Salute a lungo termine dopo grave malnutrizione acuta nei bambini e negli adulti: il ruolo del pancreas (SAMPA)

Il ritardo della crescita prenatale è associato ad un aumentato rischio di malattie croniche non trasmissibili (NCD) dell'adulto, incluso il diabete. Tuttavia, ci sono informazioni limitate su come la malnutrizione postnatale, nell'infanzia o nell'età adulta, influisca su questi rischi. La questione degli effetti a lungo termine della malnutrizione postnatale è di crescente importanza, perché, con una migliore assistenza, più bambini sopravvivono alla malnutrizione acuta grave e, tra gli adulti, i trattamenti farmacologici per le infezioni, ad es. L'HIV e la tubercolosi, che frequentemente causano o sono associate a malnutrizione (MALN), hanno migliorato la sopravvivenza dei pazienti. Il nostro progetto si concentrerà sul ruolo del pancreas nelle conseguenze a lungo termine della MALN poiché le sue funzioni endocrine ed esocrine sono fondamentali per la nutrizione e le malattie non trasmissibili. Esistono prove del fatto che le funzioni pancreatiche potrebbero non riprendersi completamente dopo la MALN infantile o adulta e che il fenotipo del diabete nei paesi con MALN prevalente differisce da quello dei paesi ad alto reddito.

Ipotesi generale:

La malnutrizione grave (MALN) a qualsiasi età ha effetti dannosi a medio e lungo termine sulla funzione e sulla struttura del pancreas endocrino ed esocrino.

Disegno dello studio e popolazione: studio osservazionale trasversale che ha reclutato un totale di 3700 partecipanti da coorti osservative precedenti/in corso in: Zambia (1 adulto (N=300) e 1 adolescente (N=180)), Tanzania (1 adulto ( N=1400)), Filippine (2 coorti di adulti N=600/N=420), India (1 coorte di adolescenti con basso peso alla nascita N=800))

Obiettivo specifico 1: determinare se la MALN nelle prime fasi della vita è associata ad anomalie della struttura e della funzione del pancreas.

Ipotesi 1: la precedente MALN è associata a una successiva struttura pancreatica anormale e alla funzione endocrina ed esocrina.

Approccio: seguiremo individui delle suddette coorti in cui ci sono partecipanti, tutti ora adolescenti o adulti, che hanno sofferto di MALN in diverse fasi precedenti nella vita, nonché individui di età e sesso corrispondenti che non sono mai stati malnutriti come confronto. Valuteremo in quelli con e senza precedente MALN:

1. glicemia, insulina e peptide C durante un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT)
2. emoglobina A1c (HbA1c)
3. elastasi fecale e lipasi plasmatica come marcatori del pancreas esocrino
4. dimensioni e architettura del pancreas utilizzando ultrasuoni e tomografia computerizzata (TC) (sottoinsieme)

Obiettivo specifico 2: indagare se le anomalie pancreatiche nei partecipanti con precedente MALN e diabete sono compatibili con un'entità precedentemente prescritta di diabete fibro-calcoloso.

Ipotesi 2: la precedente MALN è associata a calcificazioni pancreatiche ed è comune nei soggetti con diabete.

Approccio: condurremo scansioni TC per studiare la calcificazione pancreatica tra i partecipanti allo studio adulti non gravidi.

Obiettivo specifico 3: indagare l'importanza relativa della diminuzione della produzione di insulina o dell'aumento della resistenza all'insulina nella MALN associata a infezioni concomitanti nelle popolazioni adulte africane e asiatiche.

Ipotesi 3: la regolazione anormale del glucosio osservata dopo MALN e infezione è associata a relativa carenza di insulina con o senza insulino-resistenza.

Approccio: questa ipotesi sarà studiata all'interno della coorte tanzaniana e di una coorte adulta filippina, entrambe con MALN associato all'infezione. Selezioneremo 20 uomini e 20 donne da ciascuno dei due gruppi (MALN e non MALN) in ciascuna coorte in base al fatto che nella nostra ricerca precedente li abbiamo registrati o meno come affetti da MALN. In questi partecipanti:

1. Misura in campioni di sangue raccolti a 0, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti durante un OGTT: glucosio, insulina, peptide C (tutti i punti temporali), il polipeptide inibitorio gastrico (GIP) delle incretine e il peptide simile al glucagone -1 (GLP-1) e glucagone a 0, 30, 60, 90 e 120 minuti e proinsulina e tripsinogeno solo al basale;
2. Condurre test di tolleranza al glucosio per via endovenosa (IVGTT) e misurare nei campioni di sangue raccolti a -10, -1, 2, 4, 6, 8, 10 minuti: glucosio, insulina e peptide C.

Obiettivo specifico 4: indagare se un precedente rapporto pro-insulina/insulina anormale sia associato al diabete negli adulti con infezione da HIV o precedentemente con tubercolosi.

Ipotesi 4: un rapporto pro-insulina/insulina anomalo è associato al successivo sviluppo del diabete negli adulti con MALN e infezione.

Approccio: per i partecipanti della coorte CICADA, Tanzania, disponiamo di campioni di plasma a digiuno conservati da precedenti follow-up fino a 10 anni prima. Il glucosio è già stato misurato in questi campioni così come l'insulina in alcuni campioni. Misureremo l'insulina nei restanti campioni conservati e la proinsulina in tutti per verificare se il precedente rapporto proinsulina/insulina sia associato al successivo diabete.