Mahdollisuustutkimus lääkesietokykyisen persisterin (DTP) tutkimiseksi leikkausta edeltävään brigatinibiin leikattavassa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC), jossa on ALK-fuusioita.
perjantai 29. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Yonsei University
Tämä tutkimus on yksihaarainen, avoin, vaiheen II koe resekoitavalle ALK+ NSCLC:lle. Tukikelpoiset potilaat saavat brigatinibia 7 päivän aloitusannoksen jälkeen 90 mg 4–10 viikon kuluttua.
Tämän tutkimuksen tavoite on seuraava.
- Ensisijainen tavoite: Tunnistaa DTP:n molekyylimekanismi, joka aiheuttaa synnynnäistä lääkeresistenssiä neoadjuvanttibrigatinibille resekoitavissa NSCLC:ssä, jossa on ALK-fuusio, analysoimalla yhden solun RNA-sekvenssiä.
Toissijaiset tavoitteet:
- Neoadjuvanttihoidon patologisen vasteen arvioiminen Brigatinibillä
- Kliinisen tehon arvioiminen resekoitavilla ALK-positiivisilla NSCLC-potilailla, joita hoidetaan brigatinibi-induktiohoidolla
- Arvioi onnistuneen parantavan resektionopeuden
- Arvioida brigatinibin turvallisuutta neoadjuvanttihoitona resekoitavilla ALK-uudelleenjärjestyneillä NSCLC-potilailla.
- ALK:n uudelleenjärjestelyn ja muiden hot spot -mutaatioiden muutosten tutkiminen GUARDANT LUNAR -määrityksellä veriplasmassa olevasta kiertävän kasvain-DNA:sta välittömästi sarjanäytteenotolla.
- Varianttien alleelitaajuuksien arvioiminen esikäsittelyn ja hoidon jälkeisen näytteenoton välillä GUARDANT LUNAR -määrityksellä
- Tutkia soluvapaita biomarkkereita, jotka voivat ennustaa vastetta tai primääristä resistenssiä brigatinibi-neoadjuvanttihoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on yksihaarainen, avoin, vaiheen II koe resekoitavalle ALK+ NSCLC:lle. Tukikelpoiset potilaat saavat brigatinibia 7 päivän aloitusannoksen 90 mg jälkeen 4–10 viikon kuluttua. Leikkaus, jolla on parantava tarkoitus, suoritetaan 4–10 viikon kuluessa brigatinibihoidon aloittamisesta (optimaalinen kesto: 6 viikkoa). Leikkaus, jolla on parantava tarkoitus, edustaa enemmän kuin sublobar-resektiota ja välikarsinaimusolmukkeiden dissektiota. Potilaat ottavat sen leikkausta edeltävänä päivänä, ja lääkärin harkinnan mukaan heidän voidaan lopettaa jopa 3 päivää ennen leikkausta.
Leikkauksen jälkeinen adjuvanttihoito suoritetaan hoitavan lääkärin parhaan lääketieteellisen arvion perusteella.
Brigatinibia annetaan suun kautta 90 mg:n annoksena QD ensimmäisten 7 päivän ajan. Potilaiden, jotka ovat sietäneet 90 mg:n aloitusannosta päivinä 1–7, odotetaan nostavan annoksensa 180 mg:aan QD alkaen päivästä 8 ja jatkuvasti joka päivä 28 päivän tutkimusmenettelyn suoritussyklillä. Tutkimuslääke otetaan suunnilleen samaan aikaan päivästä joka päivä. Se voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman. Potilaita on neuvottava nielemään tabletit kokonaisina ja olemaan murskaamatta tai pureskelematta niitä. Potilaat ottavat annoksen veden kanssa (suositus 240 ml). Jos brigatinibiannos jää väliin tai oksentaa annoksen ottamisen jälkeen, älä ota lisäannosta vaan ota seuraava brigatinibiannos sovittuun aikaan.
Potilaan päivittäistä brigatinibin annosta ei pidä nostaa 180 mg:aan, jos jokin seuraavista haittavaikutuksista ilmenee hoidon aikana 90 mg:n annoksella QD:
- Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkoputkentulehdus (kaikki asteet).
- Oireinen bradykardia (aste 2 tai suurempi).
- Asteen 2 tai korkeampi näköhäiriö.
- Mikä tahansa muu asteen 3 tai korkeampi haittavaikutus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
12
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 20-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat.
- Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
Naispotilaat, jotka:
- ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
- ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
- Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai sitoutumaan pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä
Miespotilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), jotka:
- suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
- Suostu pidättäytymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä
- AJCC:n 8. painoksen mukainen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jota ei ole hoidettu vaiheen I–IIIa mukaan ja joka voidaan poistaa kirurgisesti.
- Dokumentoitu ALK-uudelleenjärjestely (VENTANA ALK (D5F3) CDx-määritys tai sopiva diagnostinen menetelmä)
- Aivojen magneettikuvaus (MRI) (tai CT, jos MRI on vasta-aiheinen) viimeisten 60 päivän aikana, jossa ei ole merkkejä metastaattisesta taudista
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ja/tai muu suorituskykytila 0 tai 1
- Dokumentaatio siitä, että potilas on ehdokas keuhkosyövän kirurgiseen resektioon sertifioidun kirurgin toimesta.
- Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteereillä
Alla määritellyt kliiniset laboratorioarvot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:
- ALT/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN); ≤5 × ULN on hyväksyttävä, jos maksametastaaseja esiintyy.
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 × ULN (<3,0 × ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä).
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2, käyttämällä ruokavalion modifikaatiota munuaissairaudessa (MDRD) yhtälö) Seerumin lipaasi ≤1,5 × ULN.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10^9/l.
- Verihiutaleiden määrä ≥75 × 10^9/l.
- Hemoglobiini ≥8 g/dl.
- Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisen vaiheen IIIb tai IIIc tai etäpesäkkeet (mukaan lukien pahanlaatuinen pleuraeffuusio), jotka on tunnistettu TT:ssä, PET-CT:ssä, aivokuvauksessa tai biopsiassa.
- Naispotilaat, jotka sekä imettävät että imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana tai positiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
- Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Hänelle tehtiin suuri leikkaus 30 päivän sisällä ensimmäisestä brigatinibiannoksesta. Pienet kirurgiset toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen tai minimaalisesti invasiiviset biopsiat, ovat sallittuja.
- Sinulla on diagnosoitu jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain kuin NSCLC, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulansyöpä in situ; lopullisesti hoidettu ei-metastaattinen eturauhassyöpä; tai potilaat, joilla on jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat lopullisesti ilman uusiutumista ja joiden toisen primaarisen pahanlaatuisuuden diagnoosista on kulunut vähintään 3 vuotta.
- Sinulla on oireinen aivometastaasi (parenkymaalinen tai leptomeningeaalinen). Potilaat, joilla on oireeton aivometastaasi tai joilla on vakaat oireet, jotka eivät ole vaatineet kortikosteroidiannoksen lisäämistä oireiden hallintaan viimeisten 7 päivän aikana ennen ensimmäistä brigatinibiannosta, voidaan ottaa mukaan.
- Selkäytimen puristus on nykyinen (oireinen tai oireeton ja havaitaan röntgenkuvauksella). Potilaat, joilla on leptomeningeaalinen sairaus ja joilla ei ole napanuoran puristusta, ovat sallittuja.
sinulla on merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä brigatinibi-annosta.
- Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä brigatinibi-annosta.
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä brigatinibi-annosta.
- Aiemmin kliinisesti merkittävä eteisrytmihäiriö (mukaan lukien kliinisesti merkittävä bradyarytmia), jonka hoitava lääkäri on määrittänyt.
- Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt.
- Hänellä oli aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä brigatinibi-annosta.
- Sinulla on hallitsematon verenpaine. Verenpainepotilaita on hoidettava tutkimukseen saapuessaan verenpaineen hallitsemiseksi.
- Sinulla on ollut keuhkojen interstitiaalinen sairaus, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume tai säteilykeuhkotulehdus tai sinulla on taustalla.
- sinulla on meneillään tai aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, suonensisäisten antibioottien tarve.
- Sinulla on tiedossa HIV-infektio. Testausta ei vaadita historian puuttuessa.
- Sinulla on imeytymishäiriö tai muu GI-sairaus, joka voi vaikuttaa brigatinibin imeytymiseen suun kautta.
- Sinulla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys brigatinibille tai sen apuaineille.
- olet raskaana, suunnittelet raskautta tai imetät.
- Sinulla on jokin tila tai sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilasturvallisuuden tai häiritsisi brigatinibin arviointia.
- Sai systeemisen hoidon vahvoilla sytokromi P-450 (CYP)3A:n estäjillä, vahvoilla CYP3A-indusoijilla tai kohtalaisilla CYP3A-indusoijilla 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Brigatinibi
|
7 päivän aloitusannoksen jälkeen 90 mg/vrk, brigatinibi 180 mg/vrk 4–10 viikkoa (optimaalinen kesto: 6 viikkoa)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
molekyyliehdokkaat tunnistettiin analysoimalla scRNA-seq
Aikaikkuna: 10 viikkoa (leikkauksen jälkeen)
|
Molekyyliehdokkaat tunnistettiin analysoimalla scRNA-seq esikäsittelyä kasvainbiopsianäytteistä ja kasvainkudosta, joka on hankittu kirurgisen resektion aikana.
|
10 viikkoa (leikkauksen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Patologinen täydellinen vasteprosentti (pCR)
Aikaikkuna: 10 viikkoa (leikkauksen jälkeen)
|
elinkelpoisen kasvaimen puuttuminen (0 %) histologisesti leikatussa kasvainnäytteessä
|
10 viikkoa (leikkauksen jälkeen)
|
|
Merkittävä patologinen vaste (MPR)
Aikaikkuna: 10 viikkoa (leikkauksen jälkeen)
|
≤10 % jäljellä olevasta elinkelpoisesta kasvaimesta neoadjuvanttihoidon jälkeen
|
10 viikkoa (leikkauksen jälkeen)
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 24 kuukautta.
|
CR+PR-nopeus perustuu RECIST ver 1.1 -kriteeriin.
|
Ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 24 kuukautta.
|
|
Kyvyttömyys suorittaa kirurgista resektiota
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
10 viikkoa
|
|
|
Muuntonopeus toimivasta ei-operatiiviseksi
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
Se kirjataan niiden potilaiden lukumääränä, jotka on alun perin arvioitu kirurgisesti leikattavissa oleviksi ja jotka eivät sen jälkeen voi tehdä kirurgista resektiota joko hoitoon liittyvien haittatapahtumien (AE) tai taudin etenemisen vuoksi.
|
10 viikkoa
|
|
Leikkauksen jälkeisten kirurgisten komplikaatioiden määrä
Aikaikkuna: 16 viikkoa (6 viikkoa leikkauksen jälkeen)
|
16 viikkoa (6 viikkoa leikkauksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 29. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 4. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 4. toukokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. huhtikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. huhtikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-0569-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .