Salud a largo plazo después de la desnutrición aguda severa en niños y adultos: el papel del páncreas (SAMPA)

El retraso del crecimiento prenatal se asocia con un mayor riesgo de enfermedades crónicas no transmisibles (ENT) en adultos, incluida la diabetes. Sin embargo, existe información limitada sobre cómo la desnutrición posnatal, en la niñez o en la edad adulta, afecta estos riesgos. La cuestión de los efectos a largo plazo de la desnutrición posnatal es cada vez más importante porque, con una mejor atención, más niños sobreviven a la desnutrición aguda severa y, entre los adultos, a los tratamientos farmacológicos para las infecciones, p. El VIH y la tuberculosis, que con frecuencia causan o están asociados a la desnutrición (MALN), han mejorado la supervivencia de los pacientes. Nuestro proyecto se centrará en el papel del páncreas en las consecuencias a largo plazo de la MALN, ya que tanto sus funciones endocrinas como exocrinas son críticas para la nutrición y las ENT. Hay pruebas de que es posible que las funciones pancreáticas no se recuperen por completo después de la MALN infantil o adulta y que el fenotipo de diabetes en países con MALN prevalente difiere del de los países de ingresos altos.

Hipótesis general:

La desnutrición severa (MALN) a cualquier edad tiene efectos perjudiciales a mediano y largo plazo sobre la función y estructura pancreática endocrina y exocrina.

Diseño y población del estudio: Estudio observacional transversal que reclutó un total de 3700 participantes de cohortes observacionales anteriores/en curso en: Zambia (1 adulto (N=300) y 1 cohorte adolescente (N=180)), Tanzania (1 cohorte de adultos ( N=1400)), Filipinas (2 cohortes de adultos N=600/N=420), India (1 cohorte de adolescentes con bajo peso al nacer N=800))

Objetivo específico 1: Determinar si la MALN en etapas más tempranas de la vida se asocia con anomalías en la estructura y función del páncreas.

Hipótesis 1: La MALN previa se asocia con una estructura pancreática y una función endocrina y exocrina anormales posteriores.

Enfoque: Haremos un seguimiento de los individuos de las cohortes anteriores en las que hay participantes, todos ahora adolescentes o adultos, que sufrieron MALN en diferentes etapas anteriores de la vida, así como individuos de la misma edad y sexo que nunca han estado desnutridos como un comparación. Evaluaremos en aquellos con y sin MALN previo:

1. glucosa en sangre, insulina y péptido C durante una prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT)
2. hemoglobina A1c (HbA1c)
3. elastasa fecal y lipasa plasmática como marcadores de páncreas exocrino
4. tamaño y arquitectura del páncreas mediante ecografía y tomografía computarizada (TC) (subconjunto)

Objetivo específico 2: Investigar si las anomalías pancreáticas en participantes con MALN previo y diabetes son compatibles con una entidad de diabetes fibrocalculosa previamente prescrita.

Hipótesis 2: La MALN previa se asocia con calcificaciones pancreáticas y es común en personas con diabetes.

Enfoque: realizaremos tomografías computarizadas para investigar la calcificación pancreática entre las participantes adultas no embarazadas del estudio.

Objetivo específico 3: Investigar la importancia relativa de la disminución de la producción de insulina o el aumento de la resistencia a la insulina en MALN asociado con infecciones concurrentes en poblaciones adultas africanas y asiáticas.

Hipótesis 3: La regulación anormal de la glucosa observada después de la MALN y la infección se asocia con una deficiencia relativa de insulina con o sin resistencia a la insulina.

Enfoque: esta hipótesis se investigará dentro de la cohorte de Tanzania y una cohorte de adultos filipinos, quienes tenían MALN asociado con infección. Seleccionaremos 20 hombres y 20 mujeres de cada uno de los dos grupos (MALN y no MALN) en cada cohorte en función de si en nuestra investigación anterior los registramos o no como experimentando MALN. En estos participantes vamos a:

1. Mida en muestras de sangre recolectadas a los 0, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos durante un OGTT: glucosa, insulina, péptido C (todos los puntos de tiempo), el polipéptido inhibidor gástrico (GIP) de las incretinas y el péptido similar al glucagón -1 (GLP-1) y glucagón a los 0, 30, 60, 90 y 120 minutos, y proinsulina y tripsinógeno solo al inicio;
2. Realice pruebas de tolerancia a la glucosa intravenosa (IVGTT) y mida en muestras de sangre recolectadas a -10, -1, 2, 4, 6, 8, 10 minutos: glucosa, insulina y péptido C.

Objetivo específico 4: Investigar si una relación proinsulina/insulina anormal previa se asocia con diabetes en adultos infectados por el VIH o previamente con tuberculosis.

Hipótesis 4: una proporción anómala de proinsulina/insulina se asocia con el desarrollo posterior de diabetes en adultos que tenían MALN e infección.

Enfoque: Para los participantes de la cohorte de CICADA, Tanzania, tenemos muestras de plasma en ayunas almacenadas de seguimientos anteriores hasta 10 años antes. La glucosa ya se ha medido en estas muestras, así como la insulina en algunas muestras. Mediremos la insulina en las muestras almacenadas restantes y la proinsulina en todas para investigar si la proporción anterior de proinsulina/insulina está asociada con la diabetes subsiguiente.