高血圧患者の血圧に対する経口カンナビジオールの効果 (HYPER-H21-4)

研究デザイン 二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー パイロット研究で、60 人のボランティア (40 ～ 70 歳) が一晩絶食した後、6 回実験室を訪れます。 すべての参加者は、書面によるインフォームド コンセントを提供します。 その後、適格な参加者がランダム化されます。 参加者が受け取る一連の条件は、研究ランダマイザー Web サービス (https://www.randomizer.org) によって生成されます。 参加者は以下を完了します: 1) プラセボ対照および 2) DehydraTECHTM CBD (最初の 2.5 週間は 225 ～ 300 mg を 1 日 3 回に分割し、次の 2.5 週間は 375 ～ 450 mg を 3 回に分割) - 「投薬」を参照詳細については以下をご覧ください。 2 週間のウォッシュアウトの後、ボランティアは別の条件下でさらに 5 週間テストを繰り返します。 研究の設計、実施、および報告は、25項目のチェックリストとフロー図を含むCONSORTガイドラインに従います。

DehydraTECH は、Lexaria Bioscience Corp. によって開発された特許取得済みの製剤処理技術であり、腸の生体吸収と全身吸収の速度と範囲を増加させることにより、経口摂取可能な製品の親油性有益化合物の性能を高めることが示されています。 DehydraTECH 製剤は、関心のあるさまざまな親油性分子で調製されており、動物および/またはヒトに経口投与され、薬物動態および薬力学的性能属性を調査しています。 たとえば、若い健康なヒトでは、DehydraTECH 技術が経口 CBD 製剤で研究されており、CBD 濃度が一致する陽性対照と比較した場合、より高いレベルの送達がより迅速に行われることが示され、これは血圧の低下に反映されます (Patrician et al. 、2019)。 さらに、高血圧前症のボランティアでは、経口 DehydraTECH2.0 の投与後、24 時間の外来モニタリング期間にわたって、収縮期血圧、平均動脈血圧、および動脈硬化が大幅に減少しました。 (8 時間あたり 150 mg、合計 450 mg) プラセボと比較した場合。 デヒドラTECH2.0 CBDは忍容性が高く、報告されていない影響はありませんでした。

研究者と被験者の両方は、無作為化スケジュールに従ってカプセルを提供する研究の他の側面に関与していない研究員を持つことにより、試験日に実行された条件を知らされません. 朝の研究室への報告時は、絶食状態（少なくとも10時間絶食）となります。

訪問 1 - スクリーニング

最初の訪問で、潜在的な参加者は情報と同意書を読み、質問があれば書面によるインフォームドコンセントを提供します。 インフォームドコンセントに続いて、参加者は、包含/除外基準および病状の以前の病歴を評価するために使用される、カスタマイズされた医療および健康状態アンケートに記入します。 その後、次のアンケートに記入します。メモリ評価クリニッ​​クアンケート（MAC-Q）。ベック不安インベントリー (BAI);知覚ストレス尺度アンケート (PSS);ショート フォーム 36 健康調査アンケート (SF-36);ベックうつ病インベントリ (BDI);グローバル身体活動アンケート (GPAQ);状態特性不安インベントリ (STAI);ビッグライフ ナトリウム計算機 (BLSC)。 ピッツバーグ睡眠品質指数 (PSQI) およびエプワース眠気尺度 (ESS) を含む睡眠アンケート;そしてその;）;ストップバンアンケート (S-BANG)。

ベースライン参加者の特性評価のために、人体計測および生理学的測定値が収集されます (身長、体重、胴囲、生体電気インピーダンス、血圧)。 スクリーニング手順の完了後、参加者は 2 つの実験グループのいずれかにランダムに割り当てられます。 無作為化に続いて、参加者は生理学的、神経画像、睡眠、および認知因子の最初のセットを受け、いくつかのライフスタイルおよび心理的アンケートに回答します。 この一連の評価は、ウォッシュアウト期間が始まる前の第 5 週または第 2.5 週のいずれかに続いて再度完了します。

すべての被験者は、最初の検査室訪問の24時間前に食事と身体活動の日記をつけるように指示され、その後の訪問の24時間前に可能な限り食物消費と身体活動を再現するように求められます。 被験者は、各実験室訪問の前に、カフェインとアルコールを含む飲み物をそれぞれ6時間と12時間控えるように指示されます。

訪問 2、3、4 - 実験的試行

2 回目の訪問は、ラボへの最初の訪問から少なくとも 24 時間後に予定され、参加者は 2 時間未満ラボにいる必要があります。 参加者は、一晩絶食した後 (> 10 時間)、07:30 頃に研究室に報告します。 水の摂取量を測定し、自由に許可します。

投与：最初の 2.5 週間は、経口 DehydraTECHTM CBD またはプラセボ コントロールを次の用量で約 2 週間投与します。 a) 男性または女性 (体重が 75 kg を超える人); ~08:00 で 75mg、~14:00 で 75mg、~22:00 で 150mg、合計 300mg)、b) 体重が 75kg 未満の男性または女性; (~08:00 で 75mg、~14:00 で 75mg、~22:00 で 75mg、合計 225mg)。 最後の 2.5 週間は、血液化学が正常であることを確認してから、次の用量を約 2 週間服用します。 a) 体重が 100 kg 未満の男性または女性。 ~8:00 で 75mg、~14:00 で 150mg、~22:00 で 150mg、合計 375mg)、b) 体重が 100kg を超える男性または女性; (~8:00に150mg、~14:00に150mg、~22:00に150mg、合計450mg)。 DehydraTECHTM CBD またはプラセボ コントロールは、食事の消費後 30 分以内に投与されます (吸収を助けるため)。 この投薬のタイミングは各被験者によって記録され、5週間の研究期間中毎日続けられます。 服用し忘れた場合、被験者は研究チームのメンバーに連絡します。最終的な 1 日量 (450 mg) が最大量となります。 同様に 4.5 mg/kg/日まで。 この用量は、ピーク血清アラニンアミノトランスフェラーゼ値が上限を超えていることを明らかにしたワトキンスと同僚による最近の第1相試験で報告されたCBDの1500mg/kg/日（または10-20mg/kg/日）よりも2〜4倍少ないです。 16 人の参加者のうち 7 人 (44%) が正常限界を超え、5 人 (31%) が薬物誘発性肝障害の国際基準を超えていました (Watkins et al., 2021)。 最も一般的なすべての因果関係のある有害事象 AE は、8 名 (50%) の参加者の下痢と 5 名 (31%) の参加者の腹部不快感を含む胃腸障害でした。 これらの AE のほとんどは、CBD 滴定段階で最初に経験されました。 AE の重症度は軽度 (31%) または中等度 (50%) です。

投薬日誌および投薬を逃した場合の不測の事態：各被験者には、CBDまたはプラセボカプセルの毎日の投薬のタイミングを確認するための日記が提供されます。 飲み忘れた場合は、次の服用時に最大1カプセル（75mg）が追加されます。 DehydraTECH2.0 300 mg の急性投与の安全性 (AE の欠如) CBDが確立されました。以前の研究では、関連する有害事象の報告なしに、はるかに高い急性投与が使用されています (Sultan et al., 2020)

24 時間の食事記録を確認し、次の訪問の 24 時間前に可能な限り厳密に食事を繰り返すように求められる被験者にコピーを提供します。 被験者は、次の訪問の 24 時間前に、運動を行わないこと、またはアルコールを摂取することを思い出されます。 被験者は絶食して研究室に戻ります。 2 回目の来院後 17±2 日 (~2.5 週間) および 35±2 日 (~5 週間)。 24 時間の食事を順守していることは、研究室に到着したときに確認され、各セッションに軽食が提供されます。 被験者の「投薬日誌」も返却されます。 被験者は、前の試験を開始する前に、食事または投薬の逸脱（食物記録および乳製品から）を特定するように指示されます。

最初の血液サンプルとアンケートに続いて、被験者は 24 時間携帯型血圧モニター (ABPM; TM-2430) を装着され、実験室から離れた場所で継続的な血圧測定を評価するために使用されます。 デバイスは、日中 (08:30 ～ 23:00) は 30 分ごと、夜間 (23:00 ～ 8:00) は 1 時間ごとに測定するように設定されます。 被験者には、24 時間 ECG モニターも装備されます。 被験者は、Fitbit アクティビティおよび睡眠モニター (Fitbit Inc、米国カリフォルニア州サンフランシスコ) の着用も求められます。 これは、心拍数の監視と歩数、距離、消費カロリー、上った階数、アクティブな時間、睡眠時間の追跡を特徴とする大きな有機発光ダイオード画面を備えた手首ベースのデバイスです。 プロトコルは、他の訪問と同じになります。 最後の訪問と2〜3週間のウォッシュアウト期間の後、被験者は他の2つの条件のいずれかを受け取ります.

サンプルサイズ DehydraTECH2.0 後の 24 時間歩行血圧の改善 (低下) に対する効果サイズの予備推定値 は、同様の積極的介入と結果を使用した研究者の以前の急性研究の結果に基づいています。 この研究では、合計 70 人の参加者を募集します。参加者には、未治療または標準治療の降圧療法を受けている人の一部が含まれます。 この検出力の計算は、反復測定データの消耗を伴う混合モデルのサンプル サイズ計算式に基づいており (Lu et al., 2008)、平均反復測定のグループ間差 0.4 標準偏差を検出する 80% の検出力を提供します。 0.6 の相関と 3 回の繰り返し測定、20% の消耗を考慮。

統計分析 連続変数は、平均 ± 標準偏差 (SD) および/または 95% 信頼区間で要約されます。 データは、一般または混合線形モデル (性別、体重、投薬、および年齢を共変量として使用) を使用して、反復測定分析のために分析されます。 有意性は 5% アルファに設定され、分析は SPSS バージョン 21 ソフトウェア (IBM、イリノイ州シカゴ) によって計算されます。 二次結果の分析と欠落/不完全なデータを処理するための戦略を含む最終的な分析計画は、ブラインドを破る前に生物統計学者によって形式化されます。 データ分析は、データ収集が完了すると開始されます。

重要性 この研究の結果は、Lexaria CBD 技術の新規抗高血圧剤としての有効性を、単独および標準治療との併用の両方で判断するのに役立ちます。 CBD の提供に対する新しいアプローチを理解することは、健康状態や病気の状態における CBD の使用に関するより正確な推奨事項に大きな影響を与えます。