Et vindue af muligheder-undersøgelse til undersøgelse af lægemiddeltolerant persister (DTP) til præoperativ brigatinib i resektabel ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der rummer ALK-fusioner.

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter 20 år eller ældre.
2. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægebehandling.

3. Kvindelige patienter, der:

   • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
   • Er kirurgisk sterile, ELLER
   • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid, fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller acceptere helt at afstå fra heteroseksuelt samleje

   Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status post-vasektomi), som:

   • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller
   • Accepter helt at afholde dig fra heteroseksuelt samleje
4. Behandlingsnaiv stadium I til IIIa ikke-småcellet lungecancer ifølge AJCC 8. udgave og modtagelig for kirurgisk resektion.
5. Dokumenteret ALK-omlægning (VENTANA ALK (D5F3) CDx-analyse eller passende diagnostisk metode)
6. Hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (eller CT, hvis kontraindikation til MR) inden for de sidste 60 dage viser ingen tegn på metastatisk sygdom
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus og/eller anden præstationsstatus 0 eller 1
8. Dokumentation for, at patienten er kandidat til kirurgisk resektion af sin lungekræft af certificeret kirurg.
9. Målbar sygdom defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier

10. Kliniske laboratorieværdier som specificeret nedenfor inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet:

    • ALT/aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN); ≤5 × ULN er acceptabelt, hvis levermetastaser er til stede.
    • Total serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN (<3,0 × ULN for patienter med Gilbert syndrom).
    • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2, ved hjælp af modifikation af kost ved nyresygdom (MDRD) ligning) Serumlipase ≤1,5 ​​× ULN.
    • Absolut neutrofiltal ≥1,5 × 10^9/L.
    • Blodpladeantal ≥75 × 10^9/L.
    • Hæmoglobin ≥8 g/dL.
11. Evne til at sluge oral medicin

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk stadium IIIb eller IIIc eller fjernmetastaser (inklusive malign pleural effusion) identificeret ved CT, PET-CT, hjernebilleddannelse eller biopsi.
2. Kvindelige patienter, der både ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
3. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
4. Behandling med eventuelle forsøgsprodukter inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet
5. Fik en større operation inden for 30 dage efter den første dosis af brigatinib. Mindre kirurgiske indgreb såsom kateterplacering eller minimalt invasive biopsier er tilladt.
6. Er blevet diagnosticeret med en anden primær malignitet end NSCLC, bortset fra tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in situ; endeligt behandlet ikke-metastatisk prostatacancer; eller patienter med en anden primær malignitet, som er definitivt tilbagefaldsfri med mindst 3 år forløbet siden diagnosen af ​​den anden primære malignitet.
7. Har symptomatisk hjernemetastase (parenkymal eller leptomeningeal). Patienter med asymptomatisk hjernemetastaser eller som har stabile symptomer, der ikke krævede en øget dosis kortikosteroider for at kontrollere symptomerne inden for de sidste 7 dage før den første dosis af brigatinib, kan optages.
8. Har aktuel rygmarvskompression (symptomatisk eller asymptomatisk og påvist ved røntgenbillede). Patienter med leptomeningeal sygdom og uden ledningskompression er tilladt.

9. Har betydelig, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom, specifikt inklusive, men ikke begrænset til:

   • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis af brigatinib.
   • Ustabil angina inden for 6 måneder før første dosis af brigatinib.
   • Kongestiv hjertesvigt inden for 6 måneder før første dosis af brigatinib.
   • Anamnese med klinisk signifikant atriel arytmi (herunder klinisk signifikant bradyarytmi), som bestemt af den behandlende læge.
   • Enhver historie med klinisk signifikant ventrikulær arytmi.
   • Havde en cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før første dosis af brigatinib.
10. Har ukontrolleret hypertension. Patienter med hypertension bør være under behandling, når undersøgelsen starter for at kontrollere blodtrykket.
11. Har en historie eller tilstedeværelse ved baseline af pulmonal interstitiel sygdom, lægemiddelrelateret pneumonitis eller strålingspneumonitis.
12. Har en igangværende eller aktiv infektion, herunder, men ikke begrænset til, kravet om intravenøs antibiotika.
13. Har en kendt historie med HIV-infektion. Test er ikke påkrævet i mangel af historie.
14. Har malabsorptionssyndrom eller anden GI-sygdom, der kan påvirke oral absorption af brigatinib.
15. Har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for brigatinib eller dets hjælpestoffer.
16. Er gravid, planlægger en graviditet eller ammer.
17. Har nogen tilstand eller sygdom, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af ​​brigatinib.
18. Modtog systemisk behandling med stærke cytochrom P-450 (CYP)3A-hæmmere, stærke CYP3A-inducere eller moderate CYP3A-inducere inden for 14 dage før optagelse.