Studie okna příležitostí pro zkoumání lékově tolerantní perzistence (DTP) k předoperačnímu brigatinibu u resekovatelného nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) s ALK fúzemi.

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti muži nebo ženy starší 20 let.
2. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

3. Pacientky, které:

   • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
   • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
   • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasit s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce současně od podpisu informovaného souhlasu do 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku, nebo souhlasit s úplným zdržením se heterosexuálního styku

   Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), kteří:

   • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého období léčby ve studii a po dobu 4 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku, nebo
   • Souhlaste s úplným zdržením se heterosexuálního styku
4. Léčebně naivní stadium I až IIIa nemalobuněčného karcinomu plic podle AJCC 8. vydání a podléhající chirurgické resekci.
5. Dokumentované přeuspořádání ALK (VENTANA ALK (D5F3) CDx Assay nebo vhodná diagnostická metoda)
6. Zobrazování magnetickou rezonancí mozku (MRI) (nebo CT, pokud je kontraindikace k MRI) během posledních 60 dnů neprokazující žádné známky metastatického onemocnění
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a/nebo jiný výkonnostní stav 0 nebo 1
8. Dokumentace, že pacient je kandidátem na chirurgickou resekci rakoviny plic certifikovaným chirurgem.
9. Měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1

10. Klinické laboratorní hodnoty specifikované níže během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku:

    • ALT/aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 × horní hranice normy (ULN); ≤5 × ULN je přijatelný, pokud jsou přítomny jaterní metastázy.
    • Celkový sérový bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (<3,0 × ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem).
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2, s použitím úpravy diety u renálního onemocnění (MDRD) rovnice) Sérová lipáza ≤1,5 ​​× ULN.
    • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 10^9/l.
    • Počet krevních destiček ≥75 × 10^9/l.
    • Hemoglobin ≥8 g/dl.
11. Schopnost polykat perorální léky

Kritéria vyloučení:

1. Klinické stadium IIIb nebo IIIc nebo vzdálené metastázy (včetně maligního pleurálního výpotku) identifikované pomocí CT, PET-CT, zobrazení mozku nebo biopsie.
2. Pacientky, které kojí i kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu nebo pozitivní těhotenský test v moči v den 1 před první dávkou studovaného léku.
3. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
4. Léčba jakýmikoli hodnocenými produkty během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
5. Prodělal velký chirurgický zákrok do 30 dnů po první dávce brigatinibu. Drobné chirurgické zákroky, jako je umístění katétru nebo minimálně invazivní biopsie, jsou povoleny.
6. byla diagnostikována jiná primární malignita než NSCLC, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ; definitivně léčený nemetastatický karcinom prostaty; nebo pacientů s jiným primárním zhoubným nádorem, kteří jsou definitivně bez recidivy po uplynutí alespoň 3 let od diagnózy jiného primárního zhoubného nádoru.
7. Mít symptomatické mozkové metastázy (parenchymální nebo leptomeningeální). Mohou být zařazeni pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku nebo se stabilními příznaky, které nevyžadovaly zvýšenou dávku kortikosteroidů ke kontrole příznaků v posledních 7 dnech před první dávkou brigatinibu.
8. Mít současnou kompresi míchy (symptomatickou nebo asymptomatickou a detekovanou rentgenovým zobrazením). Pacienti s leptomeningeálním onemocněním a bez komprese míchy jsou povoleni.

9. Trpíte významným, nekontrolovaným nebo aktivním kardiovaskulárním onemocněním, zejména včetně, ale bez omezení na:

   • Infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou brigatinibu.
   • Nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před první dávkou brigatinibu.
   • Městnavé srdeční selhání během 6 měsíců před první dávkou brigatinibu.
   • Anamnéza klinicky významné síňové arytmie (včetně klinicky významné bradyarytmie), jak stanoví ošetřující lékař.
   • Jakákoli anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie.
   • Měl cerebrovaskulární příhodu nebo přechodnou ischemickou ataku během 6 měsíců před první dávkou brigatinibu.
10. Mít nekontrolovanou hypertenzi. Pacienti s hypertenzí by měli být při vstupu do studie léčeni ke kontrole krevního tlaku.
11. Mít v anamnéze nebo na počátku přítomnost plicního intersticiálního onemocnění, pneumonitidy související s léky nebo radiační pneumonitidy.
12. Máte pokračující nebo aktivní infekci, včetně, ale bez omezení, požadavku na intravenózní antibiotika.
13. Máte známou anamnézu infekce HIV. Testování není vyžadováno při absenci historie.
14. Máte malabsorpční syndrom nebo jiné GI onemocnění, které by mohlo ovlivnit perorální absorpci brigatinibu.
15. Máte známou nebo suspektní přecitlivělost na brigatinib nebo jeho pomocné látky.
16. Jste těhotná, plánujete těhotenství nebo kojíte.
17. Máte jakýkoli stav nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo narušily hodnocení brigatinibu.
18. Během 14 dnů před zařazením do studie dostávali systémovou léčbu silnými inhibitory cytochromu P-450 (CYP)3A, silnými induktory CYP3A nebo středně silnými induktory CYP3A.