呼吸器科クリニック（ADA）における酵素欠乏症の有病率を評価する観察研究

気管支拡張症は、気管​​支の異常かつ持続的な拡張を特徴とする慢性疾患です。 我が国ではその頻度は明確にはわかっていませんが、欧州呼吸器疾患学会のガイドラインでは53～566/100,000とされています。 遺伝的原因（嚢胞性線維症、原発性毛様体ジスキネジアなど）のほか、再発性肺感染症（肺炎、ウイルス感染症など）によっては発症することもあります。 再発性肺感染症による気管支拡張症は、原発性免疫不全症の患者に発生する可能性があります。 原発性免疫不全疾患は、原発性または先天性免疫不全の結果として発症する、慢性および/または再発性の細菌、真菌、原虫、およびウイルス感染を伴う疾患群です。 社会における発生率は1/10,000から1/100,000まで変化します。 複合型免疫不全症は、原発性免疫不全症の 15 ～ 29% を占めます。 重症複合免疫不全症 (SCID) は、T 細胞、B 細胞、場合によっては NK 細胞の発生および/または機能に関与する遺伝子の遺伝的エラーによって引き起こされる異種疾患群であり、免疫系の重篤な機能不全を引き起こします。 発生率は、米国における出生数10万人当たり1人と推定されています。 近親交配が一般的である我が国では、近親交配の正確な発生率は不明ですが、特に常染色体劣性移行を示す個体がより一般的になることが予想されます。 臨床医がこれらの疾患を認識することは、再発性感染症による長期合併症を軽減し、適切な治療によって死亡を防ぐために重要です。 私たちの国におけるSCIDの頻度は不明です。 ヨーロッパやアメリカとは異なり、我が国では近親交配率が高いため、常染色体劣性である SCID 型が最も一般的な型であると考えられています。 この数字は、コンヤで年間に生まれた新生児の数と、この地域で唯一の一次免疫不全診断センターであるセルチュク大学メラム医学部の小児免疫クリニックで診断されたAKIY症例の数を比較することで得られた。同年は1/10,000です。 この予備研究は、我が国ではこの病気がヨーロッパやアメリカよりもはるかに一般的であることを示しています。 現在までに、SCID を引き起こす 20 を超える遺伝子異常が特定されています。 既知の遺伝的欠陥はすべて、免疫系の細胞の発達を妨害し、複合型免疫不全症を引き起こします。 そのうちの 1 つである ADA 欠損も代謝疾患であり、酵素が不足していることが原因です。 ADA は、RNA および DNA の分解および変換中に生成されるプリンヌクレオシド アデノシン (Ado) および 2'-デオキシアデノシン (dAdo) の脱アミノ化を触媒します。 ADAは洗浄酵素です。プリン体を解毒します。 ADA 欠損症では、2'-デオキシアデノシン (dAdo) がリン酸化され、デオキシアデノシン三リン酸 (dATP) に変換されます。 DATP が蓄積すると、DNA の修復と複製が妨げられます。 ADA欠損症では、特に赤血球とリンパ球に高い割合のdATPが蓄積します。 アデノシンのレベルが増加すると、リンパ球の壁が破壊されます。 胸腺内のリンパ球の発達を阻害します。 一種のリンパ球中毒が起こります。 それは重度のリンパ球減少症を引き起こします。 AKIS の約 10 ～ 20% は ADA 酵素欠損症と診断されます。 常染色体劣性遷移を示します。 あなたの遺伝子は 20 です。それは染色体の長腕に局在しています。 臨床的には、早発型と遅発型があります。

古典的早期発症型 ADA 欠損症: 出生時には正常ですが、患者は生後 1 か月から感染症を患っており、治療しなければ死に至ります。 AKI 表に加えて、神経発達障害、感音難聴、および/または骨格異常もこれらの患者で報告されています。 造血幹細胞移植、酵素補充療法、遺伝子治療は治癒をもたらす治療法ですが、早期診断が予後を決定します。

遅発性ADA欠損症：患者は、高齢になってから、成人になってからも再発性感染症、気管支拡張症、自己免疫、ヒトパピローマウイルス（HPV）感染症を呈することがあります。 リンパ球減少症は常に認められる所見です。 高 IgE および好酸球増加が観察される場合があります。 このような場合、変異の種類による残留酵素活性が遅発性発症の原因となります。 この表現型は、ADA 欠損症の全症例の 10 ～ 15% を占めます。 遅発性ADA酵素欠損症の患者は、症例報告の形で現れます。 1997年にチューリッヒで行われた研究では、2人の患者のデータが共有され、1人の患者には再発性中耳炎と肺感染症、気管支拡張症、リンパ球減少症、免疫グロブリンE上昇の病歴があることが観察された。 もう一人の患者、彼のいとこであるADAは、骨髄スキャンを受けているときに偶然酵素欠乏症と診断された。 再発性扁桃炎の既往がある。 2018年に発表されたハジェッテペ大学が実施した研究では、ADA酵素欠損症患者13人のデータが評価され、診断が遅れた3人の患者がADA酵素欠損症であることが判明した。 ADA 酵素欠損症と遅れて診断された患者では、再発性肺炎、気管支拡張症、免疫グロブリン E 上昇が判明しました。 2010年に我が国からコンヤで発表された遅発性ADA酵素欠損症患者のデータが共有された研究では、患者には気管支拡張症、リンパ球減少症、およびリンパ球減少症による左下葉の切除歴があることが観察されました。免疫グロブリンEの上昇。

診断: ADA 酵素欠損症は重度の複合免疫不全症に含まれ、リンパ球減少症や感染症とともに観察されます。 診断は、臨床的および検査的特徴（リンパ球減少症、気管支拡張症など）が疑われる患者の赤血球またはリンパ球内の酵素ADAの活性を測定することによって行われます。 突然変異解析により、遺伝子の欠陥が示されます。 ただし、早期診断には T 細胞受容体切除サークル (TREC) 検査が使用されます。 しかし、遅発性発症患者の出生時にはTREC検査は正常であることが判明しているため、患者を早期診断に導くスクリーニングはADA代謝産物を測定することによってのみ達成できます。 遅発性ADA欠損症では、診断が困難です。 病気とその症状に対する認識が低いため、通常、これらの症例は診断されず、効果的な治療を受けることができず、永久的な臓器損傷や患者の喪失につながります。 このため、患者の診断は生活の質の観点から非常に重要であり、極めて重要です。 理由: ADA 酵素欠損症は、重度の複合免疫不全症の約 15% を占めます。 ADA 酵素欠損症患者の 15 ～ 20% は、遅れて ADA 酵素欠損症と診断されます。 これらの患者は診断を受けることができないため、治療も不十分です。 これは我が国では初めてのことです。

この研究の目的は、気管支拡張症、リンパ減少症、免疫グロブリン E 上昇を有する成人患者の対象グループにおける ADA 代謝産物を診断に基づいて調査し、ADA 疾患の有病率に関する予備データを取得することです。