閉ループ麻酔送達システムを使用した総体重に基づくプロポフォール投与の評価
自動クローズドループ麻酔送達システムによる全静脈麻酔を受けた肥満患者における総体重と調整体重に基づくプロポフォール投与量の評価：無作為化対照試験
さまざまな薬物の薬物動態プロファイルは、肥満患者、特に静脈経路で投与された患者で変化します。 プロポフォールは、全静脈麻酔 (TIVA) レジメンの一部として、麻酔の導入と維持に一般的に使用される静脈内麻酔薬です。 肥満患者の総体重 (TBW) に基づいたプロポフォール投与に関する主な懸念は、過剰投与、麻酔からの回復の遅延、および有害な血行動態の結果を伴う体内への過度の薬物蓄積につながる不均衡な薬物投与です。 さまざまな体重スカラーに基づいたプロポフォール投与に関する研究では、麻酔導入時のボーラス投与量の計算には除脂肪体重 (LBW) を使用し、麻酔維持に必要な注入量に到達するには TBW または調整体重 (ABW) を使用することを推奨しています。 TBW によって計算された用量に基づくプロポフォール送達はよく研究されていますが、ABW によって計算された用量に基づくプロポフォール送達の証拠は不足しています。
プロポフォールの送達における最近の進歩は、コンピューター制御の麻酔送達システムの開発です。 これらのデバイスは、バイスペクトル インデックス (BIS) によって決定される患者の前頭皮質の電気的活動に基づいてプロポフォールを送達します。 これらのシステムによる麻酔送達の評価は、それらがプロポフォールを送達し、手動投与と比較してはるかに正確に麻酔深度を維持することを示しています。 そのような独自に開発されたコンピューター制御の麻酔送達システムの 1 つは、クローズド ループ麻酔送達システム (CLADS) です。 CLADS は、自動化された薬剤注入ポンプに継続的に供給される BIS モニターの助けを借りて、麻酔患者から取得された処理された EEG 応答パラメーターの制御に機能します。 したがって、注入ポンプは、薬力学的要件に基づいて患者に麻酔薬を送達します。 研究者は、プロポフォール送達にCLADSを使用して、TBWとABWに基づいてプロポフォール維持用量要件を評価することを計画しています。
調査の概要
詳細な説明
プロポフォールは、全静脈麻酔 (TIVA) レジメンの一部として、麻酔の導入と維持に最も使用される静脈内薬剤です。
病的肥満では、体脂肪量の増加、除脂肪体重、心拍出量、総血液量、局所血流の変化などのさまざまな要因。これは、静脈内麻酔薬の分布量、クリアランス、および排除に悪影響を与える/予測不可能な影響を与えるため、TIVA の投与を制御することが困難になります。
肥満患者の総体重 (TBW) に基づいたプロポフォール投与に関する主な懸念は、過剰投与の可能性、麻酔からの回復の遅延、および有害な血行動態結果を伴う体内への過度の薬物蓄積につながる不均衡な薬物投与です。 TIVA のプロポフォール投与レジメンに関する研究では、LBW を麻酔導入時のボーラス投与量の計算に使用し、TBW または ABW を使用して麻酔の維持に必要な注入量を計算することを推奨しています。
麻酔導入のためのプロポフォールの必要量は LBW に基づいており、余剰脂肪量が脂肪組織への血流の減少に直面してプロポフォールの分配量を増加させるため、特に病的肥満患者に関連しています。潜在的な薬物蓄積の負担を課します。 これにより、麻酔の導入中に非脂肪組織への薬物送達が増加する可能性があり、麻酔深度の望ましくない希薄化および付随する血行動態への悪影響につながる可能性があります。
逆に、プロポフォール TIVA の維持期では、プロポフォールの分布量とクリアランスが増加し、TBW と直線的に相関します。 この点で、TBWを体重パラメーターとして利用するEleveldアロメトリックPKモデルを使用して、病的肥満のプロポフォール送達を制御します。他の重量投与スカラーを使用する他のモデルよりも優れていることがわかっています。
Schnider and Marsh モデルでの ABW の使用は、除脂肪組織への薬物分布と体脂肪重量の比率を考慮に入れているため、プロポフォールの脂溶性ダイナミクスを説明しています。 ABW は、IBW に 40% の超過脂肪重量 (FW) を加算して計算されます。
肥満患者では、TBW を組み込むことによる Eleveld アロメトリック PK モデルを使用したプロポフォール送達は、他の投与スカラーを使用した他のモデルよりも優れていることがわかっています。
標的制御注入 (TCI) は、プロポフォール TIVA の投与に使用される標準治療法の中核を形成します。 TCI システムには通常、マイクロプロセッサ制御のシリンジ ポンプが含まれており、患者の反応とマルチコンパートメントの薬物動態 (PK) モデルに基づいて、定義された血漿濃度の薬物を達成するように設計されています。
TCI システムは、所定の血漿濃度に基づいた速度でプロポフォールを送達するように設計されていますが、患者の薬力学的プロファイルは考慮されていません。 したがって、達成された目標血漿濃度が十分な麻酔深度を生み出したかどうかを判断することは困難です。 信頼できる麻酔深度モニターがない場合、プロポフォール TIVA の維持段階で、達成された望ましい血漿濃度は、投与量不足による術中の意識、または過剰投与による麻酔からの回復の遅延のいずれかをもたらす可能性があります。
現在、バイスペクトル指数（BIS）によって決定される患者の前頭皮質の電気的活動に基づいてプロポフォールを送達する、コンピューター制御の閉ループ麻酔送達システムを使用した自動プロポフォール送達に関する一連の研究。これらのシステムは、プロポフォールを送達し、手動投与と比較してはるかに正確に麻酔深度を維持することを十分に示しています。
Liuらは、肥満患者と痩せた患者におけるプロポフォールとレミフェナニルの必要量を決定するために、BISガイド付きデュアルループ麻酔送達システムを使用しました。 プロポフォールの送達は、TCIポンプを介して設定された閉ループによって制御されました。 プロポフォールは、シュナイダー モデルに基づく TBW による用量計算で提供されました。 TBW に従ってリアルタイムで送達されたプロポフォール投与量は、IBW スケールで事後分析されました。 TBW に基づく導入と維持のためのプロポフォールの必要量は、肥満患者と痩せた患者の両方で同等でした。
CLADS は、非 TCI 注入ポンプを使用してプロポフォールを送達する、Puri によって開発された BIS ガイド付き自動閉ループ麻酔送達システムです。 このシステムは、さまざまなプロポフォール注入速度と BIS 変数との関係に基づく制御アルゴリズムを使用します。 CLADS は、プロポフォール注入速度を調節して、所定の BIS 目標 (BIS=50) を維持し、血漿プロポフォール濃度の状態とは無関係です。 CLADS は、TBW または IBW の両方に基づいて送達されるプロポフォールの投与量を計算できるという点で、他に類を見ない汎用性があります。
一方、肥満手術を受ける病的肥満患者におけるCLADS投与プロポフォールとデスフルラン-GAを比較した研究（未発表データ）では、ABWに基づくプロポフォール維持投与量は5.5 + 1.3 mg kg-1 h-1であった。 Liu らは、プロポフォールとレミフェンタニルの TBW ベースの投与も利用した二重ループ閉ループ麻酔送達システムで、5.2 [4.1, 6] mg kg-1 h-1 のプロポフォール消費量の中央値を報告しました。 両方の研究で、BIS を入力制御アクチュエータとして使用して、患者、送達システム、および注入フロー システムを結合するフィードバック ループを閉じました。
TBW に基づくプロポフォール TIVA の維持は十分に確立されていますが、ABW に基づく投与スケジュールは十分に検討されていません。 ABW は、TBW のように完全な FW ではなく、IBW に加えて特定の割合の FW を考慮に入れるため、ABW を使用したプロポフォール投与は、同等の麻酔深度を維持するための TBW と比較して、プロポフォールの必要量が低くなると仮定しています。 CLADS は、送達されるプロポフォールの投与量と麻酔深度の一貫性の客観的な評価を提供するため、このランダム化研究は、TBW と ABW に基づいて、プロポフォール投与を受けた肥満患者におけるプロポフォールの維持要件を比較することを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Amitabh Dutta, MD, PGDHR
- 電話番号：00919810873804
- メール：duttaamitabh@yahoo.co.in
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nitin Sethi, DNB
- 電話番号：+919717494498
- メール：nitinsethi77@yahoo.co.in
研究場所
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National Capital Territory of Delhi
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New Delhi、National Capital Territory of Delhi、インド、110060
- 募集
- Nitin Sethi
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副調査官：
- Prabhat K Choudhary, MD
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コンタクト：
- Nitin Sethi, DNB
- 電話番号：009142252523
- メール：nitinsethi77@yahoo.co.in
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コンタクト：
- Amitabh Dutta, MD, PGDHR
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主任研究者：
- Goverdhan D Puri, MD, PhD
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副調査官：
- Jayashree Sood, MD, FFRCA, PGDHHM, FICA
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副調査官：
- Anil Jain, MD, FICA
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主任研究者：
- Nitin Sethi, DNB
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主任研究者：
- Amitabh Dutta, MD, PGDHR
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- ASA 物理ステータス II/III
- 60分以上の腹腔鏡手術および非腹腔鏡手術
- 体格指数 > 35kg/m2
除外基準:
- 心血管障害（制御不能な高血圧、房室ブロック、洞性徐脈、先天性心疾患、左室コンプライアンスの低下および拡張機能障害）
- 神経疾患（以前の脳神経外科、精神疾患、自律神経系疾患 - 起立性低血圧、一過性脳虚血発作）
- 肝腎不全
- コントロール不良の糖尿病
- -治験薬に対する既知のアレルギー/過敏症
- 肺機能障害（拘束性・閉塞性肺疾患）
- 急性/慢性の薬物依存/薬物乱用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：総体重グループ
麻酔は、総体重 (TBW) に応じてプロポフォールを送達するように設定されている CLADS によって投与されるプロポフォールによって導入および維持されます。
BIS 値 50 は、麻酔の導入と維持の目標として使用されます。
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プロポフォールの送達は、患者からの一貫した麻酔深度（BIS-50）フィードバックに合わせてプロポフォールの送達速度を制御する自動閉ループ麻酔送達システムを使用して制御されます。
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アクティブコンパレータ：調整体重グループ
麻酔は、CLADS によって投与されるプロポフォールによって導入および維持されます。CLADS は、調整体重 (ABW) に応じてプロポフォールを送達するように設定されます。
BIS 値 50 は、麻酔の導入と維持の目標として使用されます。
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プロポフォールの送達は、患者からの一貫した麻酔深度（BIS-50）フィードバックに合わせてプロポフォールの送達速度を制御する自動閉ループ麻酔送達システムを使用して制御されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プロポフォール維持量 (mg/kg/時)
時間枠：麻酔開始から皮膚閉鎖後 5 分まで
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総体重と調整後の体重に基づく麻酔維持に必要なプロポフォール
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麻酔開始から皮膚閉鎖後 5 分まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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麻酔深度の一貫性
時間枠：麻酔開始から皮膚閉鎖後 5 分まで
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BIS が残っていた有効な CLADS 時間の合計のパーセンテージ + ターゲット BIS 値 50 の 10%。
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麻酔開始から皮膚閉鎖後 5 分まで
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プロポフォール送達システムの性能特性
時間枠：麻酔開始から皮膚閉鎖後 5 分まで
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これは、Varvel 基準パラメーター : メディアン パフォーマンス エラー (MDPE) を使用して決定されます。
このパラメーターは、術中 BIS データを分析するコンピューター ソフトウェアによって計算されます。
このパラメータには測定単位がありません。
それは単なる抽象的な数字です
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麻酔開始から皮膚閉鎖後 5 分まで
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プロポフォール送達システムの性能特性
時間枠：麻酔開始から皮膚閉鎖後 5 分まで
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これは、Varvel 基準パラメーターである絶対性能誤差の中央値 (MDAPE) を使用して決定されます。このパラメーターは、術中 BIS データを分析するコンピューター ソフトウェアによって計算されます。
このパラメータには測定単位がありません。
あくまでも抽象的な数字です。
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麻酔開始から皮膚閉鎖後 5 分まで
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プロポフォール送達システムの性能特性
時間枠：麻酔開始から皮膚閉鎖後 5 分まで
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これは、Varvel 基準パラメータ: wobble を使用して決定されます。
このパラメーターは、術中 BIS データを分析するコンピューター ソフトウェアによって計算されます。
このパラメータには測定単位がありません。
あくまでも抽象的な数字です。
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麻酔開始から皮膚閉鎖後 5 分まで
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プロポフォール送達システムの性能特性
時間枠：麻酔開始から皮膚閉鎖後 5 分まで
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これは、Varvel 基準パラメーター: グローバル スコアを使用して決定されます。
これは、公式の絶対性能誤差の中央値 + ぐらつき / BIS が目標 BIS の 50 の +/- 10 のままであった麻酔時間のパーセンテージを使用して計算されます。
このパラメータには測定単位がありません。
あくまでも抽象的な数字です。
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麻酔開始から皮膚閉鎖後 5 分まで
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術中心拍数 (1 分あたりの拍数)
時間枠：麻酔開始から術中10時間まで
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試験群間の術中心拍数の比較が行われます
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麻酔開始から術中10時間まで
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術中収縮期血圧、拡張期血圧、平均血圧 (mmHg)
時間枠：麻酔開始から術中10時間まで
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手術中の血圧の比較 - 収縮期、拡張期、および研究アーム間の平均血圧が行われます
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麻酔開始から術中10時間まで
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麻酔からの早期回復
時間枠：麻酔開始から術後30分まで
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麻酔の中止後、患者が目を開けた時間を記録します。
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麻酔開始から術後30分まで
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麻酔からの早期回復
時間枠：麻酔開始から術後30分まで
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麻酔中止後の気管抜管に要した時間を記録する
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麻酔開始から術後30分まで
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術後鎮静
時間枠：麻酔終了から術後24時間まで
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Modified Observer の覚醒度/鎮静スケールの評価を使用して評価されます。
スケールの最大値は「5」で、完全に覚醒した患者を表し、最小値は「0」で深く鎮静された患者を表します。
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麻酔終了から術後24時間まで
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術中の意識
時間枠：麻酔終了から術後48時間まで
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修正ブライス質問票を使用して評価されます。
アンケートには一連の「5」の質問があり、いずれかの質問への回答が肯定的である場合、術中の認識が示唆されます
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麻酔終了から術後48時間まで
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Goverdhan D Puri, MD, PhD、Post Graduate Institute of Medical Education & Research, Chandigarh, India
- スタディチェア：Jayashree Sood, MD, FFRCA, PGDHHM, FICA、Sir Ganga Ram Hospital, New Delhi, INDIA
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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