이유는 PEP의 기본 메커니즘을 목표로 하는 새로운 접근법이 부족하기 때문입니다.
급성 췌장염이 시작되면 췌장의 주요 실질 세포인 선포 세포에서 칼슘이 방출됩니다. 이 경로의 중심은 heterodimeric 칼슘 의존성 세린, 트레오닌 포스파타제 칼시뉴린(Cn)의 활성화입니다. 실험적 증거 외에도 최근 임상 보고서에서는 Cn 억제제를 복용하는 이식 환자의 PEP 비율이 더 낮음을 보여주었습니다. 이 현상을 이해하기 위해 연구자들은 2005년부터 2013년까지 피츠버그 대학 의료 센터에서 ERCP를 받은 환자를 대상으로 전자 의료 기록을 검색한 결과 타크로리무스 사용자의 PEP가 50% 가까이 감소했음을 발견했습니다. 타크롤리무스를 사용하지 않는 사용자와 비교한 비율(13.2%에서 6.9%). 최근 후향적 연구에서도 비슷한 결과가 나왔다. 이러한 관찰은 동반이환율 및 다약제를 포함한 여러 교란 요인의 영향을 받지만 전체 데이터는 PEP에서 Cn 억제제의 효능을 조사하기 위한 실험적 및 임상적 전제를 모두 제공합니다.
이 시험에서 조사관은 ERCP 직전에 경구 부하 볼루스로 투여된 타크로리무스가 현재 치료 표준인 직장 인도메타신에 추가적인 PEP 예방을 제공할 것이라는 가장 중요한 가설을 테스트합니다.
가설: H1: 경구 tacrolimus와 직장 인도메타신의 병용은 고위험군에서 ERCP 후 췌장염 예방에 직장 인도메타신 단독 사용보다 우수합니다.
H2: 경구 타크로리무스는 고위험군이 아닌 개인에서 ERCP 후 췌장염 예방에 위약보다 우수합니다.
표본 크기 타당성: 이전 통제 시험의 정보를 기반으로 연구자들은 직장 인도메타신 그룹에서 PEP 발생률이 7%이고 직장 인도메타신과 함께 경구 타크롤리무스를 추가로 사용하면 PEP 발생률이 3%로 감소할 것이라고 가정합니다. 양면 α=0.05 및 0.8의 검정력은 고위험 개인 중에서 경구 타크로리무스와 직장 인도메타신의 조합 대 직장 인도메타신 단독을 비교하기 위해 926명의 환자가 필요합니다. ERCP를 받는 환자의 20%는 연구자의 이전 경험에 기초하여 고위험에 속할 것으로 예상되기 때문에 연구자는 ERCP를 받아야 하는 총 환자 수를 4630명으로 추정합니다. 5% 탈락률을 조정하면 필요한 샘플 크기는 4874가 됩니다.
모집 및 동의: ERCP를 받을 예정인 환자는 환자 기반 포함/제외 기준에 대해 선별되며 ERCP 시작 전에 동의를 받습니다.
무작위화: 무작위화 일정은 Johns Hopkins University에서 중앙에서 생성됩니다. 환자는 참여 센터별로 계층화됩니다. 각 계층 내에서 30-50의 무작위로 다양한 블록 크기가 사용됩니다. 환자와 치료 의사는 치료 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다. 이는 임의로 생성된 번호 목록을 조사 중인 의약품 약국에 직접 전달함으로써 보장됩니다.
통계 계획: 연령, 성별, 동반이환, 미국마취학회(ASA) 점수, ERCP 적응증, PEP 위험 요인 및 기타 예방약(예: 정맥 수액)이 보고됩니다. 데이터는 범주형 변수에 대한 백분율로 표시됩니다. 연속 변수는 표준 편차가 있는 평균(정규 분포) 또는 사분위수 범위가 있는 중앙값(비뚤어진 분포)으로 표시됩니다.
수정된 ITT(intention-to-treat) 원칙이 1차 분석에 적용됩니다. 즉, 모든 무작위 환자는 연구 프로토콜 위반에 관계없이 환자의 원래 치료 할당에 따라 분석됩니다. 분석에서 제외된 유일한 환자는 십이지장에 도달하지 않았고 유두가 조작되지 않았거나(예: 상부 위장관 협착증, 흡인 위험, 불안한 환자의 경우) 5일 동안 추적 관찰을 수행할 수 없었던 환자입니다. . 이 환자들은 궁극적으로 ERCP를 거치지 않기 때문에 PEP의 위험이 없습니다. 0.05 미만의 양측 P 값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Venkata S. Akshintala, M.D.
- 전화번호: +1 (410) 614-6708
- 이메일: vakshin1@jhmi.edu
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- 모병
- Johns Hopkins Hospital
-
연락하다:
- Venkata S Akshintala, M.D.
- 전화번호: 410-624-6955
- 이메일: vakshin1@jhmi.edu
-
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-
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Singapore, 싱가포르, 169608
- 아직 모집하지 않음
- Singapore General Hospital
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연락하다:
- Clement CH Wu
- 이메일: clement.wu.c.h@singhealth.com.sg
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Chandigarh, 인도, 160012
- 아직 모집하지 않음
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research
-
연락하다:
- Saroj K, Sinha
- 이메일: sarojksinha@hotmail.com
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, 인도, 500082
- 모병
- Asian Institute of Gastroenterology
-
연락하다:
- Sundeep Lakhtakia, MD, DM
- 이메일: drsundeeplakhtakia@gmail.com
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, 인도, 700054
- 아직 모집하지 않음
- Apollo Multispecialty Hospitals,
-
연락하다:
- Mahesh K Goenka, MD, DM
- 이메일: mkgkolkata@gmail.com
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참여 센터에서 내시경 역행 담췌관조영술(ERCP)을 받고 있고 18세 이상이며 정보에 입각한 동의를 제공한 모든 환자가 연구에 포함될 수 있습니다.
제외 기준:
- 연구에 동의하지 않거나 동의할 수 없음.
- 임신
- 모유 수유 어머니
- 만성 석회화 췌장염
- 담도 스텐트 교환 또는 제거를 위한 ERCP
- 이전에 담관 괄약근 절개술을 받았지만 예상되는 췌장 조영술이 없는 환자의 ERCP.
- 분할췌장 환자의 담도 중재술.
- 타크로리무스 또는 NSAID 사용에 대한 표준 금기 사항.
- 현재 타크로리무스 또는 면역 조절제 사용.
- 사구체 여과율(GFR)이 30 미만인 만성 신장 질환 또는 급성 신장 손상.
- 직장의 부재.
- ERCP 30일 이내의 급성 췌장염.
- 췌장 머리 악성 종양.
- 오디 괄약근 기능 장애(제3형).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 구강 타크로리무스 + 인도메타신
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Tacrolimus 5 mg PO, 내시경 검사 1-2시간 전
다른 이름들:
고위험 환자에서 ERCP 직후 100 mg 직장 인도메타신.
다른 이름들:
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위약 비교기: 경구 위약 + 인도메타신
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고위험 환자에서 ERCP 직후 100 mg 직장 인도메타신.
다른 이름들:
위약 PO, 내시경 검사 1-2시간 전.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ERCP 후 급성 췌장염(PEP)이 있는 각 연구 그룹의 피험자 비율
기간: ERCP 30일 이내
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컨센서스 지침에 의해 정의된 PEP의 발생률은 다음과 같습니다.
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ERCP 30일 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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중등도-중증 ERCP 후 췌장염이 있는 각 연구 그룹의 피험자 비율
기간: ERCP 30일 이내
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PEP 심각도 등급은 수정된 애틀랜타 기준을 기반으로 합니다.
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ERCP 30일 이내
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Venkata S. Akshintala, M.D., Johns Hopkins University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Akshintala VS, Husain SZ, Brenner TA, Singh A, Singh VK, Khashab MA, Sperna Weiland CJ, van Geenen EJM, Bush N, Barakat M, Srivastava A, Kochhar R, Talukdar R, Rodge G, Wu CCH, Lakhtakia S, Sinha SK, Goenka MK, Reddy DN. Rectal INdomethacin, oral TacROlimus, or their combination for the prevention of post-ERCP pancreatitis (INTRO Trial): Protocol for a randomized, controlled, double-blinded trial. Pancreatology. 2022 Nov;22(7):887-893. doi: 10.1016/j.pan.2022.07.008. Epub 2022 Jul 19.
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