비수술적 초기 단계 또는 국소적으로 진행된 비소세포폐암(NSCLC)에 뒤이은 근치적 방사선요법 또는 화학방사선요법에서 Durvalumab(MEDI4736)을 사용한 선행 면역요법 (IDEAR)

포함 기준

1. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 환자.
2. 스크리닝 시점에 ≥ 18세.
3. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
4. 기대 수명은 최소 12주입니다.
5. 체중 >30kg.
6. 조직학적으로 문서화된 NSCLC.
7. RT에 적합한 임상 IIIA 기 NSCLC(병기 결정을 위한 PET-CT 및 뇌 MRI 또는 ​​뇌 CT를 포함한 초기 정밀 검사); 임상 팀(예: 동반 질환으로 인해) 또는 환자 선택에 따라 외과적 치료를 고려하지 않지만 근치적 RT 또는 CRT에 적합한 IB기(≥ 4cm)-IIIA NSCLC 환자를 포함하도록 제안할 수 있습니다.
8. RECIST에 의해 정의된 측정 가능한 질병.

9. 더발루맙 투여 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 정상 장기 및 골수 기능:

   1. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL.
   2. 백혈구(WBC) 수치 > 2.5 x 109/L.
   3. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L(더발루맙 치료 전 2주 이내에 과립구 집락 자극 인자 지원 없음).
   4. 림프구 수 ≥ 0.5 x 109/L.
   5. 혈소판 수 ≥100 x 109/L.
   6. AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한(ULN).
   7. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN. 혈청 빌리루빈 수치가 3 x ULN 이하인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있습니다.
   8. 국제 정상화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN - 이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
   9. 혈청 알부민 ≥2.5g/dL.
   10. 칼슘혈증 ≤2.65mmol/L 또는 Ca ≤10mg/dL.
   11. 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL>40 mL/min.
10. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

11. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

    1. 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
    2. 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태를 유지하고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인한 폐경이 마지막으로 있었던 경우 폐경 후로 간주됩니다. 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.
12. 가임 여성은 스크리닝 시점부터 전체 약물 치료 기간 동안 그리고 마지막 RT/CRT 세션 후 3개월 동안 1가지 매우 효과적인 피임법을 사용하거나 성행위를 삼갈 의향이 있어야 합니다. 가임 여성 환자의 멸균되지 않은 남성 파트너는 이 기간 동안 남성 콘돔과 살정제를 함께 사용해야 합니다.

13. 금욕하지 않고 가임 여성 파트너와 성생활을 하려는 비불임 남성 환자는 스크리닝 시점부터 전체 약물 치료 기간 및 마지막 세션 후 3개월 동안 남성용 콘돔 + 살정제를 사용해야 합니다. RT/CRT의. 남성 환자는 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 남성 환자의 (가임 가능성이 있는) 여성 파트너도 이 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.

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제외 기준

1. 더발루맙 투여 전 마지막 4주 동안 조사 제품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여.
2. 관찰(중재가 아닌) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.

3. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE, 버전 5, 등급 ≥2:

   1. 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
   2. 더발루맙 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
4. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 연구 제품, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
5. 폐암에 대한 이전 화학 요법 또는 방사선 요법.
6. 연구용 제품의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로).
7. 동종 장기 이식의 역사.

8. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   1. 백반증 또는 탈모증 환자.
   2. 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자는 호르몬 대체에 안정적입니다.
   3. 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태.
   4. 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자.
   5. 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자.
9. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.

10. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    1. 치료 목적으로 치료되고 임상시험용 제품의 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발 위험이 낮은 악성 종양.
    2. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
    3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
11. 연수막 암종증의 병력.
12. 활성 원발성 면역결핍의 병력.
13. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

14. 더발루맙 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사).
    2. 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드.
    3. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
15. durvalumab 주입 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 durvalumab 주입 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
16. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임 남성 또는 여성 환자로서 스크리닝부터 마지막 ​​RT/CRT 세션 후 3개월까지 효과적인 피임법을 사용하지 않으려 합니다.
17. 연구 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
18. 치료군 할당과 관계없이 이전 Durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.
19. 키메라 또는 인간화 항체에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.
20. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 병력.
21. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 전 4주 이내의 중증 감염.
22. 스크리닝 전 2주 이내에 감염의 징후 또는 증상.
23. 스크리닝 전 최소 5년 동안 완전 관해로 간주되지 않은 혈액학적 질환의 병력.
24. 시험약의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 모든 기타 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견 .
25. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단.