Okno możliwości Badanie w celu zbadania przetrwania tolerancji na lek (DTP) przed operacją brygatynibu w resekcyjnym niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC) zawierającym fuzje ALK.

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 20 lat lub starsi.
2. Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

3. Pacjentki, które:

   • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
   • Są chirurgicznie sterylne, LUB
   • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub zgodzą się na całkowite powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego

   Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), którzy:

   • wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub
   • Zgódź się na całkowite powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych
4. Wcześniej nieleczony niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium od I do IIIa, zgodnie z 8. wydaniem AJCC i kwalifikujący się do resekcji chirurgicznej.
5. Udokumentowana rearanżacja ALK (VENTANA ALK (D5F3) CDx Assay lub odpowiednia metoda diagnostyczna)
6. Obrazowanie rezonansu magnetycznego mózgu (MRI) (lub CT, jeśli przeciwwskazania do MRI) w ciągu ostatnich 60 dni nie wykazujące objawów choroby przerzutowej
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) i/lub inny stan sprawności 0 lub 1
8. Dokument potwierdzający, że pacjent jest kandydatem do chirurgicznej resekcji raka płuca przez certyfikowanego chirurga.
9. Mierzalna choroba zdefiniowana na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1

10. Kliniczne wartości laboratoryjne określone poniżej w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

    • ALT/aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × górna granica normy (GGN); ≤5 × GGN jest dopuszczalne, jeśli obecne są przerzuty do wątroby.
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​× GGN (<3,0 × GGN u pacjentów z zespołem Gilberta).
    • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2, stosując równanie modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) Lipaza w surowicy ≤1,5 ​​× GGN.
    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 10^9/l.
    • Liczba płytek krwi ≥75 × 10^9/l.
    • Hemoglobina ≥8 g/dl.
11. Zdolność do połykania leków doustnych

Kryteria wyłączenia:

1. Stopień kliniczny IIIb lub IIIc lub przerzuty odległe (w tym złośliwy wysięk opłucnowy) zidentyfikowane w tomografii komputerowej, PET-CT, obrazowaniu mózgu lub biopsji.
2. Pacjentki karmiące piersią i karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego lub dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu w dniu 1. przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
3. Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
4. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
5. Przeszedł poważną operację w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki brygatynibu. Dozwolone są drobne zabiegi chirurgiczne, takie jak umieszczenie cewnika lub minimalnie inwazyjne biopsje.
6. zdiagnozowano inny pierwotny nowotwór złośliwy inny niż NSCLC, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ; ostatecznie leczony rak prostaty bez przerzutów; lub pacjentów z innym pierwotnym nowotworem złośliwym, u których definitywnie nie występują nawroty choroby, a od rozpoznania drugiego pierwotnego nowotworu upłynęły co najmniej 3 lata.
7. Mają objawowe przerzuty do mózgu (miąższowe lub oponowe). Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub ze stabilnymi objawami, które nie wymagały zwiększenia dawki kortykosteroidów w celu opanowania objawów w ciągu ostatnich 7 dni przed podaniem pierwszej dawki brygatynibu, mogą zostać włączeni do badania.
8. Mieć obecny ucisk rdzenia kręgowego (objawowy lub bezobjawowy i wykryty przez obrazowanie radiograficzne). Pacjenci z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych i bez ucisku pępowiny są dopuszczeni.

9. Mają znaczącą, niekontrolowaną lub aktywną chorobę układu krążenia, w szczególności obejmującą, ale nie ograniczającą się do:

   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki brygatynibu.
   • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki brygatynibu.
   • Zastoinowa niewydolność serca w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki brygatynibu.
   • Występowanie w wywiadzie klinicznie istotnej arytmii przedsionkowej (w tym istotnej klinicznie bradyarytmii), zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego.
   • Każda historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu.
   • Miał incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki brygatynibu.
10. Mieć niekontrolowane nadciśnienie. W momencie włączenia do badania pacjenci z nadciśnieniem powinni być leczeni w celu kontroli ciśnienia krwi.
11. Mieć historię lub obecność na początku badania śródmiąższowej choroby płuc, polekowego zapalenia płuc lub popromiennego zapalenia płuc.
12. Mają trwającą lub aktywną infekcję, w tym między innymi wymaganie dożylnych antybiotyków.
13. Mają znaną historię zakażenia wirusem HIV. Testowanie nie jest wymagane w przypadku braku historii.
14. Mają zespół złego wchłaniania lub inną chorobę przewodu pokarmowego, która może wpływać na wchłanianie brygatynibu po podaniu doustnym.
15. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na brygatynib lub jego substancje pomocnicze.
16. Jesteś w ciąży, planujesz ciążę lub karmisz piersią.
17. Mieć jakiekolwiek schorzenie lub chorobę, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę brygatynibu.
18. Otrzymano leczenie ogólnoustrojowe silnymi inhibitorami cytochromu P-450 (CYP)3A, silnymi induktorami CYP3A lub umiarkowanymi induktorami CYP3A w ciągu 14 dni przed włączeniem.