Hosszú távú egészség súlyos akut alultápláltság után gyermekeknél és felnőtteknél: a hasnyálmirigy szerepe (SAMPA)

A prenatális növekedési retardáció a felnőttkori krónikus nem fertőző betegségek (NCD-k), köztük a cukorbetegség fokozott kockázatával jár. Arról azonban korlátozott információ áll rendelkezésre, hogy a gyermekkori vagy felnőttkori szülés utáni alultápláltság hogyan befolyásolja ezeket a kockázatokat. A szülés utáni alultápláltság hosszú távú hatásainak kérdése egyre nagyobb jelentőséggel bír, mert a jobb ellátással több gyermek éli túl a súlyos akut alultápláltságot, a felnőttek körében pedig a fertőzések gyógyszeres kezelését, pl. A HIV és a tuberkulózis, amelyek gyakran okoznak alultápláltságot (MALN), vagy azzal járnak együtt, javították a betegek túlélését. Projektünk a hasnyálmirigy szerepére fog összpontosítani a MALN hosszú távú következményeiben, mivel mind endokrin, mind exokrin funkciói kritikusak a táplálkozás és az NCD szempontjából. Bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a hasnyálmirigy funkciói nem állnak teljesen helyre a gyermekkori vagy felnőttkori MALN után, és hogy a cukorbetegség fenotípusa azokban az országokban, ahol elterjedt a MALN, eltér a magas jövedelmű országokétól.

Általános hipotézis:

A súlyos alultápláltság (MALN) bármely életkorban közép- és hosszú távú káros hatással van az endokrin és exokrin hasnyálmirigy működésére és szerkezetére.

A vizsgálat felépítése és populációja: Keresztmetszeti megfigyeléses vizsgálat, amelyben összesen 3700 résztvevő vett részt korábbi/folyamatban lévő megfigyelési kohorszokból: Zambia (1 felnőtt (N=300) és 1 serdülő kohorsz (N=180)), Tanzánia (1 felnőtt kohorsz () N=1400)), Fülöp-szigetek (2 felnőtt kohorsz N=600/N=420), India (1 serdülő alacsony születési súlyú kohorsz N=800))

1. specifikus cél: Annak meghatározása, hogy a MALN a korábbi életszakaszban összefügg-e a hasnyálmirigy szerkezetének és működésének rendellenességeivel.

1. hipotézis: A korábbi MALN későbbi rendellenes hasnyálmirigy-szerkezettel, valamint endokrin és exokrin funkcióval társul.

Megközelítés: nyomon követjük azokat a fenti csoportokból származó egyéneket, amelyekben vannak résztvevők, már mindannyian serdülők vagy felnőttek, akik korábban életük különböző szakaszaiban szenvedtek MALN-től, valamint életkorukban és nemükben megfelelő egyéneket, akik soha nem szenvedtek alultápláltságot. összehasonlítás. Az előzetes MALN-nel rendelkezőknél és azoknál fogjuk értékelni:

1. vércukorszint, inzulin és C-peptid orális glükóz tolerancia teszt (OGTT) során
2. hemoglobin A1c (HbA1c)
3. fekális elasztáz és plazma lipáz, mint exokrin hasnyálmirigy markerek
4. hasnyálmirigy mérete és felépítése ultrahang és számítógépes tomográfia (CT) segítségével (alcsoport)

2. specifikus cél: Annak vizsgálata, hogy a korábban MALN-ben és cukorbetegségben szenvedő résztvevők hasnyálmirigy-rendellenességei összeegyeztethetők-e a korábban felírt fibro-calculous cukorbetegséggel.

2. hipotézis: A korábbi MALN hasnyálmirigy meszesedéssel jár, és gyakori a cukorbetegeknél.

Megközelítés: CT-vizsgálatokat végzünk a hasnyálmirigy meszesedésének vizsgálatára nem terhes felnőttek körében.

3. specifikus célkitűzés: A csökkent inzulintermelés vagy a megnövekedett inzulinrezisztencia relatív jelentőségének vizsgálata MALN-ben, amely az egyidejű fertőzésekhez kapcsolódik afrikai és ázsiai felnőtt populációkban.

3. hipotézis: A MALN és fertőzés után észlelt kóros glükózszabályozás relatív inzulinhiányhoz kapcsolódik inzulinrezisztenciával vagy anélkül.

Megközelítés: Ezt a hipotézist a tanzániai kohorszban és egy filippínó felnőtt kohorszban vizsgálják meg, mindkettőnél a MALN fertőzéshez társult. Két csoportból (MALN és nem MALN) 20 férfit és 20 nőt választunk ki minden kohorszban az alapján, hogy korábbi kutatásaink során feljegyeztük-e őket MALN-t tapasztalóként vagy sem. Ezekben a résztvevőkben mi lesz:

1. Mérés az OGTT során 0, 15, 30, 45, 60, 90 és 120 percben vett vérmintákban: glükóz, inzulin, C-peptid (minden időpontban), az inkretin gyomorgátló polipeptid (GIP) és glukagonszerű peptid -1 (GLP-1) és glukagon 0, 30, 60, 90 és 120 percnél, valamint proinzulin és tripszinogén csak az alapvonalon;
2. Végezzen intravénás glükóz tolerancia teszteket (IVGTT), és mérje meg a -10, -1, 2, 4, 6, 8, 10 percnél vett vérmintákban: glükóz, inzulin és C-peptid.

4. specifikus célkitűzés: Annak vizsgálata, hogy a korábbi abnormális proinzulin/inzulin arány összefüggésben áll-e a cukorbetegséggel HIV-fertőzött vagy korábban tuberkulózisban szenvedő felnőtteknél.

4. hipotézis: A kóros pro-inzulin/inzulin arány a cukorbetegség későbbi kialakulásával jár azoknál a felnőtteknél, akiknél MALN és fertőzés volt.

Megközelítés: A tanzániai CICADA résztvevői számára éhgyomri plazmamintákat tárolunk a korábbi, akár 10 évvel korábbi követésekből. Ezekben a mintákban már mértek glükózt, néhány mintában pedig inzulint. Megmérjük az inzulint a fennmaradó tárolt mintákban és a proinzulint az összesben, hogy megvizsgáljuk, hogy a korábbi proinzulin/inzulin arány összefüggésben áll-e a későbbi cukorbetegséggel.