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Évaluation de la posologie du propofol en fonction du poids corporel total à l'aide d'un système d'administration d'anesthésie en boucle fermée

9 décembre 2023 mis à jour par: Nitin Sethi, DNB, Sir Ganga Ram Hospital

Évaluation de la posologie du propofol en fonction du poids corporel total par rapport au poids corporel ajusté chez les patients obèses recevant une anesthésie intraveineuse totale avec un système automatisé d'administration d'anesthésie en boucle fermée : une étude contrôlée randomisée

Le profil pharmacocinétique de divers médicaments est altéré chez les patients obèses, en particulier ceux administrés par voie intraveineuse. Le propofol est l'agent anesthésique intraveineux couramment utilisé pour l'induction et le maintien de l'anesthésie dans le cadre d'un régime d'anesthésie intraveineuse totale (TIVA). Une préoccupation majeure avec le dosage de propofol basé sur le poids corporel total (TBW) chez les patients obèses est l'administration disproportionnée de médicaments entraînant une accumulation excessive de médicament dans le corps avec un potentiel de surdosage, une récupération retardée de l'anesthésie et des résultats hémodynamiques indésirables. Des études sur le dosage du propofol basées sur divers scalaires de poids ont recommandé que le poids corporel maigre (LBW) soit utilisé pour calculer la dose de bolus pendant l'induction de l'anesthésie et le TBW ou le poids corporel ajusté (ABW) pour arriver à une dose de perfusion requise pour le maintien de l'anesthésie. Bien que l'administration de propofol basée sur la dose calculée par TBW ait fait l'objet de nombreuses recherches, les preuves de l'administration de propofol basée sur la dose calculée par ABW font défaut.

L'avancée récente dans l'administration du propofol a été le développement de systèmes d'administration d'anesthésie contrôlés par ordinateur. Ces dispositifs délivrent du propofol en fonction de l'activité électrique du cortex frontal du patient, déterminée par l'indice bispectral (BIS). L'évaluation de l'administration d'anesthésie par ces systèmes a montré qu'ils délivrent du propofol et maintiennent la profondeur de l'anesthésie avec beaucoup plus de précision par rapport à l'administration manuelle. Un tel système d'administration d'anesthésie contrôlé par ordinateur développé localement est le système d'administration d'anesthésie en boucle fermée (CLADS). CLADS fonctionne sur le contrôle du paramètre de réponse EEG traité capturé à partir de patients anesthésiés à l'aide d'un moniteur BIS, qui est alimenté en continu dans une pompe à perfusion de médicament automatisée. La pompe à perfusion administre alors en conséquence le médicament anesthésique aux patients en fonction des exigences pharmacodynamiques. Les chercheurs prévoient d'évaluer la dose d'entretien de propofol requise sur la base de TBW par rapport à ABW en utilisant CLADS pour l'administration de propofol.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le propofol est l'agent intraveineux le plus utilisé pour l'induction et le maintien de l'anesthésie dans le cadre d'un schéma d'anesthésie intraveineuse totale (TIVA).

Chez les personnes obèses morbides, divers facteurs, tels que l'augmentation de la teneur en graisse corporelle, du poids corporel maigre, du débit cardiaque, du volume sanguin total et des altérations du flux sanguin régional ; qui affectent négativement/imprévisiblement le volume de distribution, la clairance et l'élimination des médicaments anesthésiques intraveineux, rendant ainsi l'administration de TIVA difficile à contrôler.

Une préoccupation majeure avec le dosage de propofol basé sur le poids corporel total (TBW) chez les patients obèses est l'administration disproportionnée de médicaments entraînant une accumulation excessive de médicament dans le corps avec un surdosage potentiel, une récupération retardée de l'anesthésie et des résultats hémodynamiques indésirables. Des études sur le schéma posologique du propofol pour TIVA ont recommandé que LBW soit utilisé pour calculer la dose de bolus pendant l'induction de l'anesthésie et TBW ou ABW pour arriver à une dose de perfusion requise pour le maintien de l'anesthésie.

L'exigence de propofol pour l'induction de l'anesthésie est basée sur le faible poids de naissance est particulièrement pertinente pour les patients souffrant d'obésité morbide, car leur masse grasse excédentaire augmente le volume de distribution du propofol, ce qui, face à la diminution du flux sanguin vers le tissu adipeux ; impose le fardeau de l'accumulation potentielle de médicaments. Cela peut entraîner une augmentation de l'administration de médicaments dans les tissus non adipeux pendant l'induction de l'anesthésie et éventuellement conduire à une raréfaction indésirable de la profondeur de l'anesthésie et à des effets hémodynamiques indésirables.

Inversement, pendant la phase d'entretien du propofol TIVA, le volume de distribution et la clairance du propofol augmentent et sont corrélés linéairement avec le TBW. À cet égard, contrôler l'administration de propofol chez les personnes souffrant d'obésité morbide avec le modèle PK allométrique Eleveld, qui utilise le TBW comme paramètre de poids ; s'est avéré supérieur aux autres modèles qui utilisent d'autres scalaires de dosage de poids.

L'utilisation de l'ABW dans le modèle de Schnider et Marsh tient compte de la distribution du médicament dans les tissus maigres ainsi que d'une proportion par rapport au poids de la graisse corporelle, ce qui explique la dynamique de solubilité des lipides du propofol. L'ABW est calculé en ajoutant 40 % de poids excédentaire de graisse (FW) à l'IBW.

Chez les patients obèses, l'administration de propofol à l'aide du modèle PK allométrique Eleveld en incorporant TBW s'est avérée supérieure aux autres modèles utilisant d'autres scalaires de dosage.

La perfusion contrôlée par cible (TCI) constitue le cœur de la méthode standard de soins utilisée pour l'administration du propofol TIVA. Le système TCI comprend généralement une pompe à seringue contrôlée par microprocesseur conçue pour atteindre une concentration plasmatique définie du médicament en fonction de la réponse du patient et du modèle pharmacocinétique (PK) à plusieurs compartiments.

Bien que les systèmes TCI soient conçus pour administrer du propofol à un débit basé sur une concentration plasmatique prédéterminée, ils ne tiennent pas compte du profil pharmacodynamique du patient. Par conséquent, il est difficile de déterminer si la concentration plasmatique cible atteinte a produit une profondeur d'anesthésie adéquate. En l'absence de moniteurs de profondeur d'anesthésie fiables, pendant la phase d'entretien du propofol TIVA, la concentration plasmatique souhaitée obtenue peut entraîner soit une prise de conscience peropératoire en raison d'un sous-dosage, soit une récupération retardée de l'anesthésie en raison d'un surdosage.

Actuellement, un éventail de recherches sur l'administration automatisée de propofol à l'aide de systèmes d'administration d'anesthésie en boucle fermée contrôlés par ordinateur qui administrent du propofol en fonction de l'activité électrique du cortex frontal du patient, déterminée par l'indice bispectral (BIS); ont amplement montré que ces systèmes délivrent du propofol et maintiennent la profondeur de l'anesthésie avec beaucoup plus de précision par rapport à l'administration manuelle.

Liu et al ont utilisé un système d'administration d'anesthésie à double boucle guidée par BIS pour déterminer les besoins en propofol et en rémifénatnil chez les patients obèses par rapport aux patients maigres. La livraison de propofol a été contrôlée par une boucle fermée réglée par la pompe TCI. Le propofol a été délivré avec un calcul de dose par TBW et basé sur le modèle de Schnider. Le dosage de propofol délivré selon TBW en temps réel a été analysé post hoc sur une échelle IBW. Les besoins en propofol pour l'induction et l'entretien basés sur le TBW étaient équivalents chez les patients obèses et maigres.

CLADS est un système d'administration d'anesthésie en boucle fermée automatisé et guidé par BIS développé par Puri, qui administre du propofol à l'aide d'une pompe à perfusion non TCI. Ce système utilise un algorithme de contrôle basé sur la relation entre divers taux de perfusion de propofol et la variable BIS. CLADS régule le débit de perfusion de propofol pour maintenir une cible BIS prédéterminée (BIS = 50) et est indépendant de l'état de la concentration plasmatique de propofol. CLADS est particulièrement polyvalent en ce sens qu'il peut calculer la dose de propofol délivrée à la fois sur la base de TBW ou IBW.

Attendu que, dans une étude comparant le propofol administré par CLADS au desflurane-GA chez des patients obèses morbides subissant une chirurgie bariatrique (données non publiées), la posologie d'entretien du propofol basée sur l'ABW était de 5,5 + 1,3 mg kg-1 h-1 ; Liu et al ont rapporté une consommation médiane de propofol de 5,2 [4,1, 6] mg kg-1 h-1 avec leur système d'administration d'anesthésie en boucle fermée à double boucle qui utilisait également l'administration de propofol et de rémifentanil à base de TBW. Dans les deux études, le BIS a été utilisé comme actionneur de contrôle d'entrée pour fermer la boucle de rétroaction reliant le patient, le système d'administration et le système de débit de perfusion.

Bien que l'entretien du propofol TIVA basé sur TBW soit bien établi, le schéma posologique basé sur ABW n'est pas bien exploré. Étant donné que l'ABW prend en considération un certain pourcentage de FW en plus de IBW et non le FW complet comme dans TBW, nous émettons l'hypothèse que le dosage de propofol à l'aide d'ABW entraînera un besoin en propofol inférieur à celui de TBW pour maintenir une profondeur d'anesthésie équivalente. Étant donné que CLADS donne une évaluation objective de la dose de propofol administrée et de la cohérence de la profondeur de l'anesthésie, cette étude randomisée vise à comparer les besoins d'entretien du propofol chez les patients obèses recevant une dose de propofol basée sur TBW par rapport à ABW

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

46

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Inde, 110060
        • Recrutement
        • Nitin Sethi
        • Sous-enquêteur:
          • Prabhat K Choudhary, MD
        • Contact:
        • Contact:
          • Amitabh Dutta, MD, PGDHR
        • Chercheur principal:
          • Goverdhan D Puri, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Jayashree Sood, MD, FFRCA, PGDHHM, FICA
        • Sous-enquêteur:
          • Anil Jain, MD, FICA
        • Chercheur principal:
          • Nitin Sethi, DNB
        • Chercheur principal:
          • Amitabh Dutta, MD, PGDHR

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Statut physique ASA II/III
  2. chirurgie laparoscopique et non laparoscopique d'une durée de plus de 60 minutes
  3. Indice de masse corporelle > 35kg/m2

Critère d'exclusion:

  1. Troubles cardiovasculaires (hypertension non contrôlée, bloc auriculo-ventriculaire, bradycardie sinusale, cardiopathie congénitale, compliance réduite du VG et dysfonction diastolique)
  2. Troubles neurologiques (antécédents de neurochirurgie, troubles psychiatriques, troubles du système nerveux autonome - hypotension orthostatique, accidents ischémiques transitoires)
  3. Insuffisance hépato-rénale
  4. Diabète sucré non contrôlé
  5. Allergie/hypersensibilité connue au médicament à l'étude
  6. Dysfonctionnement pulmonaire (maladie pulmonaire restrictive/obstructive)
  7. Toxicomanie aiguë/chronique/toxicomanie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe de poids corporel total
L'anesthésie sera induite avec du propofol administré par CLADS qui sera réglé pour administrer du propofol en fonction du poids corporel maigre (LBW). Une valeur BIS de 50 sera utilisée comme cible pour l'induction de l'anesthésie. Par la suite, l'entretien de l'anesthésie sera effectué avec du propofol, la posologie étant basée sur le poids corporel total (TBW) et l'administration contrôlée avec CLADS réglé sur la profondeur anesthésique constante (BIS-50) des commentaires des patients.
L'administration de propofol sera contrôlée à l'aide d'un système d'administration d'anesthésie en boucle fermée automatisé qui contrôlera le débit d'administration de propofol à une profondeur d'anesthésie constante (BIS-50) en retour du patient.
Comparateur actif: Groupe Poids corporel ajusté
L'anesthésie sera induite avec du propofol administré par CLADS qui sera réglé pour administrer du propofol en fonction du poids corporel maigre (LBW). Une valeur BIS de 50 sera utilisée comme cible pour l'induction de l'anesthésie. Par la suite, l'entretien de l'anesthésie sera effectué avec du propofol, la posologie étant basée sur le poids corporel ajusté (ABW) et l'administration contrôlée avec CLADS réglé sur la profondeur anesthésique constante (BIS-50) des commentaires des patients.
L'administration de propofol sera contrôlée à l'aide d'un système d'administration d'anesthésie en boucle fermée automatisé qui contrôlera le débit d'administration de propofol à une profondeur d'anesthésie constante (BIS-50) en retour du patient.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose d'entretien du propofol (mg/kg/heure)
Délai: Du début de l'anesthésie jusqu'à 5 minutes après la fermeture de la peau
Propofol requis pour le maintien de l'anesthésie en fonction du poids corporel total par rapport au poids corporel ajusté
Du début de l'anesthésie jusqu'à 5 minutes après la fermeture de la peau

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohérence de la profondeur d'anesthésie
Délai: Du début de l'anesthésie jusqu'à 5 minutes après la fermeture de la peau
Pourcentage du temps CLADS total valide pendant lequel le BIS est resté + 10 % de la valeur BIS cible de 50.
Du début de l'anesthésie jusqu'à 5 minutes après la fermeture de la peau
Caractéristique de performance du système d'administration de propofol
Délai: Du début de l'anesthésie jusqu'à 5 minutes après la fermeture de la peau
Elle sera déterminée à l'aide du paramètre des critères de Varvel : erreur de performance médiane (MDPE). Ce paramètre est calculé par le logiciel informatique qui analyse les données peropératoires du BIS. Ce paramètre n'a pas d'unité de mesure. C'est juste un nombre abstrait
Du début de l'anesthésie jusqu'à 5 minutes après la fermeture de la peau
Caractéristique de performance du système d'administration de propofol
Délai: Du début de l'anesthésie jusqu'à 5 minutes après la fermeture de la peau
Il sera déterminé à l'aide du paramètre des critères de Varvel : erreur de performance absolue médiane (MDAPE). Ce paramètre est calculé par le logiciel informatique qui analyse les données BIS peropératoires. Ce paramètre n'a pas d'unité de mesure. C'est juste un nombre abstrait.
Du début de l'anesthésie jusqu'à 5 minutes après la fermeture de la peau
Caractéristique de performance du système d'administration de propofol
Délai: Du début de l'anesthésie jusqu'à 5 minutes après la fermeture de la peau
Elle sera déterminée à l'aide du paramètre critère de Varvel : wobble. Ce paramètre est calculé par le logiciel informatique qui analyse les données peropératoires du BIS. Ce paramètre n'a pas d'unité de mesure. C'est juste un nombre abstrait.
Du début de l'anesthésie jusqu'à 5 minutes après la fermeture de la peau
Caractéristique de performance du système d'administration de propofol
Délai: Du début de l'anesthésie jusqu'à 5 minutes après la fermeture de la peau
Il sera déterminé à l'aide du paramètre des critères de Varvel : score global. Il est calculé à l'aide de la formule Erreur de performance absolue médiane + oscillation / pourcentage du temps d'anesthésie pendant lequel le BIS est resté +/- 10 du BIS cible de 50. Ce paramètre n'a pas d'unité de mesure. C'est juste un nombre abstrait.
Du début de l'anesthésie jusqu'à 5 minutes après la fermeture de la peau
Fréquence cardiaque peropératoire (battements par minute)
Délai: Du début de l'anesthésie jusqu'à 10 heures en peropératoire
La comparaison de la fréquence cardiaque peropératoire entre les bras de l'étude sera effectuée
Du début de l'anesthésie jusqu'à 10 heures en peropératoire
Pression artérielle systolique, diastolique et moyenne peropératoire (mmHg)
Délai: Du début de l'anesthésie jusqu'à 10 heures en peropératoire
La comparaison de la pression artérielle peropératoire - la pression artérielle systolique, diastolique et moyenne entre les bras de l'étude sera effectuée
Du début de l'anesthésie jusqu'à 10 heures en peropératoire
Récupération précoce de l'anesthésie
Délai: Du début de l'anesthésie jusqu'à 30 minutes après l'opération
Le temps mis par le patient pour ouvrir les yeux après l'arrêt de l'anesthésie sera noté
Du début de l'anesthésie jusqu'à 30 minutes après l'opération
Récupération précoce de l'anesthésie
Délai: Du début de l'anesthésie jusqu'à 30 minutes après l'opération
Le temps pris pour l'extubation trachéale après l'arrêt de l'anesthésie sera noté
Du début de l'anesthésie jusqu'à 30 minutes après l'opération
Sédation postopératoire
Délai: De la fin de l'anesthésie jusqu'à 24 heures après l'opération
Sera évalué à l'aide de l'échelle d'évaluation de la vigilance/sédation de l'observateur modifié. L'échelle a une valeur maximale de « 5 », qui se réfère à un patient complètement éveillé et une valeur minimale de « 0 », qui se réfère à un patient sous sédation profonde.
De la fin de l'anesthésie jusqu'à 24 heures après l'opération
Conscience peropératoire
Délai: De la fin de l'anesthésie jusqu'à 48 heures, en postopératoire
Seront évalués à l'aide d'un questionnaire Brice modifié. Le questionnaire comporte un ensemble de '5' questions, si la réponse à l'une des questions est affirmative, cela suggère une prise de conscience peropératoire
De la fin de l'anesthésie jusqu'à 48 heures, en postopératoire

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Goverdhan D Puri, MD, PhD, Post Graduate Institute of Medical Education & Research, Chandigarh, India
  • Chaise d'étude: Jayashree Sood, MD, FFRCA, PGDHHM, FICA, Sir Ganga Ram Hospital, New Delhi, INDIA

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 avril 2022

Achèvement primaire (Estimé)

4 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

10 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2022

Première publication (Réel)

31 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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