- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05300347
Studio osservazionale che valuta la prevalenza della carenza enzimatica nelle cliniche pneumologiche (ADA)
Studio osservazionale prospettico che valuta la prevalenza della malattia da deficit enzimatico di adenosina deaminasi (ADA) in pazienti adulti con bronchiectasie, linfopenia e/o aumento dell'immunoglobulina E nelle cliniche pneumologiche
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La bronchiectasia è una malattia cronica caratterizzata da un'espansione anormale e persistente dei bronchi. Sebbene la sua frequenza non sia chiaramente nota nel nostro Paese, è considerata 53-566/100.000 nelle Linee Guida della Società Europea delle Malattie Respiratorie. Di origine genetica (fibrosi cistica, discinesia ciliare primaria, ecc.), così come infezioni polmonari ricorrenti (polmonite, infezioni virali, ecc.) può svilupparsi anche a seconda. Bronchiectasie dovute a infezioni polmonari ricorrenti possono verificarsi in pazienti con immunodeficienza primaria. Le malattie da immunodeficienza primaria sono un gruppo di malattie che sono accompagnate da infezioni batteriche, fungine, protozoiche e virali croniche e/o ricorrenti che si sviluppano a seguito di immunodeficienza primaria o congenita. La diminuzione dell'incidenza nella società varia da 1/10.000 a 1/100.000. Le immunodeficienze combinate rappresentano il 15-29% delle immunodeficienze primarie. Le immunodeficienze gravi combinate (SCID) sono un gruppo eterogeneo di malattie causate da errori ereditari nei geni coinvolti nello sviluppo e/o nella funzione delle cellule T, B e talvolta NK, che causano gravi disfunzioni del sistema immunitario. L'incidenza è stimata in 1/100.000 nati vivi negli Stati Uniti. Sebbene l'esatta incidenza della consanguineità non sia nota nel nostro paese, dove la consanguineità è comune, si prevede che coloro che mostrano una transizione autosomica recessiva saranno più comuni, in particolare. Il riconoscimento di questi disturbi da parte dei medici è importante per ridurre le complicanze a lungo termine dovute a infezioni ricorrenti e prevenire la mortalità con un trattamento appropriato. La frequenza della SCID nel nostro paese è sconosciuta. A differenza dell'Europa e dell'America, i tipi SCID, che sono autosomici recessivi nel nostro paese, sono considerati la forma più comune a causa degli alti tassi di consanguineità. Il numero ottenuto confrontando il numero di bambini vivi nati in un anno a Konya con il numero di casi di AKIY diagnosticati nella clinica di Immunologia Pediatrica della Meram Faculty of Medicine dell'Università di Selcuk, l'unico centro primario di diagnosi di immunodeficienza della regione, nel stesso anno, è 1/10.000. Questo studio preliminare mostra che nel nostro paese questa malattia è molto più comune che in Europa e in America. Ad oggi sono stati identificati più di 20 difetti genetici che causano la SCID. Tutti i difetti genetici noti interrompono lo sviluppo delle cellule del sistema immunitario, causando immunodeficienza combinata. Uno di questi, il difetto ADA, è anche una malattia metabolica, a causa della quale mancano gli enzimi. L'ADA catalizza la deaminazione dei nucleosidi purinici adenosina (Ado) e 2'-deossiadenosina (dAdo), prodotti durante la degradazione e la trasformazione dell'RNA e del DNA. ADA è un enzima purificante; disintossica le purine. Nel deficit di ADA, la 2'-deossiadenosina (dAdo) viene fosforilata e convertita in deossiadenosina trifosfato (dATP). L'accumulo di DATP interrompe la riparazione e la replicazione del DNA. Un'alta percentuale di dATP si accumula nel deficit di ADA, specialmente negli eritrociti e nei linfociti. Livelli aumentati di adenosina abbattono la parete del linfocita. Inibisce lo sviluppo dei linfociti nel timo. Si verifica una sorta di intossicazione da linfociti. Porta a una grave forma di linfopenia. Circa il 10-20% di AKIS viene diagnosticato come deficit dell'enzima ADA. Mostra una transizione autosomica recessiva. Il tuo gene è 20. è localizzato sul braccio lungo del cromosoma. Clinicamente, ci sono tipi di insorgenza precoce e tardiva.
Deficit classico di ADA ad insorgenza precoce: sebbene normale alla nascita, i pazienti presentano infezioni osservate fin dai primi mesi di vita, con conseguente morte se non trattate. Oltre alla tabella AKI, in questi pazienti sono stati riportati anche disturbi dello sviluppo neurologico, sordità neurosensoriale e/o anomalie scheletriche. Sebbene il trapianto di cellule staminali ematopoietiche, la terapia enzimatica sostitutiva e la terapia genica siano approcci terapeutici che forniscono la cura, la diagnosi precoce determina la prognosi.
Deficit di ADA ad esordio tardivo: i pazienti possono presentare infezioni ricorrenti, bronchiectasie, autoimmunità, infezioni da papilloma virus umano (HPV) in età avanzata, anche in età adulta. La linfopenia è un reperto invariabile. Si possono osservare IgE elevate ed eosinofilia. In questi casi, l'attività enzimatica residua dovuta al tipo di mutazione provoca un esordio tardivo. Questo fenotipo rappresenta il 10-15% di tutti i casi di carenza di ADA. I pazienti con deficit dell'enzima ADA ad esordio tardivo compaiono sotto forma di case report. in uno studio condotto a Zurigo nel 1997, dove sono stati condivisi i dati di due pazienti, è stato osservato che un paziente aveva una storia di otite ricorrente e infezione polmonare, bronchiectasie, linfopenia e aumento delle immunoglobuline E. L'altro paziente, suo cugino ADA, è stato diagnosticato per caso durante una scansione del midollo osseo a causa di una carenza enzimatica. C'è una storia di tonsillite ricorrente. in uno studio condotto dalla Hacettepe University pubblicato nel 2018, sono stati valutati i dati di 13 pazienti con deficit dell'enzima ADA e 3 pazienti con diagnosi tardiva/ritardata hanno riscontrato deficit dell'enzima ADA. Un paziente con una diagnosi tardiva di deficit dell'enzima ADA presentava polmonite ricorrente, bronchiectasie e aumento dell'immunoglobulina E. Nello studio in cui sono stati condivisi i dati di un paziente con un deficit dell'enzima ADA a esordio tardivo pubblicato a Konya dal nostro paese nel 2010, è stato osservato che il paziente aveva una storia di resezione del lobo inferiore sinistro a causa di bronchiectasie, linfopenia e aumento delle immunoglobuline E.
Diagnosi: il deficit dell'enzima ADA è incluso nelle immunodeficienze gravi combinate e si osserva con linfopenia e infezioni. La diagnosi viene effettuata misurando l'attività dell'enzima ADA negli eritrociti o nei linfociti in pazienti con caratteristiche cliniche e di laboratorio sospette (come linfopenia, bronchiectasie). Dall'analisi della mutazione, viene mostrato un difetto genetico. Tuttavia, il test dei cerchi di escissione del recettore delle cellule T (TREC) viene utilizzato per la diagnosi precoce. Tuttavia, poiché il test TREC risulta normale alla nascita nei pazienti con esordio tardivo, lo screening che porta i pazienti a una diagnosi precoce può essere ottenuto solo misurando i metaboliti ADA. Nel deficit di ADA ad insorgenza tardiva, è difficile da diagnosticare. La scarsa consapevolezza della malattia e dei suoi sintomi di solito comporta che questi casi non vengano diagnosticati, non siano in grado di raggiungere un trattamento efficace, danni permanenti agli organi e perdita del paziente. Per questo motivo, la diagnosi dei pazienti è molto importante in termini di qualità della vita, oltre che di vitale importanza. Motivi: le carenze dell'enzima ADA rappresentano circa il 15% delle immunodeficienze gravi combinate. Il 15-20% dei pazienti con deficit dell'enzima ADA ha una diagnosi tardiva di deficit dell'enzima ADA. A causa dell'incapacità di questi pazienti di ottenere una diagnosi, anche il loro trattamento è inadeguato. Questa è la prima volta nel nostro paese.
lo scopo dello studio è indagare i metaboliti ADA nel gruppo target di pazienti adulti con bronchiectasie, linfopenia e/o aumento dell'immunoglobulina E osservando la diagnosi e ottenere dati preliminari sulla prevalenza della malattia ADA.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Mamak
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Ankara, Mamak, Tacchino
- Ankara University Medical Faculty
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Firma del modulo di consenso informato scritto da parte del paziente e/o del suo rappresentante legale,
- Rilevazione di bronchiectasie (fibrosi cistica, discinesia ciliare non primaria) su almeno una tomografia computerizzata dei polmoni del paziente,
- Il paziente ha un'età compresa tra gli 8 ei 40 anni.
- Saranno inclusi nello studio i pazienti con almeno un criterio maggiore e uno minore tra i seguenti criteri:
Criteri principali:
Linfopenia: esiste una linfopenia a seguito di almeno un emocromo del paziente,
-Il numero di linfociti è inferiore a 1500/mm3
- Altezza dell'immunoglobulina E: 120 kU/L di livello di immunoglobulina E indossata
Criteri minori:
- Due o più nuove infezioni dell'orecchio entro un anno
- Due o più nuove infezioni del seno entro un anno in assenza di allergia
- Una polmonite all'anno per più di un anno
- Diarrea cronica con perdita di peso
- Infezioni virali ricorrenti (raffreddori, herpes, verruche, condilomi)
- La necessità di ripetuti antibiotici per via endovenosa per eliminare le infezioni
- Ascessi ricorrenti della pelle profonda o degli organi interni
- Mughetto persistente o infezione fungina della pelle o di un altro luogo
- Infezione causata da batteri simili alla tubercolosi, normalmente innocui
- Immunodeficienza primaria in famiglia
Criteri di esclusione:
- Al paziente è stato diagnosticato un deficit dell'enzima ADA prima di essere incluso nello studio,
- Bronchiectasie congenite prima dell'inclusione nello studio (fibrosi cistica, discinesia ciliare primaria, carenza di alfa-1 anti tripsina, ecc. diagnosticata,
- Aver utilizzato farmaci che possono causare linfopenia prima di essere inclusi nello studio (chemioterapia, uso di farmaci citotossici, ecc.),
- La guida alla diagnosi COVID-19 del Ministero della Salute (test nazofaringeo, nasale orofaringiyale o SARS-CoV-2 RNA PCR e/o tomografico) come COVID-19, diagnosticato e/o persone che hanno avuto contatti con pazienti diagnosticati in questo modo, anche karsilasal criteri di reclutamento dei pazienti, questi pazienti verranno prelevati dopo che i test PCR sono risultati negativi nello studio.
- Prima di essere inclusi nello studio, si segnala che sono state diagnosticate altre malattie che possono causare linfopenia (malattie ematologiche, malattie oncologiche, ecc.),
- Il paziente ha partecipato a uno studio clinico interventistico negli ultimi 30 giorni,
- Conclusione: secondo il ricercatore, il paziente non sarà in grado di soddisfare adeguatamente i requisiti dello studio,
- Gravidanza: il periodo di gravidanza e/o allattamento,
- Il fatto che il volontario partecipante allo studio abbia ricevuto una sospensione di eritrociti o una trasfusione di sangue completa negli ultimi 3 mesi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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È la determinazione della prevalenza del deficit dell'enzima ADA
Lasso di tempo: 2 anni
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La bronchiectasia è la determinazione della prevalenza della malattia da deficit dell'enzima ADA in pazienti adulti con aumento dell'immunoglobulina E e/o linfopenia.
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinazione del deficit dell'enzima ADA ad esordio tardivo
Lasso di tempo: 2 anni
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Determinazione delle caratteristiche cliniche e di laboratorio dei deficit enzimatici ADA a insorgenza tardiva
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie bronchiali
- Bronchiectasie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Agenti vasodilatatori
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti purinergici
- Agonisti del recettore purinergico P1
- Agonisti purinergici
- Adenosina
Altri numeri di identificazione dello studio
- TR-ADA-005
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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