非外科的早期ステージまたは局所進行非小細胞肺がん（NSCLC）に対するデュルバルマブ（MEDI4736）による術前免疫療法とそれに続く根治的放射線療法または化学放射線療法 (IDEAR)

包含基準

1. インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびプロトコールに記載されている要件および制限の遵守を含む、署名されたインフォームド・コンセントを与えることができる患者。
2. スクリーニング時の年齢は18歳以上。
3. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1。
4. 平均余命は少なくとも12週間。
5. 体重 > 30 kg。
6. 組織学的に記録されたNSCLC。
7. 臨床ステージIIIAのNSCLCはRTの対象となる（病期分類のためのPET-CTおよび脳MRIまたは脳CTを含む初期精密検査）。臨床チーム（例：併存疾患のため）または患者の選択によって外科的治療が考慮されていないが、根治的 RT または CRT の対象となるステージ IB (≧ 4 cm)-IIIA の NSCLC 患者を含めることを提案することができる。
8. RECIST によって定義される測定可能な疾患。

9. 十分に正常な臓器および骨髄機能は、デュルバルマブ投与前 14 日以内に得られた以下の臨床検査結果によって定義されます。

   1. ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL。
   2. 白血球 (WBC) 数 > 2.5 x 109/L。
   3. 絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L（デュルバルマブ治療前2週間以内に顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし）。
   4. リンパ球数 ≥ 0.5 x 109/L。
   5. 血小板数 ≥100 x 109/L。
   6. AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x 制度上の正常上限値 (ULN)。
   7. 血清ビリルビン ≤ 1.5 x ULN。 血清ビリルビンレベルが 3 x ULN 以下である既知のギルバート病患者を登録できます。
   8. 国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN - これは抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量を服用する必要があります。
   9. 血清アルブミン ≥2.5 g/dL。
   10. カルシウム血症 ≤ 2.65 mmol/L または Ca ≤ 10 mg/dL。
   11. 測定されたクレアチニン クリアランス (CL) > 40 mL/分、または Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニン クリアランスの測定のための 24 時間の尿採取による計算クレアチニン CL > 40 mL/分。
10. 患者は、治療およびフォローアップを含む計画された訪問および検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。

11. 閉経後の状態の証拠、または閉経前の女性患者の尿または血清妊娠検査が陰性であること。 女性は、別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経が続いている場合、閉経後とみなされます。 次の年齢固有の要件が適用されます。

    1. 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
    2. 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経があり、最後の月経が 1 年以上前に放射線誘発性閉経があり、最後の月経が 1 年以上前に化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後とみなされる。 1年以上前に月経があった、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、または子宮摘出術）を受けた。
12. 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時から薬物治療の全期間中、および最後のRT/CRTセッション後3か月間、非常に効果的な避妊方法を1つ使用するか、性行為を控える意思がなければなりません。 妊娠の可能性のある女性患者の不妊手術を受けていない男性パートナーは、この期間を通じて男性用コンドームと殺精子剤を使用しなければなりません。

13. 禁欲しておらず、妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為をする予定の非不妊男性患者は、スクリーニング時から薬物治療の全期間および最後のセッション後3か月間、男性用コンドームと殺精子剤を使用しなければなりません。 RT/CRTの。 男性患者はこの期間を通じて精子提供を控えるべきです。 男性患者の（妊娠の可能性のある）女性パートナーも、この期間を通じて非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。

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除外基準

1. -デュルバルマブ投与前の最後の4週間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
2. 観察的（非介入）臨床研究である場合、または介入研究の追跡期間中である場合を除き、別の臨床研究への同時登録。

3. 脱毛症、白斑、および包含基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAE、バージョン5、グレード2以上：

   1. グレード 2 以上の神経障害のある患者は、治験担当医師と相談した後、ケースバイケースで評価されます。
   2. デュルバルマブによる治療によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師と相談した後にのみ含めることができる。
4. がん治療のための同時化学療法、治験薬、生物学的療法、またはホルモン療法。 非癌関連症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。
5. 肺がんに対する以前の化学療法または放射線療法。
6. -治験薬の初回投与前の28日以内に大規模な外科的処置（治験責任医師が定義）。
7. 同種臓器移植の病歴。

8. 活動性または過去に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[大腸炎やクローン病など]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、ウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など])。 以下はこの基準の例外です。

   1. 白斑または脱毛症の患者。
   2. ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（橋本症候群後など）の患者。
   3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患。
   4. 過去5年間に活動性疾患のない患者。
   5. 食事だけでコントロールできるセリアック病患者。
9. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、または精神疾患や社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究要件の遵守を制限したり、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高めたり、書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なったりします。

10. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴:

    1. 治癒目的で治療され、治験薬の初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、潜在的な再発リスクが低い悪性腫瘍。
    2. 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
    3. 疾患の証拠がなく、適切に治療された上皮内癌。
11. 軟膜癌腫症の病歴。
12. 活動性原発性免疫不全症の病歴。
13. 結核（病歴、身体検査およびX線検査所見を含む臨床評価、および地域の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）陽性結果）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（ HIV 1/2 抗体陽性）。 過去または回復したHBV感染症（B型肝炎コア抗体[抗HBc]が存在し、HBs抗原が存在しないこととして定義される）を有する患者が適格である。 C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ適格です。

14. -デュルバルマブ投与前14日以内の免疫抑制剤の現在または以前の使用。 以下はこの基準の例外です。

    1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）。
    2. 10 mg/日のプレドニゾンまたはその同等物を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド。
    3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)。
15. -デュルバルマブ注入前の30日以内に弱毒生ワクチンの接種を受けている。 注: 登録されている患者は、デュルバルマブ点滴後 30 日以内は生ワクチンを受けるべきではありません。
16. 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングから最後のRT/CRTセッション後3か月まで効果的な避妊を行う意思がない生殖能力のある男性または女性の患者。
17. -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
18. -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床研究における以前のランダム化または治療。
19. -キメラ抗体またはヒト化抗体に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、またはその他の過敏反応の病歴。
20. -特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、またはスクリーニング胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠。
21. スクリーニング前4週間以内の重度感染症（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）。
22. スクリーニング前2週間以内に感染の兆候または症状がある。
23. -スクリーニング前の少なくとも5年間に完全寛解とみなされなかった血液疾患の病歴。
24. 治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高くする可能性がある、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または疾患または症状の合理的な疑いを与える臨床検査所見。
25. 患者が研究に参加するのは不適当であり、患者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低いとの治験責任医師の判断。