En første-i-menneske-undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og PK af XFB-19 hos raske voksne frivillige

Inklusionskriterier:

1. Skal have givet skriftligt informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelaterede aktiviteter udføres, og skal kunne forstå undersøgelsens fulde karakter og formål, herunder mulige risici og negative virkninger.
2. Voksne mænd og kvinder i alderen 18 til 55 år (inklusive) ved screening.
3. Body mass index ≥ 18,0 og ≤ 30,0 kg/m2 med en kropsvægt ≥ 45 kg ved screening.
4. Vær ikke-ryger (inklusive tobak, e-cigaretter og marihuana) i mindst 3 måneder før første studiemedicins administration og få en negativ udåndingstest for cotinin ved screeningsbesøget og ved check-in på dag -1.

5. Medicinsk rask uden klinisk signifikante abnormiteter (efter investigatorens mening) ved screeningsbesøget og før dosering, herunder:

   1. Fysisk undersøgelse uden klinisk signifikante fund
   2. Systolisk blodtryk i intervallet 90 til 160 mmHg (inklusive) og diastolisk blodtryk i intervallet 50 til 95 mmHg (inklusive) efter 5 minutters hvile i liggende stilling
   3. Hjertefrekvens (HR) i intervallet 40 til 100 bpm (inklusive) efter 5 minutters hvile i liggende stilling
   4. Kropstemperatur (trommehinde eller oral) i området 35,5°C til 37,7°C (inklusive)
   5. Ingen klinisk signifikante fund i serumkemi, hæmatologi, koagulations- og urinanalysetests
   6. Tredobbelt 12-aflednings-EKG (taget efter at den frivillige har ligget på ryggen i mindst 5 minutter) med QT-intervaller korrigeret ved hjælp af Fridericias metode (QTcF) ≤ 450 msek for mænd og ≤ 470 msek for kvinder og ingen klinisk signifikante abnormiteter

6. Kvindelige frivillige skal:

   1. være i ikke-fertil alder, dvs. kirurgisk steriliseret (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi mindst 6 uger før screening) eller postmenopausal (defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag og et follikelstimulerende hormon [FSH] niveau > 40 IE/L ved screeningsbesøget) ELLER
   2. Hvis man er i den fødedygtige alder, skal man acceptere ikke at donere æg, ikke at forsøge at blive gravid, og hvis man deltager i samleje med en mandlig partner, skal man acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode (afsnit 8.3.2) fra tidspunktet for underskrivelse af deltagerens informerede samtykkeformular (PICF) indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
7. Mandlige frivillige skal indvillige i ikke at donere sæd, og skal, hvis de deltager i samleje med en kvindelig partner, der kan blive gravid, acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode (afsnit 8.3.2) fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​samtykkeerklæringen til kl. mindst 65 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Har passende venøs adgang til blodprøvetagning.
9. Være villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesvurderinger og overholde protokollens tidsplan og begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant (som bestemt af PI) kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller neurologisk sygdom, inklusive enhver akut sygdom eller større operation, inden for de seneste 3 måneder.
2. Aktuel infektion, der kræver systemisk absorberet antibiotika, svampedræbende, antiparasitære eller antivirale medicin.
3. Enhver anamnese med malign sygdom inden for de sidste 5 år (undtagen kirurgisk resekeret hudpladecelle- eller basalcellekarcinom).
4. Tilstedeværelse af klinisk relevant immunsuppression fra, men ikke begrænset til, immundefekttilstande såsom almindelig variabel hypogammaglobulinæmi.
5. Brug af eller planlægger at bruge systemisk immunsuppressiv (f.eks. kortikosteroider, methotrexat, azathioprin, cyclosporin) eller immunmodulerende medicin (f.eks. interferon) under undersøgelsen eller inden for 3 måneder før den første undersøgelseslægemiddeladministration.
6. Anamnese med risikofaktorer for torsade de pointes (herunder en familiehistorie med lang QT-syndrom eller pludselig hjertedød) eller en kendt arytmi.
7. Leverfunktionstest (LFT) resultater > 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) for gamma-glutamyltransferase (GGT), bilirubin (total, konjugeret og ukonjugeret), alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT). Frivillige med bilirubin, ALP og/eller ALAT/AST over de angivne grænser kan inkluderes efter investigatorens skøn, hvis niveauerne ikke er ledsaget af kliniske tegn.
8. Positive testresultater for humant immundefektvirus (HIV-1 eller HIV-2) antistoffer, hepatitis C virus (HCV) antistoffer eller hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screeningsbesøget.
9. Positivt testresultat for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) via polymerasekædereaktion eller kommercielt valideret antigentest (udtaget, hvis det er klinisk indiceret på dag -2).
10. Tilstedeværelse af følgesygdomme af gastrointestinale, lever, nyre eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
11. Estimeret kreatininclearance (CrCl) < 60 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen eller serumkreatinin mere end 1,5 x ULN.
12. Historie om stofmisbrug eller alkoholmisbrug (defineret som mere end 10 standarddrikke om ugen eller regelmæssigt indtagelse af mere end 4 standarddrikke om dagen, hvor 1 standarddrik er 10 g ren alkohol og svarer til 285 ml øl [4,9 % alkohol/vol. ], 100 mL vin [12 % alkohol/volumen], eller 30 mL spiritus [40 % alkohol/vol.]) inden for 12 måneder før screeningsbesøget.
13. Positive misbrugsstoffer eller alkoholudåndingstestresultater ved screeningsbesøget eller ved CRU-indtjekning (dag -1).
14. Brug af enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin (inklusive urteprodukter, kosthjælpemidler og hormontilskud) inden for 10 dage eller 5 halveringstider af medicinen (alt efter hvad der er længst) før den første administration af studielægemidlet, undtagen brug af svangerskabsforebyggende midler og lejlighedsvis brug af paracetamol (op til 1 g hver 8. time eller maksimalt 3 g pr. dag i højst 3 på hinanden følgende dage).
15. Påvist klinisk signifikante (påkrævet intervention, f.eks. skadestuebesøg, adrenalinadministration) allergiske reaktioner (f.eks. mad-, lægemiddel- eller atopiske reaktioner, astmatiske episoder), som efter investigators mening ville forstyrre den frivilliges mulighed for at deltage i Studiet.
16. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsens lægemiddelingredienser.
17. Anvendelse af enhver vaccination inden for 10 dage før første indgivelse af forsøgslægemiddel.
18. For kvinder i den fødedygtige alder, en positiv serumgraviditetstest ved screeningsbesøget eller en positiv uringraviditetstest (med bekræftende positiv serumgraviditetstest) ved CRU check-in (dag -1).
19. Amning.
20. Donation af blod eller plasma eller tab af fuldblod på mere end 500 ml inden for 30 dage før første forsøgslægemiddeladministration eller modtagelse af en blodtransfusion inden for 2 måneder før første undersøgelseslægemiddeladministration.
21. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgsmidlet (alt efter hvad der er længst) før den første undersøgelseslægemiddeladministration.
22. Enhver anden tilstand eller tidligere terapi, som efter investigatorens mening ville gøre den frivillige uegnet til denne undersøgelse, herunder manglende evne til at samarbejde fuldt ud med kravene i undersøgelsesprotokollen eller sandsynlighed for manglende overholdelse af undersøgelseskrav