Eine „Window-of-Opportunity“-Studie zur Untersuchung von Drug Tolerant Persister (DTP) gegenüber präoperativem Brigatinib bei resezierbarem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit ALK-Fusionen.

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 20 Jahren.
2. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Zustimmung gegeben werden, wobei zu beachten ist, dass die Zustimmung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.

3. Patientinnen, die:

   • Sie sind vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, ODER
   • sind chirurgisch steril, ODER
   • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren, oder stimmen Sie zu, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten

   Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), die:

   • Zustimmen, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis zu 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren, oder
   • Stimmen Sie zu, auf heterosexuellen Verkehr vollständig zu verzichten
4. Behandlungsnaiver nicht-kleinzelliger Lungenkrebs im Stadium I bis IIIa gemäß AJCC 8. Ausgabe und zugänglich für eine chirurgische Resektion.
5. Dokumentierte ALK-Umlagerung (VENTANA ALK (D5F3) CDx Assay oder geeignete diagnostische Methode)
6. Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns (oder CT bei Kontraindikation für MRT) innerhalb der letzten 60 Tage, die keine Hinweise auf eine metastasierte Erkrankung zeigten
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) und/oder anderer Leistungsstatus 0 oder 1
8. Dokumentation, dass der Patient ein Kandidat für die chirurgische Resektion seines Lungenkrebses durch einen zertifizierten Chirurgen ist.
9. Messbare Krankheit, definiert durch die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterien

10. Klinische Laborwerte wie unten angegeben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments:

    • ALT/Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); ≤5 × ULN ist akzeptabel, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.
    • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (< 3,0 × ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom).
    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2, unter Verwendung der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) gleichgesetzt) ​​Serumlipase ≤ 1,5 × ULN.
    • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 × 10^9/l.
    • Thrombozytenzahl ≥75 × 10^9/L.
    • Hämoglobin ≥8 g/dl.
11. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken

Ausschlusskriterien:

1. Klinisches Stadium IIIb oder IIIc oder Fernmetastasen (einschließlich maligner Pleuraerguss), identifiziert in CT, PET-CT, Bildgebung des Gehirns oder Biopsie.
2. Weibliche Patienten, die sowohl stillen als auch stillen oder einen positiven Serum-Schwangerschaftstest während des Screening-Zeitraums oder einen positiven Urin-Schwangerschaftstest am Tag 1 vor der ersten Dosis des Studienmedikaments haben.
3. Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte
4. Behandlung mit beliebigen Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
5. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Brigatinib-Dosis. Kleinere chirurgische Eingriffe wie Katheterplatzierungen oder minimal-invasive Biopsien sind erlaubt.
6. bei denen eine andere primäre Malignität als NSCLC diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ; definitiv behandelter nichtmetastasierender Prostatakrebs; oder Patienten mit einer anderen primären Malignität, die definitiv rezidivfrei sind, wenn mindestens 3 Jahre seit der Diagnose der anderen primären Malignität vergangen sind.
7. Haben Sie symptomatische Hirnmetastasen (parenchymal oder leptomeningeal). Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen oder stabilen Symptomen, die in den letzten 7 Tagen vor der ersten Brigatinib-Dosis keine erhöhte Kortikosteroiddosis zur Symptomkontrolle erforderten, können aufgenommen werden.
8. Haben Sie eine aktuelle Rückenmarkskompression (symptomatisch oder asymptomatisch und durch Röntgenbildgebung festgestellt). Patienten mit leptomeningealer Erkrankung und ohne Nabelschnurkompression sind erlaubt.

9. Haben Sie eine signifikante, unkontrollierte oder aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung, insbesondere einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Brigatinib-Dosis.
   • Instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Brigatinib-Dosis.
   • Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Brigatinib-Dosis.
   • Vorgeschichte klinisch signifikanter atrialer Arrhythmie (einschließlich klinisch signifikanter Bradyarrhythmie), wie vom behandelnden Arzt festgestellt.
   • Jede Vorgeschichte von klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmie.
   • Hatte innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von Brigatinib einen zerebrovaskulären Unfall oder eine transitorische ischämische Attacke.
10. Unkontrollierten Bluthochdruck haben. Patienten mit Bluthochdruck sollten zu Beginn der Studie behandelt werden, um den Blutdruck zu kontrollieren.
11. Haben Sie eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer arzneimittelbedingten Pneumonitis oder einer Strahlenpneumonitis zu Studienbeginn.
12. Eine anhaltende oder aktive Infektion haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Notwendigkeit einer intravenösen Antibiotikagabe.
13. Eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion haben. Bei fehlender Anamnese ist kein Test erforderlich.
14. Haben Sie ein Malabsorptionssyndrom oder eine andere GI-Erkrankung, die die orale Absorption von Brigatinib beeinträchtigen könnte.
15. eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Brigatinib oder seine sonstigen Bestandteile haben.
16. Schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen.
17. Haben Sie einen Zustand oder eine Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes die Patientensicherheit gefährden oder die Bewertung von Brigatinib beeinträchtigen würde.
18. Erhaltene systemische Behandlung mit starken Cytochrom P-450 (CYP) 3A-Inhibitoren, starken CYP3A-Induktoren oder mäßigen CYP3A-Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme.