ALK 融合を有する切除可能な非小細胞肺癌 (NSCLC) における術前のブリガチニブに対する薬剤耐性パーシスター (DTP) を調査するための機会研究の窓。

包含基準:

1. 20歳以上の男性または女性患者。
2. 将来の医療を害することなく患者がいつでも同意を撤回できることを理解した上で、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。

3. 以下の女性患者：

   • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
   • 外科的に無菌である、または
   • 彼らが出産の可能性がある場合は、インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最後の投与から4か月後まで、同時に2つの効果的な避妊方法を実践することに同意するか、異性間性交を完全に控えることに同意する

   外科的に不妊手術を受けていても（精管切除後の状態）、以下の男性患者：

   • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後4か月間、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
   • 異性間性交を完全に控えることに同意する
4. -AJCC第8版による治療未経験のステージIからIIIaの非小細胞肺癌で、外科的切除に適しています。
5. 文書化された ALK 再構成 (VENTANA ALK (D5F3) CDx アッセイまたは適切な診断方法)
6. -過去60日以内の脳磁気共鳴画像法（MRI）（またはMRI禁忌の場合はCT） 転移性疾患の証拠を示さない
7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスおよび/またはその他のパフォーマンスステータス0または1
8. 患者が認定外科医による肺がんの外科的切除の候補者であるという文書。
9. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1基準で定義された測定可能な疾患

10. -治験薬の初回投与前4週間以内に以下に指定された臨床検査値：

    • ALT/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤2.5 × 正常上限 (ULN);肝転移が存在する場合、≤5 × ULN が許容されます。
    • -総血清ビリルビン≤1.5×ULN（ギルバート症候群の患者では<3.0×ULN）。
    • 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥30 mL/分/1.73 m2、腎疾患における食事の修正 (MDRD) 式を使用) 血清リパーゼ ≤1.5 × ULN。
    • 好中球の絶対数が1.5×10^9/L以上。
    • 血小板数≧75×10^9/L。
    • ヘモグロビン≧8g/dL。
11. 経口薬を飲み込む能力

除外基準:

1. -CT、PET-CT、脳画像または生検で特定された臨床病期IIIbまたはIIIcまたは遠隔転移（悪性胸水を含む）。
2. -授乳中および授乳中の女性患者、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性であるか、または治験薬の初回投与前の1日目に尿妊娠検査が陽性である女性患者。
3. -調査官の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患
4. -治験薬の初回投与前4週間以内の治験薬による治療
5. ブリガチニブの初回投与から 30 日以内に大手術を受けた。 カテーテル留置や低侵襲生検などの軽微な外科的処置は許可されています。
6. -NSCLC以外の別の原発性悪性腫瘍と診断されている。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんを除く;確実に治療された非転移性前立腺がん;または、別の原発性悪性腫瘍の診断から少なくとも 3 年経過し、再発が確定的にない患者。
7. 症候性脳転移（実質または軟髄膜）がある。 無症候性の脳転移を有する患者、またはブリガチニブの初回投与前の過去7日間に症状を制御するためにコルチコステロイドの用量を増やす必要のない安定した症状を有する患者 登録される可能性があります。
8. 現在脊髄圧迫がある（症候性または無症候性で、X線画像で検出された）。 軟髄膜疾患があり、臍帯圧迫のない患者は許可されます。

9. 特に以下を含むがこれらに限定されない重大な、制御されていない、または活動性の心血管疾患がある：

   • -ブリガチニブの初回投与前6か月以内の心筋梗塞。
   • -ブリガチニブの初回投与前6か月以内の不安定狭心症。
   • -ブリガチニブの初回投与前6か月以内のうっ血性心不全。
   • -臨床的に重要な心房性不整脈の病歴（臨床的に重要な徐脈性不整脈を含む）、担当医によって決定されます。
   • -臨床的に重大な心室性不整脈の病歴。
   • -ブリガチニブの初回投与前6か月以内に脳血管障害または一過性脳虚血発作があった。
10. コントロールされていない高血圧がある。 高血圧症の患者は、血圧を制御するために、研究への参加時に治療を受けている必要があります。
11. -肺間質性疾患、薬物関連肺炎、または放射線肺炎の病歴またはベースラインでの存在があります。
12. -静脈内抗生物質の必要性を含むがこれに限定されない、進行中または活動的な感染症がある。
13. HIV感染の既往歴がある。 履歴がない場合、テストは必要ありません。
14. -ブリガチニブの経口吸収に影響を与える可能性のある吸収不良症候群またはその他の胃腸疾患がある。
15. -ブリガチニブまたはその賦形剤に対する過敏症が知られている、または疑われる。
16. 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中。
17. -研究者の意見では、患者の安全を損なう、またはブリガチニブの評価を妨げる状態または病気を持っています。
18. -強力なシトクロムP-450（CYP）3A阻害剤、強力なCYP3A誘導剤、または中程度のCYP3A誘導剤による全身治療を登録前14日以内に受けました。