黄熱病のブースターワクチン (BoVY)

1. 背景情報と根拠

   1.2 背景情報

   黄熱病 (YF) ウイルスは、サハラ以南のアフリカと熱帯の南アメリカで見られる蚊媒介性フラビウイルスです。 このウイルスは、非常に効果的な弱毒化生ワクチンによって予防できるウイルス性出血熱であるYFを引き起こしますが、過去30年間に症例数が増加しているため、現在では再興疾患と見なされています.

   サハラ以南のアフリカと南アメリカのほとんどの風土病国では、黄熱ワクチンは、生後 9 ～ 12 か月の最初の麻疹含有ワクチン (MCV1) を含む、他の拡大予防接種 (EPI) ワクチンと一緒に投与されます。 アフリカとブラジルからの最近のいくつかの出版物は、黄熱ワクチンの単回投与が長期にわたる免疫を提供することに疑問を投げかけています。初回ワクチン接種から 28 日後の 73% から 2.3 年後の 28% に低下しました。 この数値は 6 年までに 43% に増加しました。これはおそらく、自然曝露または記録されていない再ワクチン接種の結果です。 ガンビアとマリで収集されたサンプルから得られたサンプルからの私たち自身のデータは、定期的な EPI プログラムによって投与された最初の黄熱ワクチン接種の 6 年後、467 人の子供のコホートの 22.2% が検出不能な抗体濃度を持ち、別の 7.5% が 0.5 IU の血清陽性の閾値未満の濃度を明らかにしたことを示しました/mL、ワクチン接種の初期の結果と比較して、免疫の実質的な長期的な低下を確認します。 9 か月から 12 歳までの年齢を含むブラジルでの横断研究では、同様に、ワクチン接種後最初の 6 か月以内の 87% から 6 ～ 8 年後の 42% まで、血清陽性率が徐々に低下することが報告されています。 詳細な予防接種履歴、特にPRN力価は新しい症例の観察研究では利用できず、有効性研究はこれまで行われていないため、力価の低下を黄熱病の新しい症例の実際の発生に直接結びつけることは依然として困難です. 高力価の YF 抗体が病気を防ぐことは一般的に受け入れられています。 したがって、幼い子供の残存力価が低いことは、懸念の正当な原因です。

   1.2 理論的根拠 ワクチンが病気のリスクを減らすのに非常に成功しているにもかかわらず、過去 30 年間に症例数が増加しているため、YF は再興疾患と見なされています。 2014年まで、ワクチンは10年ごとにブースターで投与することが推奨されていましたが、2014年に世界保健機関は特別な集団を除いてすべてのブースター用量を取り除くことを推奨しました. この推奨事項は疑問視されており、成人の抗体価が時間の経過とともに低下し、最近では小児集団でも抗体価が低下しているという報告があります。 予防接種を受けた乳児に誘発される中和抗体に関する長期研究の不足は、黄熱病ワクチンの追加接種の必要性に関する知識のギャップとして特定されています。 これらの新たなデータに基づいて、研究者は、EPI の推奨に沿って生後 9 か月で黄熱病ワクチンの初回接種を受けた乳児が、確実にワクチンの追加接種を必要とする可能性が実際に高いかどうかを立証する必要があります。長期保護。

   治験責任医師は、公衆衛生上重要な時期と免疫原性に関するこれらの問題に対処するまたとない機会を得る: 提案された試験は、ガンビアの乳児の 3 つのよく特徴付けられたコホートを活用しており、その全員がパスツール・ド・ダカール研究所の 17D YF ワクチンを接種されていた生後9ヶ月から10ヶ月以内。 臨床試験は、ロンドン衛生熱帯医学学校 (MRCG) の MRC ユニット ザ ガンビアで実施されています。 使用されたワクチンロットの詳細と、人体測定値やワクチン接種時の乳児に関連するその他の健康指標を含むその他のメタデータが利用可能です。 これらの試験は以下の表に要約されており、すべてガンビアの MRC ユニットで倫理的な承認を得て実施されており、元の ICD に保存されたデータとサンプルの将来の使用について既に同意を得ています。

   これらのコホートのほとんどの子供たちについては、ワクチンに対する初期の血清学的反応は、ベルリンのロベルト コッホ研究所で以前に実施されたアッセイからすでに記録されており、他の子供たちについては、一次予防接種の 28 日後の血清サンプルが安全な -80 保管庫に残っています。 提案された研究の時点で、コホートの年齢は 15 ～ 18 か月から 8 ～ 9 歳の範囲になります。 したがって、これらのコホートは、この期間にわたる抗体の低下を調べるだけでなく、乳児のプライミング後のブースター投与の最適なタイミングを決定するためのユニークな機会を提供します。 さらに、それらは、さまざまな年齢層における黄熱ワクチン接種に対する自然および細胞応答の包括的な免疫プロファイリングを可能にし、長期免疫の決定要因に関する新しい洞察を生み出します。 このようなデータは、小児集団で生成されたことはありません。

   1.3 潜在的なリスクと利点 これはすでに認可されたワクチンであり、ブースターは以前に安全上の懸念がない成人に推奨されていたため、リスクは低い. この利点は、確立された保護の相関関係であるPRNT力価の増加に基づいて、黄熱病感染に対する保護が追加されると予想されます。 参加者は、登録時に研究臨床医による評価を受けることもできます。 このスクリーニング中に健康上の苦情が特定された場合、最初の治療は研究チームによって提供され、参加者は、必要に応じて政府の医療施設で継続的なケアのために紹介されます。

2. 研究の目的 この試験の主な目的は、乳児期に黄熱ワクチンを 1 回接種した子供に黄熱の追加接種が必要かどうかを評価することです。

   一次 • 生後 9 か月で黄熱ワクチンを 1 回接種した後、3 つの異なる年齢コホートの子供に黄熱ワクチンを追加接種した場合の安全性と免疫原性を説明すること。

   セカンダリ

   • 生後9か月のガンビアの乳児に黄熱病ワクチンを1回初回投与した後、9か月から8年間にわたる黄熱PRNT血清復帰(血清陽性から血清陰性)の割合を特徴付ける。
   • ワクチン誘発抗体の寿命の根底にあるメカニズムを調査するために、YFワクチンのブースター用量に対する免疫応答をプロファイリングすること。

   2.1 研究のエンドポイント この研究の主要なエンドポイントは、最初の YF ワクチン接種とブースター投与の間の間隔に応じた、ブースターワクチン接種後の PRNT50 力価です。

3. 研究デザイン 提案された研究は、乳児の 3 つのよく特徴付けられたコホートを活用します。これらのコホートはすべて、MRC ユニットのワクチンと免疫のテーマ内で実行される臨床試験で、生後 9 ～ 10 か月でパスツール デ ダカール研究所 17D YF ワクチンを接種されました。過去数年間のロンドン衛生熱帯医学学校（MRCG）のガンビア。

   以前の試験のデータベース、一次免疫からの YF PRNT50 の結果、および保存されたサンプルは、研究者がすぐに利用できます。 サンプルの保管と残りのサンプルの将来の作業については、最初の募集時に同意を得ました。

   3.1 研究の種類と計画 これは、9-10 ヶ月齢で同じワクチンによる一次予防接種を行った後、異なる年齢層の子供を対象に、認可された YF ワクチンのブースター用量の安全性と免疫原性を確立するための第 3 相臨床試験です。

   以前に 3 つの歴史的なワクチン試験 (表 1 に要約) のそれぞれに登録された子供は、リコールされ、ブースター研究への参加に招待されます。 調査員は、コホートごとに 250 人の子供が募集されるまで登録します。 各コホートにはほぼ同数の男性と女性の参加者が登録されますが、絶対的な割合は設定されません。

   個々の感作とインフォームド コンセントに続いて、基本的な臨床および人体測定データが収集され、子供は YF PRNT50 のためにブースター前の血液サンプル (年齢に応じて 5.0 ～ 10 ml) を取得します。 その後、すべての子供は、ダカール パスツール研究所によって製造された 17D 黄熱ワクチンのブースター投与を受けます。 すべてのワクチンはMRCGチームによって投与されます。 局所および全身の反応原性データは、3 日間請求されます。 すべての子供は、2 番目の血液サンプル (年齢に応じて 5.0-10 ml) のために 28 日目 (+7 日ウィンドウ) に招待され、PBMC が分離され、同じ時点で保存されます。 初期の実験室作業に基づいて、この時点でより少数の PBMC が必要であると判断された場合は、ブースター後の YF PRNT50 用に血清のみが収集されます。 各年齢グループのより小さなコホートが、以下に説明するサブスタディに登録されます。

   3.2 サブスタディ 子供の黄熱免疫応答に新たな洞察をもたらすシステム生物学の調査を実施するために、各コホートの 30 人の子供のサブグループは、さらなるサンプル (最大 5 ml) RNASeq の場合は +7 日目、T 細胞応答の分析の場合は +14 日目 - 以下を参照してください。 目的は、同意書バージョン 1.0 で提供された同意に従って、コホートごとに最初の 30 人の適格な子供をサブスタディに登録することです。 これらのコホートのすべての子供は、最大 3 つの血液サンプルを持ちます (最年少グループでは最大 5 ml、それ以上の年齢グループでは最大 10 ml/時点)。

   体液性免疫応答:

   黄熱ワクチン接種前後に採取した血清は、ダカールのパスツール研究所またはベルリンのロベルト・コッホ研究所で分析する前に、凝固した全血サンプルから分離し、分注して-70°C以下で凍結します。 このアッセイは、ガンビアでは利用できません。 一次研究からの一次後血清はすでに入手可能であり、すべての参加者のために安全に保管されており、データがまだ入手できない場合にも分析されます。 血清は、IATA 認定の配送業者を使用して発送されます。 バックアップサンプルは MRCG に保管されます。 黄熱病中和抗体力価は、検証済みの PRNT アッセイによって決定され、結果はその後の分析のために MRCG に提供されます。

   細胞性免疫応答:

   血清学的応答を B 細胞記憶プールに関連付けるために、可能であればすべての子供の V1 (ベースライン) および V2 (D+28) 血液サンプルからの新鮮なまたは保存した PBMC で記憶 B 細胞 Elispot アッセイを実施します。 PBMC は分離され、保存されます。 初期の検査作業に基づいて、この時点で必要な PBMC の数が少ないと判断された場合、血清は単独で収集されます。

   ワクチンの有効性におけるそれらの役割は完全には解明されていませんが、CD4 および CD8 T 細胞応答の両方が黄熱ワクチン接種によって誘発されることは十分に確立されています。 非風土病環境の成人で最近発表されたデータは、一次応答と比較して、抗体とCD8 T細胞応答の両方がYFブースターワクチンによって損なわれる可能性があることを示していますが、子供のデータはありません.

   この研究は、ブースター用量が細胞性免疫に与える影響と、YF 抗体の中和との関係 (もしあれば) をさらに理解する絶好の機会を提供します。 YFブースターワクチン接種の前後の抗体分析とPBMCの保存に加えて、各研究コホートの子供のサブグループ（n = 30）はD + 7またはD + 14のいずれかでサンプリングされます。 ７日目に全血サンプル（１～２ｍｌ）をＰａｘＧｅｎｅチューブに採取し、最近ガンビアで確立されたＲＮＡＳｅｑ法を用いて分析する。 この方法は最近、幼児コホートの少量の血液サンプルに適用され、前例のない詳細で免疫個体発生を理解し、成人に見られるように、ブースターに対する YF 抗体応答が初期の「オミック」シグネチャによって予測できるかどうかを調査できるようになります。 今日まで、これは子供で研究されていません。 D+14 サンプルは、T 細胞プロファイリング、ELISPOT アッセイ、および確立されたペプチド プールと活性化マーカーを使用したマルチパラメーター フローサイトメトリーによる細胞適応応答の研究に役立ちます。 T 細胞の活性化は、最近説明されたプロトコルを使用して、CD8 および CD4 T 細胞における CD69、CD38、および HLA-DR の発現、ならびに増殖マーカー Ki67 を使用して測定されます。 ELISPOT による抗原特異的 T 細胞応答の決定には、研究者が公開された文献に基づいて商業的に調達するペプチド プールによる再刺激が必要です。

   すべての詳細な「オミック」および細胞性免疫研究は、MRCG で実施できます。 可能であれば、一次黄熱免疫によって生成された残りの B 細胞記憶集団のサイズが観察されるブースター応答に影響を与えるという仮説をテストするために、PBMC を保存します。 生成されたシステム生物学データは、初期の先天性応答、T 細胞活性化、B 細胞プロファイル、および機能的抗体の間の相互関係に関する洞察を提供します。 研究者は、研究者によって最近発表されたように、免疫データセットを相互に関連付けるために新しいシステム生物学の統合的アプローチを使用します。 私たちや他の人々によって示されているように、システム生物学のアプローチは、ワクチン誘発性自然免疫応答の全体像の観察を可能にするだけでなく、その後の適応免疫応答の大きさを予測し、ワクチンの有効性の新しい相関関係を明らかにするためにも使用できます。 . このアプローチは、子供の黄熱免疫を理解するためにまだ適用されておらず、試験の探索的要素です.

   3.3 治験薬 このブースター研究で使用されるワクチンは、ガンビアの国立 EPI プログラムの一部を成す、ライセンスを受けたパスツール デ ダカール研究所 17D YF ワクチンです。

   3.3.1 製品の説明 このワクチンには、黄熱病ウイルスのロックフェラー 17D 亜株 204 株が含まれています。 各バッチの正確な効力は、各バッチに付随する分析証明書とともにリリースされ、効力は内部最小仕様に最も近いリリース時に確認されます。 このワクチンは、国の EPI プログラムで使用されているものと同じワクチンです。

   3.3.2 製剤、包装、および表示 このワクチンは、希釈剤で再構成された凍結乾燥内容物を含む 10 回分のバイアルとして提供され、製造元からワクチンとともに提供されます。

   3.3.3 製品の保存と安定性 ワクチンと希釈液は、摂氏 +2 ～ +8 度の冷蔵庫の温度で保管する必要があります。 ワクチンにはワクチンバイアルモニターが付属しており、これを使用して、温度偏差が発生した場合など、任意の時点でワクチンが使用できる状態にあるかどうかを判断できます。

   3.3.4 治験薬の投与量、調製および投与 再構成されたワクチンは、WHO および製造業者の要件に従って、2 ～ 8°C でワクチンキャリアに保管する必要があります。 使用されていない残りの再構成されたワクチンは、6 時間後に廃棄する必要があります。 標準用量は 0.5 ml で、標準的なワクチン注射器 (針サイズ 25G × 3/4 インチ) を 45° の注入角度で使用して、三角筋領域に皮下投与されます。

   3.3.5 併用薬/治療 研究への登録期間中に追加のEPIワクチンを予定している子供は、28日目の血液サンプルに続いて投与されます。 これらのワクチンは、研究チームによって投与されるか、または研究チームがワクチンが現場の定期的な EPI クリニックを通じて確実に投与されるようにします。

   黄熱病ワクチンと同時にワクチンを接種することはありません。

4. 参加者の選考と辞退

   4.1 参加者の選択 この研究では、750 人の健康な子供を募集して、黄熱ワクチンのブースター投与を受けます。 参加者は、各ワクチン試験で以前に登録された参加者から募集/再アプローチされます。

   スクリーニングの際、何らかの理由で試験が中止されない限り、潜在的に適格な子供は試験が終了するまで継続します。 子供は、ワクチン接種および/または臨床サンプリングの目的で試験から除外される場合があります。または、継続的な参加が子供の最善の利益に反すると見なされる場合、またはワクチン接種および/または臨床サンプルの取得に対する禁忌が特定された場合。 そのような決定は、臨床試験チームの他のメンバーおよび/またはスポンサーとの話し合いの中でPIによって行われます。 この方法で除外された子は置換されるため、ターゲット サンプル サイズの 750 は変更されません。 以前のコホートから十分な数の子供が利用できない場合、調査員は地域の保健センターから適切な年齢層を募集することを目指します. 捜査官は、これが規則ではなく例外であると予想しています。

   4.2 参加者の適格性 参加者は、試験に参加する資格を得るために、すべての選択基準を満たし、除外基準を満たさない必要があります。 子供の代表的なサンプルが対象集団から募集されます。

   対象となる可能性のある子供とその保護者/保護者に再度連絡します

   4.2.1 包含基準 生後 9 ～ 12 か月の間にパスツール研究所 YF 17D ワクチンの初回接種を受けたという文書化された記録を持つ、必要な年齢コホートに適合するすべての子供。

   文書化された証拠は、子供が以前の参加者であった場合、私たち自身の治験登録簿に日付が記載された黄熱ワクチン接種の以前の記録、または幼児福祉カードの文書化された証拠のいずれかです。

   4.2.2 除外基準 • 身長/体重の Z スコアが -3 以下のすべての子供。

   • HIV 感染に垂直にさらされていることを知っている子供を含む、免疫不全であることが知られている子供。

   • 重篤な有害事象の病歴、または以前の黄熱ワクチン接種に対する禁忌の病歴のある子供。

   • 異常なバイタル サインや 37.5°C を超える発熱などの急性疾患のある参加者は、当日はワクチン接種を受けませんが、回復後に再度スクリーニングを受けるよう招待される場合があります。

   4.3 参加者の退会

   以下の場合、研究参加者は研究への参加を中止されます。

   • -臨床的に重大な有害事象（AE）、併発疾患、またはその他の医学的状態または状況が発生したため、研究への継続的な参加は参加者の最善の利益にはなりません。
   • 除外基準の開発。

   参加者の早期終了の詳細については、以下の対応するセクションを参照してください。

   参加者は、理由を述べることなく、いつでも自由に研究を取り下げることができます。

5. 研究手順と評価

概要については、以下の「イベントのスケジュール」を参照してください。 5.1 試験スケジュール 5.1.1 被験者の特定と感作 以前に実施された試験のデータベース（上記の表 1 に要約）にアクセスし、現在のブースター研究への募集時に年齢層に従って潜在的に利用可能な子供について質問します。 指定された年齢コホートに応じて適切な可能性のある子供が特定され、その家族の連絡先の詳細が携帯電話で確認されます。 そのような電話の際に、家族がさらなるMRC研究のために連絡をとることを喜んでいることが確認されます. 参加の意思が確認された場合、ブースター研究の大まかな詳細が介護者に説明され、介護者と子供は、臨床試験施設での感作訪問に招待されるか、インフォームドコンセント文書を共有するために家庭訪問を介して招待されます。 その後、家族は訪問 1 の臨床試験施設に出席するように予約されます。

5.1.2 登録訪問 (訪問 1) 訪問 1 では、インフォームド コンセント手順が完了し、適格基準が確認され、バイタル サインと擬人化データが収集されます。 追加免疫前の血液サンプルが収集され、研究チームによるプロトコールに従って、黄熱ワクチンの追加投与量が投与されます。

子供はクリニックで30分間観察されます。 30 分が経過した時点で、看護師が臨床医を調査し、子供が診療所を出る前に元気であることを確認します。

5.1.3 フォローアップ要請された有害事象（AE）は、ブースターワクチン接種後3日目まで収集されます。

1日目に、フィールドチームのメンバーが家庭訪問を行い、発熱の存在を含む局所または全身の有害事象を評価および記録します。 懸念の局所的または全身的な反応を示す子供は、苦情の性質に応じて、同日または24時間以内に研究臨床医によって再検討されます。 ワクチン接種後 2 日目と 3 日目に、現場チームのメンバーが電話で家族に連絡し、進行中または新たな局所反応または全身反応についてフォローアップします。 追加の懸念がある場合は、治験担当医が必要と判断した場合、家庭訪問または診療所訪問が手配されます。 3日目以降、研究終了まで、未承諾の有害事象が収集されます。 保護者は研究チームに連絡するよう求められ、それに応じて記録された安全性データがレビューされます。

免疫サブグループ:

1 +7 または 1 +14 にアクセス:

年齢コホートごとに 30 人の子供が免疫サブスタディに含まれ、ブースターワクチン接種後 7 日目 (+/-1) または 14 日目 (+/-3) に追加の血液サンプルが必要になります。 この目的のために、子供は採血のために診療所に通います。下の表を参照してください。

5.1.4 最終調査訪問 28日目（+ 14日）の最終訪問で、子供は検査され、さらに5〜10 mlの血液サンプルが収集されます（5歳未満の子供の場合は5 ml、それ以上の場合は最大10 ml）子供達）。

5.2 研究評価

5.2.1 臨床評価 来院 1 および来院 2 の間に、臨床検査、バイタルサイン、身長および体重が実施され、eCRF に記録されます。

5.2.2 臨床検査評価 この研究では、定期的な臨床検査室の血液サンプルは収集されません。 研究用血液サンプルは、PBMC が分離され保存される YF 血清学および B 細胞記憶応答のために V1 および V2 で収集されます。 初期の検査作業に基づいて、この時点で必要な PBMC の数が少ないと判断された場合、血清は単独で収集されます。

年齢コホートごとに 30 人の子供が免疫サブスタディに含まれ、ブースターワクチン接種後 7 日目 (+/-1) または 14 日目 (+/-3) に追加の血液サンプルが必要になります。 この目的のために、子供は採血のために診療所に通います。

任意の時点で、5 歳未満の子供からは最大 5 ml の血液が採取され、年長の子供からは最大 10 ml の血液が採取されます。

6 安全性に関する考慮事項 黄熱病ワクチンは一般に非常に安全であり、世界中の大人と子供に何百万回も投与されています。 黄熱病ワクチンによる重篤な副作用のまれな報告があります。 ワクチンが肝臓、腎臓、または神経系への攻撃を引き起こすこれらの重篤な「予防接種後の有害事象」(AEFI)の発生率は、黄熱が風土病である地域では、10,000 回の投与あたり 0 ～ 0.21 例です。ウイルスにさらされていない集団では、10,000回の投与あたり0.09から0.4のケースです。

AEFI のリスクは、この研究から除外される一次または二次免疫不全の人で高くなります。 さらに、以前の黄熱病ワクチンに対する深刻な有害事象の病歴を持つ子供は、ブースター研究から除外されます.

6.1 安全パラメータの評価、記録、分析の方法とタイミング

6.1.1 有害事象 有害事象（AE）とは、投与されたワクチンまたは研究参加者と必ずしも因果関係があるとは限らない、研究参加者における不都合な医学的出来事です。 したがって、有害事象には、研究期間中に発生した好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患が含まれます。 予防接種後に発生する任意の AE は、予防接種後の AE (AEFI) と呼ぶことができます。

この試験では、追加免疫後 3 日目までの予防接種 (AEFI) 後の局所的および/または全身的な有害事象の積極的な監視が行われます。 そのようなイベントを記録するために確立された基準が使用されます。

6.1.2 反応原性 地域で要請された有害事象1 国立衛生研究所エイズ部門 (DAIDS) 成人および小児の有害事象の重症度を等級付けするための表に基づく - バージョン 2.1 2017 年 7 月修正版

6.1.3 重篤な有害事象 (SAE)

次の場合、AE は深刻であると見なされます (つまり、SAE)。

• それは死に至る
• 命にかかわる 1
• 患者の入院または既存の入院の延長を必要とする 2。
• 永続的または重大な障害をもたらす

SAE の開始日は、関連する SAE 基準が満たされた日として定義され、その後 SAE に発展した AE が開始した日ではありません。 SAE の終了日は、最終的な AE が解決した日であり、AE を深刻にする基準が解決した日ではありません。つまり、参加者が胃腸炎に続発する脱水症状で入院した場合、SAE は、乳児が退院したとしても、下痢が回復したときにのみ終了します。この前のいつか。 「死亡」および「永続的または重大な障害/無能力」は進行中と定義され、関連する臨床的詳細が取得されたら、さらなる報告の目的で閉鎖されます (例: 死因）、障害/無能力の場合、状態は短期的には安定していると見なされます.

6.2 報告手順 SAE は、治験責任医師チームが認識してから 24 時間以内に、PI から治験依頼者および現地の安全監視員に報告されます。 報告は、試験の指定された SAE 報告フォームで提出する必要があります。 報告は、MRCG SOP に応じて、電子メールまたはオンライン報告フォームを介して提出されます。 その後、SAE が終了するか継続中と定義されるまで、新しい情報が利用可能になると、フォローアップ レポートが提出されます。

関連性があると判断されたか、予想されるかどうかに関係なく、試験で発生した死亡は、次の会議でガンビア政府/MRCG合同倫理委員会に手紙で調査官によって報告されます。

治験薬に関連すると判断され、予想外の（SUSAR）SAE は、24 時間以内に PI からガンビア政府/MRCG 合同倫理委員会に手紙で報告されます。

治験薬に関連すると判断されたが予期せぬものではないと判断された SAE は、15 暦日以内に、または事象が致命的または生命を脅かす場合は 7 暦日以内に、PI からガンビア政府/MRCG 合同倫理委員会に手紙で報告されます。

すべての SAE は、年次報告書で PI によってガンビア政府/MRCG 合同倫理委員会に報告されます すべての死亡および治験薬に関連すると判断されたすべての SAE は、スポンサーによってガンビア共和国医薬品管理局に報告されます代理店の最新の要件に従って。

治験の安全性または実施を変更する可能性のある新しい情報が入手可能になった場合、治験責任医師は治験依頼者、現地安全監視員、ガンビア政府/MRCG 合同倫理委員会、およびガンビア共和国医薬品管理局に速やかに書面で通知します。通常は 5 暦日以内に通知されます。

6.3 安全監視 この試験では、ガンビアで一般的に使用されており、安全記録が確立されているライセンス済みの製品を使用しています。 この製品は、ブースターワクチン接種にも使用されています。 したがって、試験は比較的リスクが低いと見なされ、背景データと短い期間を考えると、DSMB は必要ないと判断されます。 治験管理チームが継続的に行うように、ローカルの安全性モニターが設置されており、ローカルおよび全身の AE および SAE をレビューします。

7 統計上の考慮事項 サンプルサイズに関する考慮事項

この研究の主要なエンドポイントは、一次YFワクチン接種とブースター投与の間の間隔に応じた、ブースターワクチン接種後のPRNT力価です。 コホートあたり 250 人の参加者のサンプルサイズは、3 つの異なる時点でのブーストに関連する妥当なセロコンバージョン率の範囲で約 + 5% の精度を提供します (表 2)。

同じサンプル サイズでも、2 つの異なるコホート間のセロコンバージョン/セロバーション率の 10% の差を検出するために 80% を超える検出力が得られます。 また、90% 以上の検出力で、任意の 2 つのセロコンバージョン/セロバージョン率で 15% の差を検出します。

探索的免疫学研究:

私たちの以前のシステム生物学研究では、生後 1 週間にわたって、生後 1 日ごとに「オミック」シグネチャの有意差が、1 グループあたり n=10 という小さな乳児のコホートで検出可能であることが示されました。 このような「オミック」変化が幼児の黄熱ワクチンへの反応を予測するのに有益であるかどうか、研究者は現在確認できませんが、データに基づくと、システム生物学のアプローチは、n=15 という小さなグループサイズの成人では有益でした. したがって、研究者は、サブグループあたり30のグループサイズが、子供の「オミック」サインがブースターに対する体液性反応を予測するかどうかを調査するだけでなく、経路と細胞集団を調査するのに十分なデータセットを提供すると確信しています。黄熱病に対する保護の相関関係の仲介に関与しています。