Un estudio de ventana de oportunidad para investigar la persistencia de la tolerancia a los medicamentos (DTP) al brigatinib preoperatorio en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) resecable que alberga fusiones ALK.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de 20 años o más.
2. Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

3. Pacientes mujeres que:

   • Es posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
   • Son estériles quirúrgicamente, O
   • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o aceptan abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales.

   Pacientes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), que:

   • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o
   • Aceptar abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales
4. Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio I a IIIa sin tratamiento previo según la octava edición del AJCC y susceptible de resección quirúrgica.
5. Reordenamiento de ALK documentado (ensayo VENTANA ALK (D5F3) CDx o método de diagnóstico adecuado)
6. Resonancia magnética nuclear (RMN) cerebral (o TC si la RM está contraindicada) en los últimos 60 días sin evidencia de enfermedad metastásica
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) y/u otro estado funcional 0 o 1
8. Documentación de que el paciente es candidato para la resección quirúrgica de su cáncer de pulmón por parte de un cirujano certificado.
9. Enfermedad medible definida por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 criterios

10. Valores de laboratorio clínico como se especifica a continuación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

    • ALT/aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × límite superior normal (ULN); ≤5 × ULN es aceptable si hay metástasis hepáticas.
    • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× ULN (<3,0 × ULN para pacientes con síndrome de Gilbert).
    • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥30 ml/min/1,73 m2, utilizando la modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) ecualizada) Lipasa sérica ≤1,5 ​​× LSN.
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L.
    • Recuento de plaquetas ≥75 × 10^9/L.
    • Hemoglobina ≥8 g/dL.
11. Capacidad para tragar medicamentos orales.

Criterio de exclusión:

1. Estadio clínico IIIb o IIIc o metástasis a distancia (incluido derrame pleural maligno) identificadas en TC, PET-TC, imágenes cerebrales o biopsia.
2. Pacientes mujeres que estén amamantando y amamantando o que tengan una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección o una prueba de embarazo en orina positiva el Día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
4. Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
5. Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis de brigatinib. Se permiten procedimientos quirúrgicos menores como la colocación de catéteres o biopsias mínimamente invasivas.
6. Han sido diagnosticados con otra neoplasia maligna primaria que no sea NSCLC, excepto por cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ; cáncer de próstata no metastásico tratado definitivamente; o pacientes con otra neoplasia maligna primaria que están definitivamente libres de recaída con al menos 3 años transcurridos desde el diagnóstico de la otra neoplasia maligna primaria.
7. Tener metástasis cerebrales sintomáticas (parenquimatosas o leptomeníngeas). Se pueden inscribir pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas o que tengan síntomas estables que no requirieron un aumento de la dosis de corticosteroides para controlar los síntomas en los últimos 7 días antes de la primera dosis de brigatinib.
8. Tiene compresión actual de la médula espinal (sintomática o asintomática y detectada por imágenes radiográficas). Se permiten pacientes con enfermedad leptomeníngea y sin compresión medular.

9. Tiene una enfermedad cardiovascular significativa, no controlada o activa, que incluye específicamente, pero no se limita a:

   • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de brigatinib.
   • Angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de brigatinib.
   • Insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de brigatinib.
   • Antecedentes de arritmia auricular clínicamente significativa (incluida la bradiarritmia clínicamente significativa), según lo determine el médico tratante.
   • Cualquier antecedente de arritmia ventricular clínicamente significativa.
   • Tuvo un accidente cerebrovascular o un ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de brigatinib.
10. Tener hipertensión no controlada. Los pacientes con hipertensión deben estar bajo tratamiento al ingresar al estudio para controlar la presión arterial.
11. Tener antecedentes o presencia al inicio de enfermedad intersticial pulmonar, neumonitis relacionada con fármacos o neumonitis por radiación.
12. Tiene una infección en curso o activa, que incluye, entre otros, la necesidad de antibióticos por vía intravenosa.
13. Tener un historial conocido de infección por VIH. No se requieren pruebas en ausencia de antecedentes.
14. Tiene síndrome de malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal que podría afectar la absorción oral de brigatinib.
15. Tener hipersensibilidad conocida o sospechada a brigatinib o a sus excipientes.
16. Está embarazada, planeando un embarazo o amamantando.
17. Tiene alguna afección o enfermedad que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación de brigatinib.
18. Recibió tratamiento sistémico con inhibidores fuertes del citocromo P-450 (CYP)3A, inductores fuertes de CYP3A o inductores moderados de CYP3A dentro de los 14 días antes de la inscripción.