Estudo Observacional de Avaliação da Prevalência de Deficiência Enzimática em Clínicas de Pneumologia (ADA)

A bronquiectasia é uma doença crônica caracterizada pela expansão anormal e persistente dos brônquios. Embora sua frequência não seja claramente conhecida em nosso país, é considerada 53-566/100.000 nas Diretrizes da Sociedade Europeia de Doenças Respiratórias. De origem genética (fibrose cística, discinesia ciliar primária, etc.), bem como infecções pulmonares recorrentes (pneumonia, infecções virais, etc.) também pode se desenvolver dependendo. Bronquiectasias devido a infecções pulmonares recorrentes podem ocorrer em pacientes com imunodeficiência primária. As imunodeficiências primárias são um grupo de doenças acompanhadas por infecções bacterianas, fúngicas, protozoárias e virais crônicas e/ou recorrentes que se desenvolvem como resultado de uma imunodeficiência primária ou congênita. A incidência na sociedade varia de 1/10.000 a 1/100.000. As imunodeficiências combinadas representam 15-29% das imunodeficiências primárias. As imunodeficiências combinadas graves (SCID) são um grupo heterogêneo de doenças causadas por erros hereditários em genes envolvidos no desenvolvimento e/ou função das células T, B e, às vezes, NK, que causam disfunção grave do sistema imunológico. A incidência é estimada em 1/100.000 nascidos vivos nos Estados Unidos. Embora a incidência exata de endogamia não seja conhecida em nosso país, onde a endogamia é comum, espera-se que aqueles que apresentam transição autossômica recessiva sejam mais comuns, principalmente. O reconhecimento desses distúrbios pelos médicos é importante para reduzir as complicações a longo prazo devido a infecções recorrentes e prevenir a mortalidade com tratamento adequado. A frequência de SCID em nosso país é desconhecida. Ao contrário da Europa e da América, os tipos SCID, que são autossômicos recessivos em nosso país, são considerados a forma mais comum devido às altas taxas de endogamia. O número obtido comparando o número de bebês vivos nascidos em um ano em Konya com o número de casos de IRA diagnosticados na clínica de Imunologia Pediátrica da Faculdade de Medicina Meram da Universidade de Selcuk, o único centro de diagnóstico primário de imunodeficiência da região, no mesmo ano, é 1/10.000. Este estudo preliminar mostra que em nosso país esta doença é muito mais comum do que na Europa e na América. Até o momento, mais de 20 defeitos genéticos que causam SCID foram identificados. Todos os defeitos genéticos conhecidos interrompem o desenvolvimento das células do sistema imunológico, causando imunodeficiência combinada. Um deles, o defeito da ADA, também é uma doença metabólica, devido à falta de enzimas. A ADA catalisa a desaminação dos nucleosídeos purínicos adenosina (Ado) e 2'-desoxiadenosina (dAdo), produzidos durante a degradação e transformação do RNA e do DNA. ADA é uma enzima de limpeza; desintoxica as purinas. Na deficiência de ADA, a 2'-desoxiadenosina (dAdo) é fosforilada e convertida em desoxiadenosina trifosfato (dATP). O acúmulo de DATP interrompe o reparo e a replicação do DNA. Uma alta porcentagem de dATP se acumula na deficiência de ADA, especialmente em eritrócitos e linfócitos. Níveis aumentados de adenosina quebram a parede do linfócito. Inibe o desenvolvimento de linfócitos no timo. Ocorre uma espécie de intoxicação por linfócitos. Isso leva a uma forma grave de linfopenia. Aproximadamente 10-20% dos AKIS são diagnosticados como deficiência da enzima ADA. Mostra uma transição autossômica recessiva. Seu gene é 20. Ele está localizado no braço longo do cromossomo. Clinicamente, existem tipos de início precoce e tardio.

Deficiência clássica de ADA de início precoce: Embora normais ao nascimento, os pacientes apresentam infecções observadas desde os primeiros meses de vida, resultando em morte se não forem tratadas. Além do quadro de LRA, distúrbios do neurodesenvolvimento, perda auditiva neurossensorial e/ou anormalidades esqueléticas também foram relatados nesses pacientes. Embora o transplante de células-tronco hematopoiéticas, a terapia de reposição enzimática e a terapia gênica sejam abordagens de tratamento que proporcionam cura, o diagnóstico precoce determina o prognóstico.

Deficiência de ADA de início tardio: os pacientes podem apresentar infecções recorrentes, bronquiectasias, autoimunidade, infecções pelo vírus do papiloma humano (HPV) em idades mais avançadas, mesmo na idade adulta. A linfopenia é um achado invariável. IgE elevada e eosinofilia podem ser observadas. Nesses casos, a atividade enzimática residual devido ao tipo de mutação causa um início tardio. Este fenótipo é responsável por 10-15% de todos os casos de deficiência de ADA. Pacientes com deficiência da enzima ADA de início tardio aparecem na forma de relatos de casos. em um estudo realizado em Zurique em 1997, onde os dados de dois pacientes foram compartilhados, observou-se que um paciente tinha história de otite recorrente e infecção pulmonar, bronquiectasia, linfopenia e elevação da imunoglobulina E. O outro paciente, seu primo ADA, foi diagnosticado por acaso durante um exame de medula óssea devido à deficiência enzimática. Há uma história de amigdalite recorrente. em um estudo realizado pela Hacettepe University publicado em 2018, foram avaliados os dados de 13 pacientes com deficiência da enzima ADA, e 3 pacientes com diagnóstico tardio/atrasado apresentaram deficiência da enzima ADA. Um paciente com diagnóstico tardio de deficiência da enzima ADA apresentou pneumonia recorrente, bronquiectasia e elevação da imunoglobulina E. No estudo em que foram compartilhados os dados de um paciente com deficiência tardia da enzima ADA publicado em Konya de nosso país em 2010, observou-se que o paciente tinha história de ressecção do lobo inferior esquerdo devido a bronquiectasias, linfopenia e elevação da imunoglobulina E.

Diagnóstico: A deficiência da enzima ADA está incluída nas imunodeficiências combinadas graves e é observada com linfopenia e infecções. O diagnóstico é feito medindo a atividade da enzima ADA em eritrócitos ou linfócitos em pacientes com suspeita de características clínicas e laboratoriais (como linfopenia, bronquiectasia). Por análise de mutação, um defeito genético é mostrado. No entanto, o teste dos círculos de excisão do receptor de células T (TREC) é usado para o diagnóstico precoce. No entanto, uma vez que o teste TREC é considerado normal ao nascimento em pacientes de início tardio, a triagem que leva os pacientes a um diagnóstico precoce só pode ser alcançada medindo os metabólitos da ADA. Na deficiência de ADA de início tardio, é difícil diagnosticar. A baixa conscientização sobre a doença e seus sintomas geralmente resulta no não diagnóstico desses casos, na impossibilidade de chegar a um tratamento eficaz, em danos permanentes aos órgãos e na perda do paciente. Por esse motivo, o diagnóstico dos pacientes é muito importante em termos de qualidade de vida, além de vital importância. Motivos: as deficiências da enzima ADA representam aproximadamente 15% das imunodeficiências combinadas graves. 15-20% dos pacientes com deficiência da enzima ADA têm um diagnóstico tardio de deficiência da enzima ADA. Devido à incapacidade desses pacientes de obter um diagnóstico, seu tratamento também é inadequado. Esta é a primeira vez em nosso país.

o objetivo do estudo é investigar os metabólitos da ADA no grupo-alvo de pacientes adultos com bronquiectasia, linfopenia e/ou elevação da imunoglobulina E, observando o diagnóstico e obtendo dados preliminares sobre a prevalência da doença da ADA.