Un primo studio sull'uomo sulla sicurezza, tollerabilità e PK di XFB-19 in volontari adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Deve aver fornito il consenso informato scritto prima di svolgere qualsiasi attività correlata allo studio e deve essere in grado di comprendere l'intera natura e lo scopo dello studio, inclusi possibili rischi ed effetti avversi.
2. Maschi e femmine adulti, dai 18 ai 55 anni (inclusi) allo screening.
3. Indice di massa corporea ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/m2 con un peso corporeo ≥ 45 kg allo screening.
4. Essere non fumatori (inclusi tabacco, sigarette elettroniche e marijuana) per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio e avere un test del respiro negativo per la cotinina alla visita di screening e al check-in il giorno -1.

5. Sano dal punto di vista medico senza anomalie clinicamente significative (secondo l'opinione dello sperimentatore) alla visita di screening e prima della somministrazione, tra cui:

   1. Esame fisico senza risultati clinicamente significativi
   2. Pressione arteriosa sistolica compresa tra 90 e 160 mmHg (inclusi) e pressione arteriosa diastolica compresa tra 50 e 95 mmHg (inclusi) dopo 5 minuti di riposo in posizione supina
   3. Frequenza cardiaca (HR) compresa tra 40 e 100 bpm (inclusi) dopo 5 minuti di riposo in posizione supina
   4. Temperatura corporea (timpanica o orale) compresa tra 35,5°C e 37,7°C (inclusi)
   5. Nessun risultato clinicamente significativo nei test di chimica del siero, ematologia, coagulazione e analisi delle urine
   6. ECG triplicato a 12 derivazioni (eseguito dopo che il volontario è stato supino per almeno 5 minuti) con intervalli QT corretti utilizzando il metodo di Fridericia (QTcF) ≤ 450 msec per i maschi e ≤ 470 msec per le femmine e nessuna anomalia clinicamente significativa

6. Le volontarie donne devono:

   1. Essere potenzialmente non fertili, cioè sterilizzati chirurgicamente (isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale almeno 6 settimane prima dello screening) o in postmenopausa (definita come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa e un livello di ormone follicolo-stimolante [FSH] > 40 UI/L alla visita di screening) O
   2. Se in età fertile, deve accettare di non donare ovuli, di non tentare una gravidanza e, se ha rapporti sessuali con un partner maschio, deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (Sezione 8.3.2) dal momento del parto firmare il modulo di consenso informato del partecipante (PICF) fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
7. I volontari di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma e, se intrattengono rapporti sessuali con una partner femminile che potrebbe rimanere incinta, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (Sezione 8.3.2) dal momento della firma del modulo di consenso fino alle almeno 65 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
8. Avere un accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue.
9. Essere disposti e in grado di rispettare tutte le valutazioni dello studio e aderire al programma e alle restrizioni del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, ematologica, gastrointestinale, endocrina, immunologica, dermatologica o neurologica clinicamente significativa (come determinato dal PI), inclusa qualsiasi malattia acuta o intervento chirurgico maggiore, negli ultimi 3 mesi.
2. Infezione in atto che richiede farmaci antibiotici, antimicotici, antiparassitari o antivirali ad assorbimento sistemico.
3. - Qualsiasi storia di malattia maligna negli ultimi 5 anni (escluso carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle resecato chirurgicamente).
4. Presenza di immunosoppressione clinicamente rilevante da, ma non limitata a, condizioni di immunodeficienza come l'ipogammaglobulinemia variabile comune.
5. Utilizzo o prevede di utilizzare immunosoppressori sistemici (ad es. corticosteroidi, metotrexato, azatioprina, ciclosporina) o farmaci immunomodulanti (ad es. interferone) durante lo studio o entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
6. Storia di fattori di rischio per torsione di punta (inclusa una storia familiare di sindrome del QT lungo o morte cardiaca improvvisa) o aritmia nota.
7. Risultati del test di funzionalità epatica (LFT) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per gamma glutamil transferasi (GGT), bilirubina (totale, coniugata e non coniugata), fosfatasi alcalina (ALP), aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT). I volontari con bilirubina, ALP e/o ALT/AST superiori ai limiti specificati possono essere inclusi, a discrezione dello Sperimentatore, se i livelli non sono accompagnati da segni clinici.
8. Risultati positivi del test per gli anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1 o HIV-2), gli anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV) o l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) alla visita di screening.
9. Risultato positivo del test per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) tramite reazione a catena della polimerasi o test dell'antigene commercialmente convalidato (effettuato se clinicamente indicato il giorno -2).
10. Presenza di sequele di disturbi gastrointestinali, epatici, renali o di altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
11. Clearance stimata della creatinina (CrCl) < 60 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o creatinina sierica superiore a 1,5 x ULN.
12. Storia di abuso di sostanze o abuso di alcol (definito come più di 10 bevande standard a settimana o consumo regolare di più di 4 bevande standard al giorno in cui 1 bevanda standard corrisponde a 10 g di alcol puro ed equivale a 285 ml di birra [4,9% Alc./Vol ], 100 mL di vino [12% Alc./Vol] o 30 mL di spirito [40% Alc./Vol]) entro 12 mesi prima della visita di screening.
13. Risultati positivi al test del respiro per droghe d'abuso o alcol alla visita di screening o al check-in CRU (giorno -1).
14. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o da banco (OTC) (inclusi prodotti a base di erbe, aiuti dietetici e integratori ormonali) entro 10 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, ad eccezione dell'uso di contraccettivi e dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 1 g ogni 8 ore o 3 g al giorno massimo per non più di 3 giorni consecutivi).
15. Reazioni allergiche dimostrate clinicamente significative (intervento richiesto, ad esempio, visita al pronto soccorso, somministrazione di epinefrina) (ad esempio, cibo, farmaci o reazioni atopiche, episodi asmatici) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con la capacità del volontario di partecipare a lo studio.
16. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco in studio.
17. Uso di qualsiasi vaccinazione entro 10 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
18. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza su siero positivo alla visita di screening o un test di gravidanza sulle urine positivo (con test di gravidanza su siero positivo di conferma) al check-in CRU (giorno -1).
19. Allattamento al seno.
20. Donazione di sangue o plasma o perdita di sangue intero superiore a 500 ml entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio o ricezione di una trasfusione di sangue entro 2 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
21. Partecipazione a un altro studio clinico di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite dell'agente sperimentale (qualunque sia il più lungo) prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
22. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il volontario inadatto a questo studio, inclusa l'incapacità di collaborare pienamente con i requisiti del protocollo dello studio o la probabilità di non conformità con i requisiti dello studio