Uma Janela de Estudo de Oportunidade para Investigar Drogas Tolerantes Persistentes (DTP) para Brigatinibe Pré-operatório em Câncer de Pulmão Ressecável de Células Não Pequenas (NSCLC) com Fusões de ALK.

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 20 anos ou mais.
2. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.

3. Pacientes do sexo feminino que:

   • Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
   • São cirurgicamente estéreis, OU
   • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou concordem em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais

   Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), que:

   • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou
   • Concordar em abster-se completamente de relações heterossexuais
4. Câncer de pulmão de células não pequenas, estágio I a IIIa, virgem de tratamento, de acordo com a 8ª edição do AJCC e passível de ressecção cirúrgica.
5. Rearranjo ALK documentado (ensaio VENTANA ALK (D5F3) CDx ou método de diagnóstico apropriado)
6. Ressonância magnética cerebral (RM) (ou TC se contraindicação para RM) nos últimos 60 dias sem evidência de doença metastática
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e/ou outro status de desempenho 0 ou 1
8. Documentação de que o paciente é candidato à ressecção cirúrgica de seu câncer de pulmão por um cirurgião certificado.
9. Doença mensurável definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios

10. Valores laboratoriais clínicos conforme especificado abaixo dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo:

    • ALT/aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × limite superior do normal (LSN); ≤5 × LSN é aceitável se houver metástases hepáticas.
    • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× LSN (<3,0 × LSN para pacientes com síndrome de Gilbert).
    • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥30 mL/min/1,73 m2, usando a modificação da dieta na doença renal (MDRD) equacionada) Lipase sérica ≤1,5 ​​× LSN.
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L.
    • Contagem de plaquetas ≥75 × 10^9/L.
    • Hemoglobina ≥8 g/dL.
11. Capacidade de engolir medicamentos orais

Critério de exclusão:

1. Estágio clínico IIIb ou IIIc ou metástases distantes (incluindo derrame pleural maligno) identificadas em TC, PET-CT, imagem cerebral ou biópsia.
2. Pacientes do sexo feminino que estão amamentando e amamentando ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem ou um teste de gravidez positivo na urina no Dia 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo.
3. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
4. Tratamento com quaisquer produtos experimentais dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
5. Realizou cirurgia de grande porte 30 dias após a primeira dose de brigatinibe. Pequenos procedimentos cirúrgicos, como colocação de cateter ou biópsias minimamente invasivas, são permitidos.
6. Foram diagnosticados com outra malignidade primária diferente de NSCLC, exceto para câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou câncer cervical in situ; câncer de próstata não metastático tratado definitivamente; ou pacientes com outra malignidade primária que estão definitivamente livres de recidiva com pelo menos 3 anos decorridos desde o diagnóstico da outra malignidade primária.
7. Tiver metástase cerebral sintomática (parenquimatosa ou leptomeníngea). Pacientes com metástase cerebral assintomática ou com sintomas estáveis ​​que não necessitaram de aumento da dose de corticosteroides para controlar os sintomas nos últimos 7 dias antes da primeira dose de brigatinibe podem ser inscritos.
8. Ter compressão medular atual (sintomática ou assintomática e detectada por imagem radiográfica). Pacientes com doença leptomeníngea e sem compressão medular são permitidos.

9. Tem doença cardiovascular significativa, não controlada ou ativa, incluindo especificamente, mas não se limitando a:

   • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose de brigatinibe.
   • Angina instável dentro de 6 meses antes da primeira dose de brigatinibe.
   • Insuficiência cardíaca congestiva dentro de 6 meses antes da primeira dose de brigatinibe.
   • Histórico de arritmia atrial clinicamente significativa (incluindo bradiarritmia clinicamente significativa), conforme determinado pelo médico assistente.
   • Qualquer história de arritmia ventricular clinicamente significativa.
   • Teve um acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da primeira dose de brigatinibe.
10. Tem hipertensão descontrolada. Os pacientes com hipertensão devem estar sob tratamento no início do estudo para controlar a pressão arterial.
11. Ter um histórico ou presença inicial de doença intersticial pulmonar, pneumonite relacionada a medicamentos ou pneumonite por radiação.
12. Ter uma infecção ativa ou em andamento, incluindo, mas não se limitando a, a necessidade de antibióticos intravenosos.
13. Ter um histórico conhecido de infecção pelo HIV. O teste não é necessário na ausência de histórico.
14. Tem síndrome de má absorção ou outra doença GI que pode afetar a absorção oral de brigatinibe.
15. Tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao brigatinibe ou seus excipientes.
16. Está grávida, planejando uma gravidez ou amamentando.
17. Ter qualquer condição ou doença que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira na avaliação do brigatinibe.
18. Recebeu tratamento sistêmico com fortes inibidores do citocromo P-450 (CYP)3A, fortes indutores de CYP3A ou moderados indutores de CYP3A dentro de 14 dias antes da inscrição.