Ensimmäinen ihmisissä tehty tutkimus XFB-19:n turvallisuudesta, siedettävyydestä ja PK:sta terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla
Vaihe 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ensimmäinen ihmisiin kohdistuva tutkimus XFB-19:n yksittäisten ja useiden nousevien annosten turvallisuudesta, siedettävyydestä ja farmakokinetiikasta terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Xfibra, Inc. suorittaa tämän kliinisen tutkimuksen testatakseen mahdollista uutta lääkettä nimeltä XFB 19, jota kehitetään idiopaattiseen keuhkofibroosiin (IPF).
Idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF) on vakava keuhkosairaus. Kun hengität sisään (hengität), happi liikkuu pienten ilmapussien kautta keuhkoissasi ja verenkiertoon. Sieltä se kulkee elimillesi. IPF saa arpikudoksen kasvamaan keuhkoissasi ja vaikeuttaa hengittämistä. Se pahenee ajan myötä. IPF-arpikudos on paksua, kuten arvet, joita saat ihollesi leikkauksen jälkeen. Se hidastaa hapen virtausta keuhkoistasi vereen, mikä voi estää kehosi toimimasta niin kuin sen pitäisi. Idiopaattinen tarkoittaa, että syytä ei tunneta. IPF vaikuttaa yleensä ihmisiin, jotka ovat noin 70–75-vuotiaita, ja se on harvinainen alle 50-vuotiailla. IPF on yhdistetty altistumiseen tietyntyyppiselle pölylle, kuten metalli- tai puupölylle, virusinfektioihin, suvussa esiintyneeseen IPF:ään (noin yhdellä 20:sta IPF-potilaasta on toinen perheenjäsen, jolla on sairaus), happorefluksitautiin ja tupakointiin. . Ei tiedetä, aiheuttavatko jotkin näistä tekijöistä suoraan IPF:ää. Progressiivinen keuhkovaurio, tulehdus ja keuhkojen arpeutuminen johtavat hengenahdistukseen (hengenahdistus), rajoitettuun fyysiseen aktiivisuuteen, huonovointisuuteen ja lihasten kuihtumiseen, ja useimmat IPF-potilaat kuolevat keuhkojen arpikudoksen etenemisen seurauksena.
Vaikka nykyisiä lääkkeitä on saatavilla parantamaan IPF-potilaiden terveyttä ja selviytymistä, lääkkeet eivät ole parantavia, ja niihin liittyy haittavaikutuksia merkittävässä osassa IPF-potilaita. XFB-19:n etuja nykyisin saatavilla oleviin hoitoihin verrattuna on sen spesifisyys, koska se vaikuttaa vain huolellisesti valittuun kohteeseen, joka voi mahdollistaa toipumisen IPF:stä ja keuhkovauriosta ja mahdollisesti kääntää keuhkofibroosin.
Vaikka monia laboratorio- ja eläintutkimuksia on saatu päätökseen, tämä on ensimmäinen kerta, kun XFB-19:ää testataan ihmisillä. Siksi sivuvaikutuksia ihmisillä ei tunneta.
Tämä tutkimus tehdään kahdessa osassa - osa A (kerta-annos) ja osa B (moniannos). Tämän tutkimuksen tarkoitus ja päätavoitteet ovat:
- Sen määrittämiseksi, onko XFB-19 turvallinen ja hyvin siedetty ihmisillä
- Tulevissa tutkimuksissa käytettävän XFB-19:n turvallisen annoksen määrittämiseksi
- Testaa, kuinka paljon XFB-19:ää pääsee vereen ja kuinka kauan kestää poistua kehosta
- Määrittää XFB-19:n vaikutus kehoon tekemällä verikokeita
XFB-19:ää pidetään kokeellisena, koska sitä ei ole vielä hyväksynyt Australian TGA (Therapeutic Goods Administration) tai mikään muu lääkkeiden hyväksymisestä vastaava viranomainen. Tämän kokeellisen lääkkeen käyttöön saattaa liittyä riskejä, joita ei tunneta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mario Chojkier, M.D.
- Puhelinnumero: 858-864-3588
- Sähköposti: mchojkier@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ed Parsley, D.O
- Puhelinnumero: 713-899-2450
- Sähköposti: eparsley@att.net
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37920
- Rekrytointi
- AMR Clinical
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hänen on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimien suorittamista, ja hänen on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen koko luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja haittavaikutukset.
- Aikuiset miehet ja naiset, 18-55-vuotiaat (mukaan lukien) seulonnassa.
- Painoindeksi ≥ 18,0 ja ≤ 30,0 kg/m2 ruumiinpainon ollessa ≥ 45 kg seulonnassa.
- Ole tupakoimaton (mukaan lukien tupakka, sähkösavukkeet ja marihuana) vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja sinulla on negatiivinen kotiniinitesti seulontakäynnillä ja lähtöselvityksessä päivänä -1.
Lääketieteellisesti terve ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia (tutkijan mielestä) seulontakäynnillä ja ennen annostelua, mukaan lukien:
- Fyysinen tutkimus ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä
- Systolinen verenpaine välillä 90 - 160 mmHg (mukaan lukien) ja diastolinen verenpaine välillä 50 - 95 mmHg (mukaan lukien) 5 minuutin levon jälkeen makuuasennossa
- Syke (HR) välillä 40-100 lyöntiä minuutissa (mukaan lukien) 5 minuutin levon jälkeen makuuasennossa
- Kehonlämpö (tympanillinen tai suun kautta) 35,5–37,7 °C (mukaan lukien)
- Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä seerumin kemian, hematologian, hyytymis- ja virtsaanalyysikokeissa
- Kolminkertainen 12-kytkentäinen EKG (otettu sen jälkeen, kun vapaaehtoinen on ollut makuulla vähintään 5 minuuttia) ja QT-välit on korjattu Friderician menetelmällä (QTcF) ≤ 450 ms miehillä ja ≤ 470 ms naisilla eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.
Naispuolisten vapaaehtoisten tulee:
- Ei synnytä, eli kirurgisesti steriloitu (kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa) tai postmenopausaalinen (määritelty kuukautisten puuttumiseksi 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso) > 40 IU/L seulontakäynnillä) TAI
- Hedelmällisessä iässä olevan on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja, olemaan yrittämättä tulla raskaaksi, ja jos hän on sukupuoliyhteydessä miespuolisen kumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (kohta 8.3.2) alkamishetkestä alkaen. allekirjoittaa osallistujan tietoinen suostumuslomake (PICF) vähintään 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
- Miespuolisten vapaaehtoisten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä, ja jos hän on sukupuoliyhteydessä naispuolisen kumppanin kanssa, joka voi tulla raskaaksi, hänen on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (kohta 8.3.2) suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta klo. vähintään 65 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Varaa sopiva laskimopääsy verinäytteitä varten.
- Ole halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusarviointeja ja noudattamaan protokollan aikataulua ja rajoituksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävien (PI:n määrittämien) kardiovaskulaaristen, keuhkojen, maksan, munuaisten, hematologisten, maha-suolikanavan, endokriinisten, immunologisten, dermatologisten tai neurologisten sairauksien historia tai esiintyminen, mukaan lukien mikä tahansa akuutti sairaus tai suuri leikkaus, viimeisen kolmen kuukauden aikana.
- Nykyinen infektio, joka vaatii systeemisesti imeytyvää antibioottia, sieni-, lois- tai viruslääkkeitä.
- Mikä tahansa pahanlaatuinen sairaus viimeisen 5 vuoden aikana (pois lukien kirurgisesti leikattu ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä).
- Kliinisesti merkityksellinen immunosuppressio, joka johtuu, mutta ei niihin rajoittuen, immuunipuutostiloista, kuten tavallisesta muuttuvasta hypogammaglobulinemiasta.
- Systeemisten immunosuppressiivisten (esim. kortikosteroidien, metotreksaatin, atsatiopriinin, syklosporiinin) tai immunomoduloivien lääkkeiden (esim. interferonin) käyttö tai aikoo käyttää tutkimuksen aikana tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
- Torsade de pointesin riskitekijöitä (mukaan lukien suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen sydänkuolema) tai tunnettu rytmihäiriö.
- Maksan toimintatesti (LFT) yli 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) gammaglutamyylitransferaasin (GGT), bilirubiinin (kokonais-, konjugoitu ja konjugoimaton), alkalisen fosfataasin (ALP), aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniinin osalta aminotransferaasi (ALT). Vapaaehtoiset, joiden bilirubiini-, ALP- ja/tai ALT/AST-arvot ylittävät määritellyt rajat, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan, jos tasoihin ei liity kliinisiä oireita.
- Positiiviset testitulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV-1 tai HIV-2) vasta-aineille, hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille tai hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) seulontakäynnillä.
- Positiivinen testitulos vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronaviruksen 2 (SARS-CoV-2) varalta polymeraasiketjureaktiolla tai kaupallisesti validoidulla antigeenitestillä (otettu, jos kliinisesti aiheellista päivänä -2).
- Maha-suolikanavan, maksan, munuaisten tai muiden sairauksien seuraukset, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 60 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla tai seerumin kreatiniini yli 1,5 x ULN.
- Aiempi päihteiden tai alkoholin väärinkäyttö (määritelty yli 10 vakiojuomaa viikossa tai yli 4 vakiojuoman säännöllistä nauttimista päivässä, jolloin 1 standardijuoma on 10 g puhdasta alkoholia ja vastaa 285 ml olutta [4,9 % alk./tilavuus ], 100 ml viiniä [12 % alk./tilavuus] tai 30 ml väkevää alkoholia [40 % alk./tilavuus]) 12 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Positiiviset huumeiden väärinkäytön tai alkoholin hengitystestin tulokset seulontakäynnillä tai CRU:n lähtöselvityksessä (päivä -1).
- Minkä tahansa resepti- tai OTC-lääkkeen (mukaan lukien kasviperäiset tuotteet, ruokavalion apuaineet ja hormonilisät) käyttö 10 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, lukuun ottamatta ehkäisyvälineiden käyttöä ja parasetamolin satunnaista käyttöä (enintään 1 g 8 tunnin välein tai enintään 3 g päivässä enintään 3 peräkkäisenä päivänä).
- Osoittaneet kliinisesti merkittäviä (tarpeellinen interventio, esim. ensiapukäynti, epinefriinin antaminen) allergisia reaktioita (esim. ruoka-, lääke- tai atooppiset reaktiot, astmakohtaukset), jotka tutkijan mielestä häiritsisivät vapaaehtoisen kykyä osallistua tutkimus.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
- Kaikkien rokotusten käyttö 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille positiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä tai positiivinen virtsan raskaustesti (vahvistuspositiivisella seerumin raskaustestillä) CRU:n lähtöselvityksessä (päivä -1).
- Imetys.
- Veren tai plasman luovutus tai yli 500 ml:n kokoveren menetys 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai verensiirron vastaanottaminen 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeestä 30 päivän tai 5 tutkimusaineen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
- Mikä tahansa muu tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan mielestä tekisi vapaaehtoisesta sopimattoman tähän tutkimukseen, mukaan lukien kyvyttömyys toimia täysin yhteistyössä tutkimusprotokollan vaatimusten kanssa tai todennäköisyys, että tutkimusvaatimuksia ei noudateta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: XFB19 annosteltu ihonalaisesti.
Osa A: XFB19 SC-injektio seuraavilla annostasoilla:
Osa B: XFB19 SC-injektio kahdella korkeimmalla hyväksyttävällä annostasolla osasta A:
|
CCAAT-/enhansseri-sitoutumisproteiinin β (C/EBPβ) paikkakohtainen fosforylaatio treoniinissa 266 (fosfo-C/EBPβThr266) on ratkaisevan tärkeää NLRP3-inflammasomin alustus- ja aktivoitumisreiteille, signaaleille 1 ja 2, jotka johtavat sen täyteen induktioon, joka on systemaattisen tulehduksen syynä, mikä on kriittinen tulehduksellisten/fibroottisten sairauksien sairastuvuudelle ja kuolleisuudelle. Fosfo-C/EBPβThr266 on myös välttämätön mesenkymaaliselle myofibroblastiselle solusyklin tarkastuspisteiden epäonnistumiselle ja siirtymälle, mikä johtaa sopimattomaan kudoksen korjautumiseen ja patologiseen kudoksen fibroosiin. XFB19 on ensimmäinen luokassaan, rationaalisesti suunniteltu lääkeaine. Se on homeostaattinen, ja prekliinisissä tutkimuksissa se tehokkaasti, turvallisesti ja valikoivasti estää fosfo-C/EBPβThr266:ta, NLRP3-inflammasomin aktivoitumisen patologisia tulehduksellis-fibroottisia komplikaatioita ja synergististä myofibroblastista siirtymää, kumoamalla patologian kohti homeostaasia ja täyttäen täsmälääketieteen tavoitteet. |
|
Placebo Comparator: Placebo
10 tervettä vapaaehtoista arvotaan ja sijoitetaan Plaseboryhmään osassa A (Kohortit A1, A2 ja A3) ja osassa B (Kohortit B1 ja B2).
|
Ei vaikuttavien aineiden huumeiden käyttöä sokeille osallistujille ja tutkijoille
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: Kliinisen yksikön sisäänottovaiheessa (jopa 10 päivää)
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (käyttäen CTCAE v5.0-luokitusastetta), epänormaaleja laboratoriotutkimustuloksia (hematologia, seerumin kemia, hyytymistoiminta ja virtsan analyysi), epänormaaleja elintoimintamittauksia, epänormaaleja EKG-parametreja ja epänormaaleja lääketieteellisen tutkimuksen löydöksiä.
|
Kliinisen yksikön sisäänottovaiheessa (jopa 10 päivää)
|
|
Syketaajuus (arvioitu EKG:lla)
Aikaikkuna: Kliinisen osaston sisäänoton aikana (enintään 10 päivää)
|
EKG-parametrit sisältävät seuraavat: Syketaajuus |
Kliinisen osaston sisäänoton aikana (enintään 10 päivää)
|
|
Rytmi (arvioitu EKG:llä)
Aikaikkuna: Kliinisen yksikön sisäänoton aikana (enintään 10 päivää)
|
EKG-parametrit sisältävät seuraavat: Rytmi |
Kliinisen yksikön sisäänoton aikana (enintään 10 päivää)
|
|
P-aalto (arvioitu EKG:llä)
Aikaikkuna: Kliinisen yksikön sisäänottovaiheessa (jopa 10 päivää)
|
EKG-parametrit sisältävät seuraavat: P-aalto |
Kliinisen yksikön sisäänottovaiheessa (jopa 10 päivää)
|
|
PR-intervalli (ECG:n avulla arvioitu)
Aikaikkuna: Kliinisen yksikön osastoajalla (enintään 10 päivää)
|
EKG-parametrit sisältävät seuraavat: PR-väli |
Kliinisen yksikön osastoajalla (enintään 10 päivää)
|
|
QRS-kompleksi (arvioitu EKG:llä)
Aikaikkuna: Kliinisen yksikön sisäänottovaiheessa (enintään 10 päivää)
|
EKG-parametrit sisältävät seuraavat: QRS-kompleksi |
Kliinisen yksikön sisäänottovaiheessa (enintään 10 päivää)
|
|
ST-segmentti (arvioitu EKG:lla)
Aikaikkuna: Kliinisen yksikön osastohoidon aikana (enintään 10 päivää)
|
EKG-parametrit sisältävät seuraavat: ST-segmentti |
Kliinisen yksikön osastohoidon aikana (enintään 10 päivää)
|
|
T-aalto (ECG:n avulla arvioitu)
Aikaikkuna: Kliinisen yksikön sisäänottovaiheessa (enintään 10 päivää)
|
EKG-parametrit sisältävät seuraavat: T-aalto |
Kliinisen yksikön sisäänottovaiheessa (enintään 10 päivää)
|
|
QT-väli (arvioitu EKG:lla)
Aikaikkuna: Kliinisen yksikön vastaanoton yhteydessä (enintään 10 päivää)
|
EKG-parametrit sisältävät seuraavat: QT-väli |
Kliinisen yksikön vastaanoton yhteydessä (enintään 10 päivää)
|
|
Sydänakseli (arvioitu EKG:llä)
Aikaikkuna: Kliinisen yksikön sisäänottovaiheessa (jopa 10 päivää)
|
EKG-parametreihin kuuluvat seuraavat: Sydänakseli |
Kliinisen yksikön sisäänottovaiheessa (jopa 10 päivää)
|
|
J-piste (arvioitu EKG:llä)
Aikaikkuna: Kliinisen yksikön sisäänottovaiheessa (enintään 10 päivää)
|
EKG-parametrit sisältävät seuraavat: J-piste |
Kliinisen yksikön sisäänottovaiheessa (enintään 10 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Kliinisen yksikön sisäänottovaiheessa (jopa 10 päivää)
|
XFB19 PK-päätepisteisiin kuuluvat (mutta eivät rajoitu) seuraavat yksittäisen annoksen jälkeen osassa A ja/tai ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen osassa B kuten ilmoitettu: • Cmax |
Kliinisen yksikön sisäänottovaiheessa (jopa 10 päivää)
|
|
Aika Cmax:ään (Tmax)
Aikaikkuna: Kliinisen yksikön sisäänottovaiheessa (enintään 10 päivää)
|
XFB19 PK:n päätepisteet sisältävät (mutta eivät rajoitu) seuraaviin yksittäisen annoksen jälkeen osassa A ja/tai ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen osassa B kuten ilmoitetaan: • Tmax |
Kliinisen yksikön sisäänottovaiheessa (enintään 10 päivää)
|
|
Kohokonsentraatio (Ctrough)
Aikaikkuna: Kliiniseen yksikköön otettaessa (enintään 10 päivää)
|
XFB19:n PK-päätepisteet sisältävät (mutta eivät rajoitu) seuraavat yksittäisen annoksen jälkeen osassa A ja/tai ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen osassa B kuten ilmoitettu: • Ctrough (vain ennen annosta, päivä 7 osassa B) |
Kliiniseen yksikköön otettaessa (enintään 10 päivää)
|
|
Plasman lääkepitoisuuden ja ajan käyrän alle jäävä pinta-ala (AUC0-tlast).
Aikaikkuna: Yksikölle otettaessa (enintään 10 päivää)
|
XFB19 PK-päätepisteisiin kuuluvat (mutta eivät rajoitu) seuraavat yksittäisen annoksen jälkeen osassa A ja/tai ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen osassa B kuten ilmoitettu: • Plasmakonkesntraatio-aikakäyrän ala pinta-ala ajanhetkestä nolla viimeiseen määritettävään pitoisuuteen (AUC0-tlast) |
Yksikölle otettaessa (enintään 10 päivää)
|
|
Näennäinen terminaalisen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Kliinisen yksikön sisäänoton aikana (enintään 10 päivää)
|
XFB19 PK:n päätepisteet sisältävät (mutta eivät rajoitu) seuraaviin osassa A annetun yksittäisen annoksen ja/tai osassa B annettujen ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen, kuten ilmoitetaan: • t1/2 |
Kliinisen yksikön sisäänoton aikana (enintään 10 päivää)
|
|
Näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Kliinisen yksikön sisäänottovaiheessa (enintään 10 päivää)
|
XFB19:n farmakokineettiset päätepisteet sisältävät (mutta eivät rajoitu) seuraaviin yksittäisen annoksen jälkeen osassa A ja/tai ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen osassa B kuten ilmoitettu: • Näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2) |
Kliinisen yksikön sisäänottovaiheessa (enintään 10 päivää)
|
|
Terminaalinen eliminaationopeusvakio (λz)
Aikaikkuna: Kliinisen yksikön sisäänoton aikana (enintään 10 päivää)
|
XFB19:n farmakokinetiikkaan liittyvät päätepisteet sisältävät (mutta eivät rajoitu) seuraaviin yksittäisen annoksen jälkeen osassa A ja/tai ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen osassa B, kuten on ilmoitettu: • λz |
Kliinisen yksikön sisäänoton aikana (enintään 10 päivää)
|
|
Kokonaisnäennäinen kehon klireenssi (CL/F)
Aikaikkuna: Yksikön vastaanottoaikana (enintään 10 päivää)
|
XFB19 PK-päätepisteisiin kuuluvat (mutta eivät rajoitu) seuraavat yksittäisen annoksen jälkeen osassa A ja/tai ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen osassa B kuten ilmoitettu: • CL/F |
Yksikön vastaanottoaikana (enintään 10 päivää)
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F)
Aikaikkuna: Kliinisen yksikön sisäänoton aikana (enintään 10 päivää)
|
XFB19:n farmakokinetiikan päätepisteet sisältävät (mutta eivät rajoitu) seuraaviin yksittäisen annoksen jälkeen osiossa A ja/tai ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen osiossa B kuten on ilmoitettu: • Vz/F |
Kliinisen yksikön sisäänoton aikana (enintään 10 päivää)
|
|
Näennäinen tasapainotilan jakautumistilavuus (Vss/F)
Aikaikkuna: Yksikön hoitoon otettaessa (jopa 10 päivää)
|
XFB19:n PK-päätteenet sisältävät (mutta eivät rajoitu) seuraaviin yksittäisen annoksen jälkeen osassa A ja/tai ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen osassa B kuten ilmoitettu: • Vss/F |
Yksikön hoitoon otettaessa (jopa 10 päivää)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Transkriptomi verisoluissa.
Aikaikkuna: Kliinisen yksikön sisäänottovaiheessa (enintään 10 päivää)
|
Veren solujen transkriptomia analysoidaan RNA-sekvensoinnilla.
Näiden analyysien tulokset tiivistetään hoitokohtaisesti.
|
Kliinisen yksikön sisäänottovaiheessa (enintään 10 päivää)
|
|
Tulehdukselliset proteiinit veressä.
Aikaikkuna: Kliiniseen osastoon otettaessa (enintään 10 päivää)
|
Tulehdusproteiinia veressä analysoidaan sytokiini/kemokiini moniparametrisellä testillä.
Näiden analyysien tulokset tiivistetään hoitomuodon mukaan.
|
Kliiniseen osastoon otettaessa (enintään 10 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Martina M Buck, Ph.D., Xfibra, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Buck M, Chojkier M. A ribosomal S-6 kinase-mediated signal to C/EBP-beta is critical for the development of liver fibrosis. PLoS One. 2007 Dec 26;2(12):e1372. doi: 10.1371/journal.pone.0001372.
- Buck M, Chojkier M. C/EBPbeta associates with caspase 8 complex proteins and modulates apoptosis in hepatic stellate cells. J Clin Gastroenterol. 2007 Nov-Dec;41 Suppl 3:S295-9. doi: 10.1097/MCG.0b013e31814927d5.
- Buck M, Chojkier M. C/EBPbeta-Thr217 phosphorylation signaling contributes to the development of lung injury and fibrosis in mice. PLoS One. 2011;6(10):e25497. doi: 10.1371/journal.pone.0025497. Epub 2011 Oct 5.
- Buck M, Poli V, Hunter T, Chojkier M. C/EBPbeta phosphorylation by RSK creates a functional XEXD caspase inhibitory box critical for cell survival. Mol Cell. 2001 Oct;8(4):807-16. doi: 10.1016/s1097-2765(01)00374-4.
- Buck M, Solis-Herruzo J, Chojkier M. C/EBPbeta-Thr217 Phosphorylation Stimulates Macrophage Inflammasome Activation and Liver Injury. Sci Rep. 2016 Apr 12;6:24268. doi: 10.1038/srep24268.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- XFB19-101
- HT94252510985 (Log # PR241349) (Muu apuraha/rahoitusnumero: Department of Defense.)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .