Propofoliannostuksen arviointi kehon kokonaispainon perusteella käyttämällä suljetun silmukan anestesiaannostelujärjestelmää

Propofoli on eniten käytetty suonensisäinen anestesian induktio- ja ylläpitoaine osana TIVA-hoitoa.

Sairaalisesti liikalihavilla eri tekijät, kuten lisääntynyt kehon rasvapitoisuus, laiha paino, sydämen minuuttitilavuus, veren kokonaistilavuus ja muutokset alueellisessa verenkierrossa; jotka vaikuttavat haitallisesti/arvaamattomasti suonensisäisten anestesialääkkeiden jakautumistilavuuteen, puhdistumaan ja eliminaatioon, mikä tekee TIVA:n antamisesta vaikeasti hallittavissa.

Suurin huolenaihe propofoliannostuksissa, jotka perustuvat kokonaispainoon (TBW) liikalihavilla potilailla, on suhteeton lääkkeiden antaminen, joka johtaa tarpeettomasti lääkkeiden kertymiseen kehoon ja mahdolliseen yliannostukseen, viivästymiseen anestesiasta ja haitallisiin hemodynaamisiin tuloksiin. TIVA:n propofoliannostusohjelmaa koskevissa tutkimuksissa suositeltiin, että LBW:tä tulisi käyttää bolusannoksen laskemiseen anestesian induktion aikana ja TBW:tä tai ABW:tä, jotta saavutetaan anestesian ylläpitämiseen tarvittava infuusioannos.

Propofolin tarve anestesian induktiossa perustuu LBW:hen on erityisen merkityksellinen sairaalloisesti liikalihaville potilaille, koska heidän ylimääräinen rasvamassansa lisää propofolin jakautumistilavuutta, mikä, koska veren virtaus rasvakudokseen vähenee; aiheuttaa mahdollisen lääkkeiden kertymisen taakan. Tämä voi johtaa lisääntyneeseen lääkkeen kulkeutumiseen ei-rasvakudokseen anestesian induktion aikana ja mahdollisesti johtaa ei-toivottuun anestesian syvyyden vähenemiseen ja siihen liittyviin haitallisiin hemodynaamisiin vaikutuksiin.

Sitä vastoin propofoli TIVA:n ylläpitovaiheen aikana propofolin jakautumistilavuus ja puhdistuma kasvavat ja korreloivat lineaarisesti TBW:n kanssa. Tässä suhteessa propofolin annostelun kontrollointi sairaalloisesti lihavilla Eleveld-allometrisellä PK-mallilla, joka käyttää TBW:tä painoparametrina; on todettu olevan parempi kuin muut mallit, jotka käyttävät muita painon annosteluskalaareja.

ABW:n käyttö Schnider- ja Marsh-mallissa ottaa huomioon lääkkeen jakautumisen laihaan kudosten sekä osuuden kehon rasvapainosta, mikä ottaa huomioon propofolin rasvaliukoisuusdynamiikan. ABW lasketaan lisäämällä 40 % ylimääräistä rasvapainoa (FW) IBW:hen.

Lihavilla potilailla propofoliannostelu käyttäen Eleveld-allometristä PK-mallia TBW:n avulla on todettu olevan parempi verrattuna muihin malleihin, joissa käytetään muita annosskalaareita.

Target-controlled infuusio (TCI) muodostaa ytimen tavanomaisesta hoitomenetelmästä, jota käytetään propofoli TIVA:n antamisessa. TCI-järjestelmä sisältää tyypillisesti mikroprosessoriohjatun ruiskupumpun, joka on suunniteltu saavuttamaan määrätty lääkkeen pitoisuus plasmassa potilaan vasteen ja moniosastoisen farmakokineettisen (PK) mallin perusteella.

Vaikka TCI-järjestelmät on suunniteltu toimittamaan propofolia ennalta määrättyyn plasmapitoisuuteen perustuvalla nopeudella, ne eivät ota huomioon potilaan farmakodynaamista profiilia. Tästä syystä on vaikea määrittää, onko saavutettu plasman tavoitepitoisuus tuottanut riittävän anestesian syvyyden. Luotettavien anestesiamonitoreiden puuttuessa propofol TIVA:n ylläpitovaiheen aikana saavutettu haluttu plasmapitoisuus voi johtaa joko intraoperatiiviseen tietoisuuteen aliannostuksesta tai viivästyneestä toipumisesta anestesiasta yliannostuksen vuoksi.

Tällä hetkellä joukko tutkimuksia automatisoidusta propofolin annostelusta käyttäen tietokoneohjattuja suljetun silmukan anestesiaannostelujärjestelmiä, jotka antavat propofolia potilaan etukuoren sähköisen aktiivisuuden perusteella määritettynä bispektrisen indeksin (BIS) avulla; ovat osoittaneet runsaasti, että nämä järjestelmät antavat propofolia ja ylläpitävät anestesian syvyyttä paljon tarkemmin verrattuna manuaaliseen antoon.

Liu ym. käyttivät BIS-ohjattua kaksoissilmukan anestesiaannostelujärjestelmää propofolin ja remifenatniilin tarpeen määrittämiseksi lihavilla ja laihoilla potilailla. Propofolin jakelua ohjattiin suljetulla silmukalla TCI-pumpun kautta. Propofoli toimitettiin annoslaskelmana TBW:llä ja perustui Schnider-malliin. TBW:n mukaan reaaliajassa annettu propofoliannos analysoitiin post hoc IBW-asteikolla. TBW:hen perustuvat propofolivaatimukset induktiolle ja ylläpidolle olivat yhtä suuret sekä lihavilla että laihoilla potilailla.

CLADS on Purin kehittämä BIS-ohjattu automaattinen suljetun kierron anestesiaannostelujärjestelmä, joka annostelee propofolia käyttämällä ei-TCI-infuusiopumppua. Tämä järjestelmä käyttää ohjausalgoritmia, joka perustuu propofoli-infuusion eri nopeuksien ja BIS-muuttujan väliseen suhteeseen. CLADS säätelee propofoli-infuusionopeutta ennalta määrätyn BIS-tavoitteen ylläpitämiseksi (BIS=50) ja on riippumaton plasman propofolipitoisuuden tilasta. CLADS on ainutlaatuisen monipuolinen, koska se pystyy laskemaan toimitetun propofoliannoksen sekä TBW:n että IBW:n perusteella.

ottaa huomioon, että tutkimuksessa, jossa verrattiin CLADS:ää annettua propofolia ja desfluraani-GA:ta sairaalloisilla lihavilla potilailla, joille tehdään bariatrinen leikkaus (julkaisemattomat tiedot), propofolin ylläpitoannostus ABW:n perusteella oli 5,5 + 1,3 mg kg-1 h-1; Liu ym. raportoivat propofolin kulutuksen mediaaniksi 5,2 [4,1, 6] mg kg-1 h-1 kaksisilmukaisella suljetun silmukan anestesiaannostelujärjestelmällään, jossa käytettiin myös propofolin ja remifentaniilin TBW-pohjaista antoa. Kummassakin tutkimuksessa BIS:ää käytettiin tulon ohjaustoimilaitteena sulkemaan takaisinkytkentäsilmukka, joka yhdistää potilaan, annostelujärjestelmän ja infuusiovirtausjärjestelmän.

Vaikka TBW:hen perustuvan propofol TIVA:n ylläpito on vakiintunutta, ABW:hen perustuvaa annostusaikataulua ei ole tutkittu kunnolla. Koska ABW ottaa huomioon tietyn prosenttiosuuden FW:stä IBW:n lisäksi, eikä koko FW:tä, kuten TBW:ssä, oletamme, että propofoliannostelu ABW:llä johtaa alhaisempaan propofolin tarpeeseen verrattuna TBW:hen vastaavan anestesian syvyyden ylläpitämiseksi. Koska CLADS antaa objektiivisen arvion annetusta propofoliannoksesta ja anestesian syvyyden johdonmukaisuudesta, tämän satunnaistetun tutkimuksen tarkoituksena on vertailla propofolin ylläpitovaatimuksia lihavilla potilailla, joille on annettu propofoliannostus TBW:hen perustuen ABW:hen.