Observationsundersøgelse, der evaluerer forekomsten af ​​enzymmangel i lungeklinikker (ADA)

Bronkiektasi er en kronisk sygdom karakteriseret ved unormal og vedvarende udvidelse af bronkierne. Selvom dets hyppighed ikke er klart kendt i vores land, anses det for at være 53-566/100.000 i retningslinjerne for European Society of Respiratory Diseases. Af genetisk oprindelse (cystisk fibrose, Primær ciliær dyskinesi, etc.), samt tilbagevendende lungeinfektioner (lungebetændelse, virale infektioner osv.) kan den også udvikle sig afhængigt af. Bronkiektasi på grund af tilbagevendende lungeinfektioner kan forekomme hos patienter med primær immundefekt. Primære immundefektsygdomme er en gruppe af sygdomme, der er ledsaget af kroniske og/eller tilbagevendende bakterielle, svampe-, protozo- og virusinfektioner, der udvikles som følge af primær eller medfødt immundefekt. Incidensfaldet i samfundet varierer fra 1/10.000 til 1/100.000. Kombinerede immundefekter tegner sig for 15-29% af primære immundefekter. Svære kombinerede immundefekter (SCID) er en heterogen gruppe af sygdomme forårsaget af arvelige fejl i gener involveret i udviklingen og/eller funktionen af ​​T-, B- og nogle gange NK-celler, som forårsager alvorlig dysfunktion af immunsystemet. Forekomsten er anslået til 1/100.000 levendefødte i USA. Selvom den nøjagtige forekomst af indavl ikke kendes i vores land, hvor indavl er almindelig, forventes det, at de, der viser autosomal recessiv overgang, vil være mere almindelige, især. Klinikernes anerkendelse af disse lidelser er vigtig for at reducere langsigtede komplikationer på grund af tilbagevendende infektioner og forebygge dødelighed med passende behandling. Hyppigheden af ​​SCID i vores land er ukendt. I modsætning til i Europa og Amerika anses SCID-typer, som er autosomalt recessive i vores land, for at være den mest almindelige form på grund af høje indavlsrater. Antallet opnået ved at sammenligne antallet af levende babyer født i et år i Konya med antallet af AKIY-tilfælde diagnosticeret i den pædiatriske immunologiske klinik på Meram Faculty of Medicine ved Selcuk University, det eneste primære immundefekt diagnostiske center i regionen, i samme år, er 1/10.000. Denne foreløbige undersøgelse viser, at i vores land er denne sygdom meget mere almindelig end i Europa og Amerika. Til dato er mere end 20 genetiske defekter, der forårsager SCID, blevet identificeret. Alle kendte genetiske defekter forstyrrer udviklingen af ​​celler i immunsystemet, hvilket forårsager kombineret immundefekt. En af dem, ADA-defekten, er også en stofskiftesygdom, som skyldes, at der mangler enzymer. ADA katalyserer deamineringen af ​​purin-nukleosider adenosin (Ado) og 2'-deoxyadenosin (dAdo), som produceres under nedbrydning og transformation af RNA og DNA. ADA er et rensende enzym; det afgifter puriner. Ved ADA-mangel phosphoryleres 2'-deoxyadenosin (dAdo) og omdannes til deoxyadenosintrifosfat (dATP). Akkumulering af DATP forstyrrer DNA-reparation og replikation. En høj procentdel af dATP akkumuleres i ADA-mangel, især i erytrocytter og lymfocytter. Øgede niveauer af adenosin nedbryder lymfocytternes væg. Det hæmmer udviklingen af ​​lymfocytter i thymus. En slags lymfocytforgiftning opstår. Det fører til en alvorlig form for lymfopeni. Cirka 10-20% af AKIS er diagnosticeret som ADA-enzymmangel. Det viser en autosomal recessiv overgang. Dit gen er 20. det er lokaliseret på kromosomets lange arm. Klinisk er der tidligt og sent indsættende typer.

Klassisk-tidlig debut ADA-mangel: Selvom det er normalt ved fødslen, har patienterne infektioner set fra de første måneder af livet, hvilket resulterer i døden, hvis de ikke behandles. Ud over AKI-tabellen er neuro-udviklingsforstyrrelser, sensorineuralt høretab og/eller skeletabnormiteter også blevet rapporteret hos disse patienter. Selvom hæmatopoietisk stamcelletransplantation, enzymerstatningsterapi og genterapi er behandlingsmetoder, der giver helbredelse, bestemmer tidlig diagnose prognosen.

Sen-debut ADA-mangel: Patienter kan præsentere med tilbagevendende infektioner, bronkiektasis, autoimmunitet, humant papillomavirus (HPV)-infektioner i en ældre alder, selv i voksenalderen. Lymfopeni er et uforanderligt fund. Højt IgE og eosinofili kan observeres. I disse tilfælde forårsager resterende enzymaktivitet på grund af typen af ​​mutation en sen indtræden. Denne fænotype tegner sig for 10-15% af alle tilfælde af ADA-mangel. Patienter med sent opstået ADA-enzymmangel vises i form af case-rapporter. i en undersøgelse udført i Zürich i 1997, hvor data fra to patienter blev delt, blev det observeret, at en patient havde en historie med tilbagevendende otitis og lungeinfektion, bronkiektasi, lymfopeni og immunglobulin E-stigning. Den anden patient, hans fætter ADA, blev diagnosticeret ved et tilfælde, mens han gennemgik en knoglemarvsscanning på grund af enzymmangel. Der er en historie med tilbagevendende tonsillitis. i en undersøgelse udført af Hacettepe University offentliggjort i 2018, blev data fra 13 patienter med ADA-enzymmangel evalueret, og 3 patienter med sen/forsinket diagnose blev fundet at have ADA-enzymmangel. En patient med en sen diagnose af ADA-enzymmangel viste sig at have tilbagevendende lungebetændelse, bronkiektasi og immunoglobulin E-stigning. I undersøgelsen, hvor data fra en patient med en sen-debuterende ADA-enzymmangel blev offentliggjort i Konya fra vores land i 2010, blev det observeret, at patienten havde en historie med resektion af den nederste venstre lap på grund af bronkiektasi, lymfopeni og forhøjelse af immunglobulin E.

Diagnose: ADA-enzymmangel er inkluderet i alvorlige kombinerede immundefekter og observeres ved lymfopeni og infektioner. Diagnosen stilles ved at måle aktiviteten af ​​enzymet ADA i erytrocytter eller lymfocytter hos patienter med mistænkte kliniske og laboratoriemæssige træk (såsom lymfopeni, bronkiektasi). Ved mutationsanalyse vises en genfejl. T-celle receptor excision cirkler (TREC) test bruges dog til tidlig diagnose. Men da TREC-testen viser sig at være normal ved fødslen hos sent-debuterende patienter, kan screening, der fører patienter til en tidlig diagnose, kun opnås ved at måle ADA-metabolitter. Ved sent opstået ADA-mangel er det svært at diagnosticere. Lav bevidsthed om sygdommen og dens symptomer resulterer normalt i, at disse tilfælde ikke bliver diagnosticeret, ikke kan opnå effektiv behandling, permanente organskader og patienttab. Af denne grund er diagnosticering af patienter meget vigtig med hensyn til livskvalitet, såvel som vital betydning. Årsager: ADA-enzymmangel tegner sig for cirka 15 % af alvorlige kombinerede immundefekter. 15-20 % af patienter med ADA-enzymmangel har en sen diagnose af ADA-enzymmangel. På grund af disse patienters manglende evne til at stille en diagnose, er deres behandling også utilstrækkelig. Det er første gang i vores land.

Formålet med studiet er at undersøge ADA-metabolitterne i målgruppen af ​​voksne patienter med bronkiektasi, lymfopeni og/eller immunoglobulin E-forhøjelse ved at se på diagnosen og at indhente foreløbige data om forekomsten af ​​ADA-sygdom.