子供と大人の重度の急性栄養失調後の長期的な健康：膵臓の役割 (SAMPA)
世界中で過体重と肥満の有病率が増加している一方で、栄養失調は依然として一般的です。 さらに、栄養失調、過体重、感染症が相互作用することもよくあります。 出生後の栄養失調が及ぼす影響についてはほとんど研究されていません。 アフリカとアジアでは、小児期の重度の急性栄養失調が依然として一般的であり、アフリカとアジアで一般的な病気である結核またはHIVに感染した成人患者の多くが栄養失調になる可能性があります。 私たちは糖尿病に興味を持っています。糖尿病は、アフリカやアジアではヨーロッパよりも若く、体重も軽い人々が罹患しています。 重度の産後の栄養失調がその後の糖尿病のリスクを高めるという証拠はありますが、証拠は断片的であり、関与するメカニズムに関する情報はほとんどありません。 したがって、どのような治療法や予防戦略が適切であるかを判断することは困難です。
私たちは、特に糖尿病に関連して、消化および代謝プロセスにおいて重要な器官である膵臓に焦点を当てたいと考えています。 私たちは、タンザニア、ザンビア、インド、フィリピンの人々のグループにおける膵臓の大きさ、顕微鏡構造、ホルモンと消化酵素の生成、およびこれらのホルモンに対する体の反応を調査します。 これらのグループは、研究チームによるこれまでの栄養失調の研究に参加しており、出生前、小児期、成人期に栄養失調に陥っていた。 彼らは現在、糖尿病のリスクに影響を与える可能性のある脂肪や糖分を多く含む食品を幅広く入手できる場所に住んでいます。 各部位で彼らの膵臓機能を栄養失調に陥っていない対照群の膵臓機能と比較します。 私たちは、年齢、現在の過体重、感染症など、糖尿病によく関連する要因を考慮しながら、高度な統計手法を使用して、初期の栄養失調とその後の糖尿病との関連を理解します。
たとえ初期の栄養失調とその後の糖尿病との間に重要な関連性が見つからなかったとしても、この研究はアフリカとアジアにおける栄養失調の長期的な影響と糖尿病の症状とその根底にある代謝についての理解の向上につながるだろう。 したがって、このプロジェクトは栄養失調の人々と糖尿病の人々の両方に対する医療の改善につながるでしょう。
調査の概要
詳細な説明
出生前発育遅延は、糖尿病を含む成人慢性非感染性疾患（NCD）のリスク増加と関連しています。 しかし、小児期または成人期の産後の栄養失調がこれらのリスクにどのような影響を与えるかについての情報は限られています。 産後栄養失調の長期的な影響の問題は、ますます重要性を増している。なぜなら、ケアの改善により、重度の急性栄養失調から生き残る子供が増え、成人の間では、感染症に対する薬物治療が必要となるからである。 栄養失調 (MALN) を頻繁に引き起こす、またはそれに関連する HIV および結核は、患者の生存率を改善しました。 膵臓の内分泌機能と外分泌機能の両方が栄養とNCDsにとって重要であるため、私たちのプロジェクトは、MALNの長期的な影響における膵臓の役割に焦点を当てます。 小児期または成人のMALNの後では膵臓機能が完全に回復しない可能性があり、MALNが蔓延している国の糖尿病の表現型が高所得国のそれとは異なるという証拠があります。
全体的な仮説:
重度の栄養失調（MALN）は、年齢を問わず、内分泌および外分泌の膵臓の機能と構造に中長期的な悪影響を及ぼします。
研究デザインと集団: ザンビア (成人 1 人 (N=300) および青少年 1 人のコホート (N=180))、タンザニア (成人 1 人のコホートN=1400))、フィリピン (2 成人コホート N=600/N=420)、インド (1 青年低出生体重児コホート N=800))
具体的な目的 1: 人生の早い段階での MALN が膵臓の構造および機能の異常と関連しているかどうかを判断すること。
仮説 1: 以前の MALN は、後の膵臓構造、内分泌および外分泌機能の異常と関連しています。
アプローチ: 私たちは、人生の早い段階でさまざまな段階で MALN に苦しんだ参加者全員が現在青年または成人である上記のコホートからの個人と、年齢と性別が一致し、これまで一度も栄養失調になったことのない個人を追跡調査します。比較。 以前の MALN の有無にかかわらず評価します。
- 経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) 中の血糖、インスリン、C ペプチド
- ヘモグロビンA1c (HbA1c)
- 膵外分泌マーカーとしての糞便エラスターゼと血漿リパーゼ
- 超音波とコンピュータ断層撮影 (CT) を使用した膵臓のサイズと構造 (サブセット)
具体的な目的 2: MALN および糖尿病の既往歴のある参加者の膵臓異常が、以前に処方された線維結石性糖尿病と一致するかどうかを調査すること。
仮説 2: 過去の MALN は膵臓石灰化と関連しており、糖尿病患者によく見られます。
アプローチ: 妊娠していない成人の研究参加者における膵臓石灰化を調査するために CT スキャンを実施します。
具体的な目的 3: アフリカおよびアジアの成人集団における同時感染に関連する MALN におけるインスリン産生の減少またはインスリン抵抗性の増加の相対的重要性を調査すること。
仮説 3: MALN および感染後に見られる異常なグルコース制御は、インスリン抵抗性の有無にかかわらず、相対的なインスリン欠乏と関連しています。
アプローチ: この仮説は、感染に関連する MALN を患っていたタンザニア人コホートと 1 人のフィリピン人成人コホート内で調査されます。 以前の研究でMALNを経験していると記録したかどうかに基づいて、各コホートの2つのグループ（MALNと非MALN）からそれぞれ20人の男性と20人の女性を選択します。 これらの参加者では次のことを行います。
- OGTT 中の 0、15、30、45、60、90、120 分に採取した血液サンプルの測定: グルコース、インスリン、C ペプチド (すべての時点)、インクレチン胃抑制ポリペプチド (GIP)、およびグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) とグルカゴンは 0、30、60、90、120 分で、プロインスリンとトリプシノーゲンはベースラインのみ。
- 静脈内ブドウ糖負荷試験 (IVGTT) を実施し、-10、-1、2、4、6、8、10 分後に採取した血液サンプルのブドウ糖、インスリン、C ペプチドを測定します。
具体的な目的 4: HIV に感染した成人または結核に罹患したことのある成人において、以前の異常なプロインスリン / インスリン比が糖尿病と関連しているかどうかを調査すること。
仮説 4: 異常なプロインスリン/インスリン比は、MALN と感染症を患った成人におけるその後の糖尿病の発症に関連しています。
アプローチ: タンザニアの CICADA コホートからの参加者については、最大 10 年前までの追跡調査から保存された絶食時血漿サンプルを用意しています。 これらのサンプルではグルコースがすでに測定されており、一部のサンプルではインスリンが測定されています。 残りの保存サンプル中のインスリンとすべてのプロインスリンを測定し、以前のプロインスリン/インスリン比がその後の糖尿病と関連しているかどうかを調査します。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Suzanne Filteau, PhD
- 電話番号：+442079588108
- メール：Suzanne.Filteau@lshtm.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Dorothea Nitsch, PhD
- 電話番号：+442079272095
- メール：Dorothea.Nitsch@lshtm.ac.uk
研究場所
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Delhi、インド
- 募集
- Institute of Home Economics Delhi University
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コンタクト：
- Geeta Trilok Kumar, PhD
- メール：geetatrilokkumar@gmail.com
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Lusaka、ザンビア
- 募集
- University Teaching Hospital
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コンタクト：
- Paul Kelly, PhD
- メール：m.p.kelly@qmul.ac.uk
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Mwanza、タンザニア
- 募集
- National Institute for Medical Research
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コンタクト：
- George PrayGod, PhD
- メール：gpraygod@gmail.com
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Cebu City、フィリピン
- 募集
- Nutrition Centre of the Philippines
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コンタクト：
- Juan Colon, PhD
- メール：jsolon@ncp.orh.ph
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 含まれる6つのコホートのうちの1つのメンバー
- インフォームド・コンセント（児童の場合はインフォームド・コンセントと保護者の同意）
除外基準:
- 同意の欠如
- 妊婦と子供はCTスキャンと静脈内耐糖能検査から除外されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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DIVIDS (デリー乳児ビタミン D サプリメント) 研究、インド
DIVIDS コホートは、2007 年から 2010 年の正期産時に低出生体重 (LBW、<2.5 kg) で生まれました。 彼らは600万歳まで毎月追跡調査を受け、その後5歳と11歳になった。 すべての来院時に人体測定が行われ、5 年目と 11 年目に体組成が収集され、6 か月と 5 年目と 11 年目に血液サンプルが収集されました。 SAMPA の場合、LBW として生まれると長期にわたる非感染性疾患の悪影響が予想されるため、DIVIDS コホートは陽性対照として機能します。 以前のフォローアップでのサンプル数と予想されるサンプル数:
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これは介入のないコホート研究です。
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SAM (重度急性栄養失調) ルサカ
このグループには、幼児期に以前の MALN の有無にかかわらず子供が含まれます。 一部は、2009年にルサカ州ミシシの低所得地域での家々調査で、MALNの子供1195人（平均年齢16か月、HIV感染率11.6％）を特定した研究からのものである。 体の組成や慢性疾患の指標（HbA1c、脂質）の研究を行っている子供もいます。 100人は2歳未満のときにMALNで入院し、76人は栄養失調ではない近所の対照群であった。 以前のフォローアップでのサンプル数と予想されるサンプル数:
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これは介入のないコホート研究です。
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CICADA (アフリカにおける慢性感染症、併存疾患、糖尿病)、タンザニア、ムワンザ
CICADA コホートは、2010 年以降に採用された HIV 感染者と非感染者で構成されます。 CICADA では、HbA1c、OGTT、インスリン、身体測定、体組成、糖尿病のライフスタイル危険因子に関するデータを取得するために年に 3 回の訪問が必要でした。 CICADA は、プロジェクト コホートの最も詳細な長期にわたる糖尿病データ、アーカイブされた絶食サンプルを保有しており、最も古いため糖尿病の発症までの期間が長くなります。したがって、このコホートは詳細コンポーネントと縦断コンポーネント (仮説 3 および 4) に使用されます。 以前のフォローアップでのサンプル数と予想されるサンプル数:
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これは介入のないコホート研究です。
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NUSTART ルサカ
私たちは、NUSTART ルサカの参加者のうち、以前に栄養失調で HIV に感染した成人 200 名と、HIV に感染していない近隣対照者 100 名を追跡し、SAMPA 研究に募集します。 NUSTART Mwanza に関しては、ART の最初の 12 週間で高い死亡率が見られました。 以前のフォローアップでのサンプル数と予想されるサンプル数:
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これは介入のないコホート研究です。
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St-ATT（抗結核治療開始）コホート、フィリピン
2018年8月から2020年2月にかけて、St-ATTコホートは、セブ、西ネグロス州、マニラ首都圏の3つの州で、都市部、都市近郊部、農村部を網羅し、新たに6～9か月間の抗結核療法を開始してから5日以内に成人900人を募集した。人口。 17% が HbA1c ≧ 7.0% でした （結核では糖尿病の可能性がある）さらに 30%、HbA1c 5.8% ～ 7.0% (「前糖尿病」/軽度の結核誘発性高血糖)。 治療後のフォローアップは継続中です。 このコホートは、仮説 3 の詳細な分析に関与します。 以前のフォローアップでのサンプル数と予想されるサンプル数:
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これは介入のないコホート研究です。
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CLHNS (セブ長期健康栄養調査)、フィリピン
この集団は1983年から1984年に採用された。 2歳までの最初の追跡調査以来、8回の追跡調査が行われ、2019年には初期コホートの約40％に当たる1,300人が利用可能でした。 長期にわたるコホートの喪失は主に転出によるもので、残っている人々はより田舎で社会経済的地位が低い。 追跡調査では、身体測定、食事（24時間回想）、健康歴、血圧およびその他の慢性疾患の危険因子、学校の成績、および高齢者の場合は生殖歴がデータ収集に含まれました。 このコホートは、特定の重篤な感染症ではなく、主に栄養不良が原因で人体測定によって診断されたMALNの最長の追跡調査を表しています。 以前のフォローアップでのサンプル数と予想されるサンプル数:
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これは介入のないコホート研究です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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膵臓の内分泌機能
時間枠：1年
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120分間の経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）中の3回（小児の場合）または7回（成人の場合）の血糖、インスリンおよびCペプチドの数学的モデリングにより、第一相および第二相のインスリン放出およびインスリン抵抗性を判定します。
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1年
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膵臓の外分泌機能
時間枠：1年
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糞便エラスターゼと血漿リパーゼ
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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膵臓の大きさと構造
時間枠：1年
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超音波とコンピュータ断層撮影 (CT) を使用した膵臓のサイズと構造 (サブセット)
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1年
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膵臓の石灰化
時間枠：1年
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CTスキャンで判断された石灰化（サブセット）
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1年
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ヘモグロビンA1c
時間枠：1年
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糖尿病マーカーとしての血中HbA1c
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1年
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インスリン産生とインスリン抵抗性（サブセットでの詳細な研究）
時間枠：1年
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-10、-1、2、4、6、8、10 分に採取された血液サンプルのサブセットおよび測定値における静脈内ブドウ糖負荷試験 (IVGTT) の分析対象データの数学的モデリング: グルコース、インスリン、C ペプチド組み合わせた結果は、第 1 相と第 2 相のインスリン産生とインスリン抵抗性を示すために使用されます。
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1年
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グルコース代謝と糖尿病への胃腸の寄与
時間枠：1年
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OGTT 中の 0、30、60、90、120 分におけるインクレチン (胃抑制ポリペプチド (GIP) およびグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1)) およびグルカゴン
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1年
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プロインスリン
時間枠：1年
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OGTT前のベースラインサンプル中のプロインスリン
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1年
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以前のプロインスリン/インスリン比の異常および糖尿病（サブセット）
時間枠：1年
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CICADA コホートから、4 年前に収集されたサンプルのプロインスリンとインスリンを測定し、OGTT によって現在の糖尿病と比較
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1年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Suzanne Filteau, PhD、London School of Hygiene and Tropical Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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