První studie bezpečnosti, snášenlivosti a PK XFB-19 u zdravých dospělých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studií musí dát písemný informovaný souhlas a musí být schopen porozumět úplné povaze a účelu studie, včetně možných rizik a nepříznivých účinků.
2. Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 55 let (včetně) při screeningu.
3. Index tělesné hmotnosti ≥ 18,0 a ≤ 30,0 kg/m2 s tělesnou hmotností ≥ 45 kg při screeningu.
4. Být nekuřák (včetně tabáku, e-cigaret a marihuany) alespoň 3 měsíce před prvním podáním studovaného léku a mít negativní dechový test na kotinin při screeningové návštěvě a při check-inu v den -1.

5. Lékařsky zdravý bez klinicky významných abnormalit (podle názoru zkoušejícího) při screeningové návštěvě a před podáním dávky, včetně:

   1. Fyzikální vyšetření bez klinicky významných nálezů
   2. Systolický krevní tlak v rozmezí 90 až 160 mmHg (včetně) a diastolický krevní tlak v rozmezí 50 až 95 mmHg (včetně) po 5 minutách klidu v poloze na zádech
   3. Srdeční frekvence (HR) v rozmezí 40 až 100 tepů za minutu (včetně) po 5 minutách odpočinku v poloze na zádech
   4. Tělesná teplota (tympanická nebo orální) v rozmezí 35,5 °C až 37,7 °C (včetně)
   5. Žádné klinicky významné nálezy v chemii séra, hematologii, koagulaci a analýze moči
   6. Triplikujte 12svodové EKG (pořízené poté, co byl dobrovolník alespoň 5 minut na zádech) s QT intervaly korigovanými pomocí Fridericiovy metody (QTcF) ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy a bez klinicky významných abnormalit

6. Dobrovolnice musí:

   1. Být neplodný, tj. chirurgicky sterilizovaný (hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie alespoň 6 týdnů před screeningem) nebo postmenopauzální (definovaný jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny a hladiny folikuly stimulujícího hormonu [FSH] > 40 IU/L při screeningové návštěvě) NEBO
   2. Pokud jste v plodném věku, musí souhlasit s tím, že nedaruje vajíčka, nepokusí se otěhotnět, a pokud se zapojí do pohlavního styku s mužským partnerem, musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce (oddíl 8.3.2) od okamžiku, kdy podepsání formuláře informovaného souhlasu účastníka (PICF) alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
7. Mužští dobrovolníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma, a pokud se zapojí do pohlavního styku s partnerkou, která by mohla otěhotnět, musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce (oddíl 8.3.2) od okamžiku podpisu formuláře souhlasu do alespoň 65 dnů po poslední dávce studovaného léku.
8. Mít vhodný žilní přístup pro odběr krve.
9. Buďte ochotni a schopni vyhovět všem hodnocením studie a dodržovat harmonogram a omezení protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného (určeného pomocí PI) kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického nebo neurologického onemocnění, včetně jakéhokoli akutního onemocnění nebo velkého chirurgického zákroku, během posledních 3 měsíců.
2. Současná infekce, která vyžaduje systémově absorbovaná antibiotika, antimykotika, antiparazitika nebo antivirotika.
3. Jakákoli anamnéza maligního onemocnění za posledních 5 let (s výjimkou chirurgicky resekovaného kožního spinocelulárního nebo bazaliomu).
4. Přítomnost klinicky relevantní imunosuprese z, ale bez omezení na, stavy imunodeficience, jako je běžná variabilní hypogamaglobulinémie.
5. Použití nebo plány na použití systémových imunosupresiv (např. kortikosteroidy, metotrexát, azathioprin, cyklosporin) nebo imunomodulačních léků (např. interferon) během studie nebo během 3 měsíců před prvním podáním studijního léku.
6. Anamnéza rizikových faktorů pro torsade de pointes (včetně rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlé srdeční smrti) nebo známé arytmie.
7. Výsledky jaterního funkčního testu (LFT) > 1,5násobek horní hranice normy (ULN) pro gama glutamyltransferázu (GGT), bilirubin (celkový, konjugovaný a nekonjugovaný), alkalickou fosfatázu (ALP), aspartátaminotransferázu (AST) nebo alanin aminotransferáza (ALT). Dobrovolníci s bilirubinem, ALP a/nebo ALT/AST nad specifikované limity mohou být podle uvážení zkoušejícího zahrnuti, pokud hladiny nejsou doprovázeny klinickými příznaky.
8. Pozitivní výsledky testů na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-1 nebo HIV-2), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při screeningové návštěvě.
9. Pozitivní výsledek testu na koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2) prostřednictvím polymerázové řetězové reakce nebo komerčně ověřeného antigenního testu (provedený, pokud je klinicky indikován v den -2).
10. Přítomnost následků gastrointestinálního traktu, jater, ledvin nebo jiných stavů, o kterých je známo, že interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
11. Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) < 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo sérového kreatininu více než 1,5 x ULN.
12. Anamnéza zneužívání návykových látek nebo zneužívání alkoholu (definováno jako více než 10 standardních nápojů za týden nebo pravidelná konzumace více než 4 standardních nápojů denně, kde 1 standardní nápoj představuje 10 g čistého alkoholu a odpovídá 285 ml piva [4,9 % Alc./Vol. ], 100 ml vína [12 % Alc./obj.] nebo 30 ml lihu [40 % Alc./obj.]) během 12 měsíců před screeningovou návštěvou.
13. Pozitivní výsledky dechových testů na drogy nebo alkohol při Screeningové návštěvě nebo při check-inu CRU (den -1).
14. užívání jakéhokoli léku na předpis nebo volně prodejného (OTC) léku (včetně rostlinných produktů, dietních pomůcek a hormonálních doplňků) během 10 dnů nebo 5 poločasů léku (podle toho, co je delší) před prvním podáním léku ve studii, s výjimkou užívání antikoncepce a příležitostného užívání paracetamolu (až 1 g každých 8 hodin nebo maximálně 3 g denně po dobu ne delší než 3 po sobě jdoucí dny).
15. Prokázané klinicky významné (vyžadovaný zásah, např. návštěva pohotovosti, podání epinefrinu) alergické reakce (např. reakce na jídlo, léky nebo atopické reakce, astmatické epizody), které by podle názoru výzkumníka narušovaly schopnost dobrovolníka účastnit se studium; studie.
16. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku.
17. Použití jakýchkoliv vakcinací během 10 dnů před prvním podáním studovaného léku.
18. U žen ve fertilním věku pozitivní těhotenský test v séru při Screeningové návštěvě nebo pozitivní těhotenský test v moči (s potvrzujícím pozitivním těhotenským testem v séru) při kontrole CRU (den -1).
19. Kojení.
20. Darování krve nebo plazmy nebo ztráta celé krve větší než 500 ml během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku nebo přijetím krevní transfuze během 2 měsíců před prvním podáním studovaného léku.
21. Účast v jiné klinické studii zkoumaného léčiva během 30 dnů nebo 5 poločasů zkoušeného činidla (podle toho, co je delší) před prvním podáním hodnoceného léčiva.
22. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího učinily dobrovolníka nevhodným pro tuto studii, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky protokolu studie nebo pravděpodobnosti nedodržení jakýchkoli požadavků studie.