Studio di una finestra di opportunità per indagare sul persistere della tolleranza ai farmaci (DTP) rispetto a Brigatinib preoperatorio nel carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile (NSCLC) che ospita fusioni ALK.

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 20 anni.
2. Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

3. Pazienti di sesso femminile che:

   • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
   • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
   • Se sono in età fertile, accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del consenso informato fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accettano di astenersi completamente da rapporti eterosessuali

   Pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. stato post-vasectomia), che:

   • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, oppure
   • Accetta di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali
4. Carcinoma polmonare non a piccole cellule naïve al trattamento in stadio da I a IIIa secondo l'ottava edizione dell'AJCC e suscettibile di resezione chirurgica.
5. Riarrangiamento ALK documentato (VENTANA ALK (D5F3) CDx Assay o metodo diagnostico appropriato)
6. Imaging a risonanza magnetica cerebrale (MRI) (o TC se controindicazione alla MRI) negli ultimi 60 giorni che non mostra evidenza di malattia metastatica
7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) e/o altro performance status 0 o 1
8. Documentazione che il paziente è un candidato per la resezione chirurgica del cancro del polmone da parte di un chirurgo certificato.
9. Malattia misurabile definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1

10. Valori clinici di laboratorio come specificato di seguito entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

    • ALT/aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × limite superiore della norma (ULN); ≤5 × ULN è accettabile se sono presenti metastasi epatiche.
    • Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​× ULN (<3,0 × ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert).
    • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥30 mL/min/1,73 m2, utilizzando la modifica della dieta nella malattia renale (MDRD) (equazione) Lipasi sierica ≤1,5 ​​× ULN.
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 10^9/L.
    • Conta piastrinica ≥75 × 10^9/L.
    • Emoglobina ≥8 g/dL.
11. Capacità di deglutire farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

1. Stadio clinico IIIb o IIIc o metastasi a distanza (incluso versamento pleurico maligno) identificate in TC, PET-TC, imaging cerebrale o biopsia.
2. Pazienti di sesso femminile che sono sia in allattamento che in allattamento o che hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening o un test di gravidanza sulle urine positivo il giorno 1 prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
3. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
4. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
5. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 30 giorni dalla prima dose di brigatinib. Sono consentite procedure chirurgiche minori come posizionamento del catetere o biopsie minimamente invasive.
6. È stato diagnosticato un altro tumore maligno primario diverso dal NSCLC, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o del cancro cervicale in situ; cancro alla prostata non metastatico definitivamente trattato; o pazienti con un altro tumore primitivo che sono definitivamente liberi da recidiva con almeno 3 anni trascorsi dalla diagnosi dell'altro tumore primario.
7. Avere metastasi cerebrali sintomatiche (parenchimali o leptomeningee). Possono essere arruolati pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche o che hanno sintomi stabili che non hanno richiesto un aumento della dose di corticosteroidi per controllare i sintomi negli ultimi 7 giorni prima della prima dose di brigatinib.
8. Avere una compressione del midollo spinale in corso (sintomatica o asintomatica e rilevata dall'imaging radiografico). Sono ammessi pazienti con malattia leptomeningea e senza compressione midollare.

9. Avere malattie cardiovascolari significative, non controllate o attive, che includono in particolare, ma non limitate a:

   • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della prima dose di brigatinib.
   • Angina instabile entro 6 mesi prima della prima dose di brigatinib.
   • Insufficienza cardiaca congestizia entro 6 mesi prima della prima dose di brigatinib.
   • Anamnesi di aritmia atriale clinicamente significativa (inclusa bradiaritmia clinicamente significativa), come stabilito dal medico curante.
   • Qualsiasi storia di aritmia ventricolare clinicamente significativa.
   • Ha avuto un incidente cerebrovascolare o un attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima della prima dose di brigatinib.
10. Avere ipertensione incontrollata. I pazienti con ipertensione dovrebbero essere in trattamento all'ingresso nello studio per controllare la pressione arteriosa.
11. Avere una storia o la presenza al basale di malattia interstiziale polmonare, polmonite correlata a farmaci o polmonite da radiazioni.
12. Avere un'infezione in corso o attiva, inclusa, ma non limitata a, la necessità di antibiotici per via endovenosa.
13. Avere una storia nota di infezione da HIV. Il test non è richiesto in assenza di anamnesi.
14. Soffre di sindrome da malassorbimento o altra malattia gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento orale di brigatinib.
15. Avere un'ipersensibilità nota o sospetta a brigatinib o ai suoi eccipienti.
16. Sono incinta, stanno pianificando una gravidanza o stanno allattando.
17. - Avere qualsiasi condizione o malattia che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o interferirebbe con la valutazione di brigatinib.
18. - Ricevuto trattamento sistemico con forti inibitori del citocromo P-450 (CYP) 3A, forti induttori del CYP3A o moderati induttori del CYP3A entro 14 giorni prima dell'arruolamento.