Evaluering af propofol-dosering baseret på total kropsvægt ved brug af lukket-sløjfe anæstesileveringssystem

Propofol er det mest anvendte intravenøse middel til induktion og vedligeholdelse af anæstesi som en del af total intravenøs anæstesi (TIVA) regime.

Hos sygeligt overvægtige, forskellige faktorer, såsom øget kropsfedtindhold, mager kropsvægt, hjertevolumen, total blodvolumen og ændringer i regional blodgennemstrømning; som negativt/uforudsigeligt påvirker distributionsvolumenet, clearance og eliminering af intravenøse anæstetika, hvorved administration af TIVA er svær at kontrollere.

En stor bekymring med propofol-dosering baseret på total kropsvægt (TBW) hos overvægtige patienter er uforholdsmæssig lægemiddeladministration, der fører til unødig lægemiddelakkumulering i kroppen med potentiel overdosering, forsinket genopretning fra anæstesi og uønsket hæmodynamisk resultat. Undersøgelser af propofol-dosisregimen for TIVA anbefalede, at LBW skulle bruges til at beregne bolusdosis under induktion af anæstesi og TBW eller ABW for at nå frem til en infusionsdosis, der kræves til vedligeholdelse af anæstesi.

Propofol krav til induktion af anæstesi er baseret på LBW er især relevant for de sygeligt overvægtige patienter, da fordi deres overskydende fedtmasse øger volumen af ​​distribution af propofol, som i lyset af nedsat blodgennemstrømning til fedtvæv; pålægger byrden af ​​potentiel lægemiddelakkumulering. Dette kan resultere i øget lægemiddellevering til ikke-fedtvæv under induktion af anæstesi og muligvis føre til uønsket sjældenhed af anæstesidybde og medfølgende uønskede hæmodynamiske virkninger.

Omvendt, under vedligeholdelsesfasen af ​​propofol TIVA, øges distributionsvolumenet og clearance af propofol og korrelerer lineært med TBW. I denne henseende kontrolleres propofollevering hos sygeligt overvægtige med Eleveld allometrisk PK-model, som anvender TBW som vægtparameter; har vist sig at være overlegen i forhold til andre modeller, der anvender andre vægtdoseringsskalarer.

Anvendelsen af ​​ABW i Schnider og Marsh-modellen tager hensyn til lægemiddeldistribution til magert væv såvel som en proportion til kropsfedtvægten, hvilket tager højde for lipidopløselighedsdynamikken for propofol. ABW beregnes ved at tilføje 40 % overskydende fedtvægt (FW) til IBW.

Hos overvægtige patienter har propofoltilførsel ved brug af Eleveld allometriske PK-model ved inkorporering af TBW vist sig at være overlegen i forhold til andre modeller, der anvender andre doseringsskalarer.

Target-controlled infusion (TCI) udgør kernen i standard-of-care-metoden, der anvendes til administration af propofol TIVA. TCI-systemet inkluderer typisk en mikroprocessorstyret sprøjtepumpe, der er designet til at opnå en defineret plasmakoncentration af lægemidlet baseret på patientrespons og multi-kompartment farmakokinetisk (PK) model.

Mens TCI-systemer er designet til at levere propofol med en hastighed baseret på en forudbestemt plasmakoncentration, tager de ikke hensyn til patientens farmakodynamiske profil. Det er derfor vanskeligt at afgøre, om den opnåede målplasmakoncentration har frembragt tilstrækkelig anæstesidybde. I fravær af pålidelige dybdeanæstesimonitorer, under vedligeholdelsesfasen af ​​propofol TIVA, kan den opnåede ønskede plasmakoncentration enten resultere i intraoperativ opmærksomhed på grund af underdosering eller forsinket genopretning fra anæstesi på grund af overdosering.

I øjeblikket er der en række forskning i automatiseret propofol-afgivelse ved brug af computerstyrede lukkede anæstesi-leveringssystemer, som afgiver propofol baseret på patientens frontale cortex elektriske aktivitet som bestemt ved bispektralt indeks (BIS); har rigeligt vist, at disse systemer leverer propofol og opretholder dybden af ​​anæstesi med langt mere præcision sammenlignet med manuel administration.

Liu et al brugte et BIS-styret dual loop anæstesi-leveringssystem til at bestemme behovet for propofol og remifenatnil hos overvægtige versus magre patienter. Propofol-afgivelsen blev styret af en lukket sløjfe sat gennem TCI-pumpe. Propofol blev leveret med dosisberegning af TBW og baseret på Schnider-modellen. Propofol-doseringen leveret i henhold til TBW i realtid blev analyseret post hoc på en IBW-skala. Propofol-kravene til induktion og vedligeholdelse baseret på TBW var ækvivalente både hos overvægtige og magre patienter.

CLADS er et BIS-styret automatiseret lukket-loop anæstesitilførselssystem udviklet af Puri, som leverer propofol ved hjælp af en ikke-TCI infusionspumpe. Dette system bruger en kontrolalgoritme, der er baseret på forholdet mellem forskellige propofol-infusionshastigheder og BIS-variable. CLADS regulerer propofol-infusionshastigheden for at opretholde et forudbestemt BIS-mål (BIS=50) og er uafhængig af plasmapropofolkoncentrationsstatus. CLADS er enestående alsidig, idet den kan beregne propofoldosis leveret både på basis af TBW eller IBW.

der henviser til, at i en undersøgelse, der sammenlignede CLADS administreret propofol versus desfluran-GA hos sygelig overvægtige patienter, der gennemgår fedmekirurgi (upublicerede data), var propofol vedligeholdelsesdosis baseret på ABW 5,5 + 1,3 mg kg-1 h-1; Liu et al rapporterede et median propofolforbrug på 5,2 [4,1, 6] mg kg-1 h-1 med deres dual-loop closed loop anæstesileveringssystem, der også benyttede TBW-baseret administration af propofol og remifentanil. I begge undersøgelser blev BIS brugt som en inputkontrolaktuator til at lukke feedbacksløjfen, der forbinder patienten, leveringssystemet og infusionsflowsystemet.

Selvom vedligeholdelse af propofol TIVA baseret på TBW er veletableret, er doseringsskemaet baseret på ABW ikke godt undersøgt. Da ABW tager en vis procentdel af FW i betragtning ud over IBW og ikke den komplette FW som i TBW, antager vi, at propofoldosering ved brug af ABW vil resultere i lavere propofolbehov sammenlignet med TBW for at opretholde tilsvarende bedøvelsesdybde. Da CLADS giver en objektiv vurdering af den afgivne propofoldosis og anæstesidybdens konsistens, sigter denne randomiserede undersøgelse på at sammenligne vedligeholdelseskravene for propofol hos overvægtige patienter, der får propofoldosering baseret på TBW versus ABW