ALK 융합을 포함하는 절제 가능한 비소세포폐암(NSCLC)에서 수술 전 브리가티닙에 대한 DTP(Drug Tolerant Persister)를 조사하기 위한 기회 연구의 창.

포함 기준:

1. 20세 이상의 남성 또는 여성 환자.
2. 향후 의료에 대한 편견 없이 환자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 합니다.

3. 다음과 같은 여성 환자:

   • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
   • 외과적으로 불임인 경우, 또는
   • 임신 가능성이 있는 경우, 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 동시에 2가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다.

   외과적으로 불임 처리된 경우(즉, 정관 절제술 후 상태)인 남성 환자는 다음과 같습니다.

   • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
   • 이성간 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다.
4. AJCC 8판에 따라 외과적 절제가 가능한 치료 경험이 없는 I~IIIa기 비소세포폐암.
5. 문서화된 ALK 재배열(VENTANA ALK(D5F3) CDx 분석 또는 적절한 진단 방법)
6. 지난 60일 이내에 전이성 질환의 증거가 없는 뇌 자기공명영상(MRI)(또는 MRI가 금기인 경우 CT)
7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 및/또는 기타 수행 상태 0 또는 1
8. 환자가 공인 외과의사에 의한 폐암 외과적 절제 대상자임을 증명하는 서류.
9. 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병

10. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 아래에 명시된 임상 실험실 값:

    • ALT/아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 × 정상 상한치(ULN); 간 전이가 있는 경우 ≤5 × ULN이 허용됩니다.
    • 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 × ULN(길버트 증후군 환자의 경우 <3.0 × ULN).
    • 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥30mL/min/1.73 m2, 신장 질환(MDRD) 방정식의 수정 사용) 혈청 리파아제 ≤1.5 × ULN.
    • 절대 호중구 수 ≥1.5 × 10^9/L.
    • 혈소판 수 ≥75 × 10^9/L.
    • 헤모글로빈 ≥8g/dL.
11. 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력

제외 기준:

1. CT, PET-CT, 뇌 영상 또는 생검에서 확인된 임상 IIIb기 또는 IIIc기 또는 원격 전이(악성 흉수 포함).
2. 수유 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1일에 양성 소변 임신 검사를 받은 여성 환자.
3. 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
4. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 모든 연구 제품으로 치료
5. 브리가티닙 첫 투여 후 30일 이내에 대수술을 받았습니다. 카테터 배치 또는 최소 침습 생검과 같은 경미한 수술 절차는 허용됩니다.
6. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 제자리 자궁경부암을 제외하고 NSCLC 이외의 다른 원발성 악성 종양으로 진단받았습니다. 완치된 비전이성 전립선암; 또는 다른 원발성 악성종양의 진단 이후 최소 3년이 경과하고 확실히 재발이 없는 또 다른 원발성 악성종양을 가진 환자.
7. 증상이 있는 뇌 전이(실질 또는 연수막)가 있습니다. 무증상 뇌전이 환자 또는 브리가티닙 첫 투여 전 지난 7일 동안 증상을 조절하기 위해 증가된 코르티코스테로이드 용량이 필요하지 않은 안정적인 증상이 있는 환자는 등록할 수 있습니다.
8. 현재 척수 압박이 있습니다(증상이 있거나 무증상이며 방사선 촬영으로 감지됨). 연수막 질환이 있고 척수 압박이 없는 환자는 허용됩니다.

9. 특히 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한, 통제되지 않는 또는 활동성 심혈관 질환이 있는 경우:

   • 브리가티닙 첫 투여 전 6개월 이내의 심근경색.
   • 브리가티닙 첫 투여 전 6개월 이내의 불안정 협심증.
   • 브리가티닙 첫 투여 전 6개월 이내의 울혈성 심부전.
   • 치료 의사가 결정한 임상적으로 유의한 심방성 부정맥(임상적으로 유의한 서맥성 부정맥 포함)의 병력.
   • 임상적으로 유의한 심실성 부정맥의 병력.
   • 브리가티닙 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작이 있었습니다.
10. 조절되지 않는 고혈압이 있습니다. 고혈압 환자는 혈압 조절을 위해 연구 등록 시 치료를 받아야 합니다.
11. 기준선에서 폐 간질 질환, 약물 관련 폐렴 또는 방사선 폐렴의 병력이 있거나 존재합니다.
12. 정맥 항생제에 대한 요구 사항을 포함하되 이에 국한되지 않는 진행 중이거나 활성 감염이 있는 경우.
13. HIV 감염의 알려진 병력이 있습니다. 병력이 없으면 테스트가 필요하지 않습니다.
14. 브리가티닙의 경구 흡수에 영향을 줄 수 있는 흡수장애 증후군 또는 기타 GI 질환이 있는 경우.
15. 브리가티닙 또는 그 부형제에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증이 있습니다.
16. 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 모유 수유 중입니다.
17. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 브리가티닙 평가를 방해할 수 있는 상태 또는 질병이 있는 경우.
18. 등록 전 14일 이내에 강력한 시토크롬 P-450(CYP)3A 억제제, 강력한 CYP3A 유도제 또는 중등도 CYP3A 유도제로 전신 치료를 받았습니다.