健康な成人ボランティアにおける XFB-19 の安全性、忍容性、および PK に関する初のヒト研究

包含基準:

1. -研究関連の活動が実施される前に書面によるインフォームドコンセントを提供している必要があり、可能性のあるリスクや悪影響を含め、研究の完全な性質と目的を理解できなければなりません。
2. スクリーニング時の年齢が18歳から55歳までの成人男性および女性。
3. -ボディマス指数≧18.0および≦30.0 kg / m2で、スクリーニング時の体重が≧45 kg。
4. -最初の治験薬投与の少なくとも3か月前から非喫煙者（タバコ、電子タバコ、およびマリファナを含む）であり、スクリーニング訪問時および1日目のチェックイン時にコチニンの呼気検査が陰性であること。

5. -スクリーニング来院時および投薬前に臨床的に重大な異常（治験責任医師の意見による）のない医学的に健康な以下を含む：

   1. 臨床的に重要な所見がない身体診察
   2. -仰臥位で5分間安静にした後、収縮期血圧が90〜160 mmHgの範囲（両端を含む）および拡張期血圧が50〜95 mmHgの範囲（両端を含む）
   3. 仰臥位で 5 分間安静にした後、心拍数 (HR) が 40 ～ 100 bpm (包括的) の範囲内にある
   4. -35.5°Cから37.7°Cの範囲の体温（鼓膜または口腔）（両端を含む）
   5. 血清化学、血液学、凝固、尿検査で臨床的に重要な所見なし
   6. フリデリシア法（QTcF）を使用して補正された QT 間隔を含む 12 誘導心電図（ボランティアが少なくとも 5 分間仰臥位になった後に取得）を 3 回測定し、男性は ≤ 450 ミリ秒、女性は ≤ 470 ミリ秒であり、臨床的に重大な異常はありません

6. 女性ボランティアは：

   1. -非出産の可能性がある、すなわち、外科的に不妊化されている（子宮摘出術、両側卵管摘出術、スクリーニングの少なくとも6週間前の両側卵巣摘出術）または閉経後（代替の医学的原因および卵胞刺激ホルモン[FSH]なしで12か月間月経がないことと定義）レベル>スクリーニング訪問時に40 IU / L）または
   2. 出産の可能性がある場合は、卵子を提供しないこと、妊娠を試みないことに同意する必要があり、男性パートナーと性交する場合は、妊娠の時点から許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります (セクション 8.3.2)。 -治験薬の最終投与から少なくとも30日後まで、参加者のインフォームドコンセントフォーム（PICF）に署名する
7. 男性ボランティアは、精子を提供しないことに同意する必要があり、妊娠する可能性のある女性パートナーと性交する場合は、同意書に署名した時点から、治験薬の最終投与から少なくとも65日。
8. 採血に適した静脈アクセスを確保してください。
9. -すべての研究評価に進んで準拠し、プロトコルのスケジュールと制限を順守することができます。

除外基準:

1. -臨床的に重要な（PIによって決定される）心血管、肺、肝臓、腎臓、血液、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、または神経疾患の病歴または存在過去3か月以内の急性疾患または大手術を含む。
2. 全身に吸収された抗生物質、抗真菌薬、抗寄生虫薬、または抗ウイルス薬を必要とする現在の感染症。
3. -過去5年間の悪性疾患の病歴（外科的に切除された皮膚扁平上皮細胞または基底細胞癌を除く）。
4. -一般的な可変低ガンマグロブリン血症などの免疫不全状態からの臨床的に関連する免疫抑制の存在。
5. -全身免疫抑制剤（例：コルチコステロイド、メトトレキサート、アザチオプリン、シクロスポリン）または免疫調節薬（例：インターフェロン）の使用または使用の計画 研究中または最初の研究薬物投与前の3か月以内。
6. トルサード ド ポワントの危険因子の病歴（QT延長症候群または心臓突然死の家族歴を含む）または既知の不整脈。
7. -肝機能検査（LFT）の結果が、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、ビリルビン（総、結合、および非結合）、アルカリホスファターゼ（ALP）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、またはアラニンの正常上限（ULN）の1.5倍を超えるアミノトランスフェラーゼ (ALT)。 指定された制限を超えるビリルビン、ALP、および/またはALT / ASTを持つボランティアは、レベルが臨床的徴候を伴わない場合、治験責任医師の裁量で含まれる場合があります。
8. -スクリーニング訪問時のヒト免疫不全ウイルス（HIV-1またはHIV-2）抗体、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）の検査結果が陽性。
9. -ポリメラーゼ連鎖反応または商業的に検証された抗原検査による重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の検査結果が陽性（-2日目に臨床的に示されている場合）。
10. 胃腸、肝臓、腎臓、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態の後遺症の存在。
11. -Cockcroft-Gault式を使用した推定クレアチニンクリアランス（CrCl）<60 mL / minまたは血清クレアチニンが1.5 x ULNを超える。
12. -薬物乱用またはアルコール乱用の履歴（1週間に10本以上の標準的な飲み物、または1日あたり4本以上の標準的な飲み物を定期的に消費することと定義されます.1つの標準的な飲み物は10 gの純粋なアルコールであり、285 mLのビールに相当します[4.9％Alc./Vol ]、100 mL のワイン [12% Alc./Vol]、または 30 mL の蒸留酒 [40% Alc./Vol]) を、スクリーニング来院前の 12 か月以内に。
13. -スクリーニング訪問時またはCRUチェックイン時（-1日目）の乱用薬物またはアルコール呼気検査結果が陽性。
14. -最初の治験薬投与前の10日または5半減期（いずれか長い方）以内の処方薬または店頭（OTC）薬（ハーブ製品、ダイエット補助薬、およびホルモンサプリメントを含む）の使用、避妊薬の使用と時折のパラセタモールの使用を除く (8 時間ごとに最大 1 g、または 1 日最大 3 g、連続 3 日以内)。
15. -実証された臨床的に重要な（緊急治療室の訪問、エピネフリン投与などの必要な介入）アレルギー反応（例、食物、薬物、またはアトピー反応、喘息エピソード）、治験責任医師の意見では、参加するボランティアの能力を妨げる研究。
16. -治験薬成分のいずれかに対する既知の過敏症。
17. -最初の治験薬投与前10日以内のワクチン接種の使用。
18. 出産の可能性のある女性の場合、スクリーニング訪問時の血清妊娠検査が陽性、またはCRUチェックイン時の尿妊娠検査が陽性（血清妊娠検査が陽性であることを確認）（-1日目）。
19. 母乳育児。
20. -最初の治験薬投与前の30日以内の血液または血漿の寄付または500 mLを超える全血の損失、または最初の治験薬投与前の2か月以内の輸血の受領。
21. -最初の治験薬投与前の30日または治験薬の5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬の別の臨床試験への参加。
22. -治験責任医師の意見では、ボランティアをこの研究に適さないものにするその他の状態または以前の治療 研究プロトコルの要件に完全に協力できないこと、または研究要件に違反する可能性