건강한 성인 지원자에서 XFB-19의 안전성, 내약성 및 PK에 대한 인간 최초 연구

포함 기준:

1. 연구 관련 활동을 수행하기 전에 사전 서면 동의를 제공해야 하며 가능한 위험 및 부작용을 포함하여 연구의 전체 성격과 목적을 이해할 수 있어야 합니다.
2. 스크리닝 시 18세 내지 55세(포함)의 성인 남성 및 여성.
3. 체질량 지수 ≥ 18.0 및 ≤ 30.0kg/m2, 선별 시 체중 ≥ 45kg.
4. 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 3개월 동안 비흡연자(담배, 전자 담배 및 마리화나 포함)여야 하며 선별 방문 및 체크인 시 -1일에 코티닌에 대한 음성 호흡 검사를 받아야 합니다.

5. 스크리닝 방문 및 투약 전 다음을 포함하는 임상적으로 유의미한 이상(조사자의 의견으로) 없이 의학적으로 건강함:

   1. 임상적으로 유의한 결과가 없는 신체 검사
   2. 바로 누운 자세에서 5분 휴식 후 수축기 혈압 90~160mmHg(포함) 범위 및 확장기 혈압 50~95mmHg(포함) 범위
   3. 바로 누운 자세에서 5분 휴식 후 40~100bpm(포함) 범위의 심박수(HR)
   4. 35.5°C ~ 37.7°C(포함) 범위의 체온(고막 또는 구강)
   5. 혈청 화학, 혈액학, 응고 및 요검사 검사에서 임상적으로 유의한 소견 없음
   6. Fridericia 방법(QTcF)을 사용하여 교정된 QT 간격이 포함된 3중 12리드 ECG(지원자가 최소 5분 동안 누운 후 촬영) ≤ 남성의 경우 450msec, 여성의 경우 ≤ 470msec이고 임상적으로 유의한 이상 없음

6. 여성 자원봉사자는 다음을 수행해야 합니다.

   1. 비임신 가능성, 즉 외과적 불임(스크리닝 최소 6주 전에 자궁 절제술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술) 또는 폐경 후(대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없고 ​​난포 자극 호르몬[FSH] 수치 > 스크리닝 방문 시 40 IU/L) 또는
   2. 가임 가능성이 있는 경우 난자를 기증하지 않고, 임신을 시도하지 않는 데 동의해야 하며, 남성 파트너와 성교를 하는 경우 허용 가능한 피임 방법(섹션 8.3.2)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일까지 피험자 동의서(PICF)에 서명
7. 남성 지원자는 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 하며, 임신 가능성이 있는 여성 파트너와 성교를 하는 경우 동의서에 서명한 시점부터 다음 날까지 허용되는 피임 방법(섹션 8.3.2)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 65일.
8. 혈액 샘플링을 위해 적절한 정맥 접근이 가능합니다.
9. 모든 연구 평가를 준수하고 프로토콜 일정 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 지난 3개월 이내에 모든 급성 질환 또는 주요 수술을 포함하여 임상적으로 중요한(PI에 의해 결정된) 심혈관, 폐, 간, 신장, 혈액, 위장, 내분비, 면역, 피부 또는 신경계 질환의 병력 또는 존재.
2. 전신 흡수 항생제, 항진균제, 구충제 또는 항바이러스 약물이 필요한 현재 감염.
3. 지난 5년 동안 악성 질환의 병력(외과적으로 절제된 피부 편평 세포 또는 기저 세포 암종 제외).
4. 공통 가변성 저감마글로불린혈증과 같은 면역결핍 상태로 인한 임상적으로 관련된 면역억제 상태(이에 국한되지 않음).
5. 연구 동안 또는 최초 연구 약물 투여 전 3개월 이내에 전신성 면역억제제(예: 코르티코스테로이드, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 사이클로스포린) 또는 면역조절 약물(예: 인터페론)을 사용하거나 사용할 계획.
6. torsade de pointes(긴 QT 증후군 또는 심장 돌연사의 가족력 포함) 또는 알려진 부정맥에 대한 위험 요인의 병력.
7. 간 기능 검사(LFT) 결과 > 감마 글루타밀 전이효소(GGT), 빌리루빈(총, 결합 및 비결합), 알칼리 포스파타제(ALP), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌에 대한 정상 상한치(ULN)의 1.5배 아미노전이효소(ALT). 빌리루빈, ALP 및/또는 ALT/AST가 지정된 한계를 초과하는 자원자는 임상 징후가 수준에 수반되지 않는 경우 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
8. 스크리닝 방문 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1 또는 HIV-2) 항체, C형 간염 바이러스(HCV) 항체 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대한 양성 검사 결과.
9. 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 대한 중합효소연쇄반응 또는 상업적으로 검증된 항원 테스트(임상적으로 -2일에 지시된 경우 수행)를 통한 양성 테스트 결과.
10. 위장, 간, 신장 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 후유증이 있는 경우.
11. Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 예상 크레아티닌 청소율(CrCl) < 60mL/min 또는 1.5 x ULN 이상의 혈청 크레아티닌.
12. 약물 남용 또는 알코올 남용(주당 10잔 이상의 표준 음료 또는 하루에 4잔 이상의 표준 음료를 정기적으로 섭취하는 것으로 정의되며, 1잔의 표준 음료는 순수 알코올 10g이고 맥주 285mL에 해당합니다[4.9% Alc./Vol ], 100mL 와인[12% Alc./Vol], 또는 30mL 스피릿[40% Alc./Vol]) 스크리닝 방문 전 12개월 이내.
13. 스크리닝 방문 또는 CRU 체크인(-1일) 시 남용 약물 또는 알코올 호흡 검사 결과 양성.
14. 첫 번째 연구 약물 투여 전 10일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 처방전 또는 비처방(OTC) 약물(허브 제품, 다이어트 보조제 및 호르몬 보충제 포함) 사용, 피임약 사용 및 간헐적 파라세타몰 사용(8시간마다 최대 1g 또는 연속 3일 동안 하루 최대 3g)을 제외합니다.
15. 조사자의 의견에 따라 참여하는 지원자의 능력을 방해할 임상적으로 유의미한(요구되는 개입, 예: 응급실 방문, 에피네프린 투여) 알레르기 반응(예: 음식, 약물 또는 아토피 반응, 천식 에피소드)이 입증됨 연구.
16. 임의의 연구 약물 성분에 대해 알려진 과민성.
17. 최초 연구 약물 투여 전 10일 이내에 임의의 백신접종의 사용.
18. 가임기 여성의 경우, 스크리닝 방문 시 양성 혈청 임신 검사 또는 CRU 체크인(-1일) 시 양성 소변 임신 검사(확증 양성 혈청 임신 검사 포함).
19. 모유 수유.
20. 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일 이내에 혈액 또는 혈장 기증 또는 500mL 이상의 전혈 손실 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 2개월 이내에 수혈을 받은 자.
21. 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일 또는 조사 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 조사 약물의 또 다른 임상 연구에 참여.
22. 연구 프로토콜의 요구 사항에 완전히 협력할 수 없거나 연구 요구 사항을 준수하지 않을 가능성을 포함하여 연구자의 의견으로 지원자가 이 연구에 부적합하다고 생각하는 다른 상태 또는 이전 치료