Un primer estudio en humanos sobre la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de XFB-19 en voluntarios adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Debe haber dado su consentimiento informado por escrito antes de llevar a cabo cualquier actividad relacionada con el estudio y debe poder comprender la naturaleza completa y el propósito del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos adversos.
2. Hombres y mujeres adultos, de 18 a 55 años de edad (inclusive) en el momento de la selección.
3. Índice de masa corporal ≥ 18,0 y ≤ 30,0 kg/m2 con un peso corporal ≥ 45 kg en la selección.
4. Ser no fumador (incluidos tabaco, cigarrillos electrónicos y marihuana) durante al menos 3 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio y tener una prueba de aliento negativa para cotinina en la visita de selección y en el registro el día -1.

5. Médicamente sano sin anomalías clínicamente significativas (en opinión del investigador) en la visita de selección y antes de la dosificación, incluidos:

   1. Exploración física sin hallazgos clínicamente significativos
   2. Presión arterial sistólica en el rango de 90 a 160 mmHg (inclusive) y presión arterial diastólica en el rango de 50 a 95 mmHg (inclusive) después de 5 minutos de descanso en posición supina
   3. Frecuencia cardíaca (FC) en el rango de 40 a 100 lpm (inclusive) después de 5 minutos de descanso en posición supina
   4. Temperatura corporal (timpánica u oral) en el rango de 35,5 °C a 37,7 °C (inclusive)
   5. Sin hallazgos clínicamente significativos en las pruebas de química sérica, hematología, coagulación y análisis de orina.
   6. ECG de 12 derivaciones por triplicado (tomado después de que el voluntario haya estado en decúbito supino durante al menos 5 minutos) con intervalos QT corregidos mediante el método de Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms para hombres y ≤ 470 ms para mujeres y sin anomalías clínicamente significativas

6. Las mujeres voluntarias deben:

   1. Ser en edad fértil, es decir, esterilizada quirúrgicamente (histerectomía, salpingectomía bilateral, ovariectomía bilateral al menos 6 semanas antes de la selección) o posmenopáusica (definida como sin menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa y un nivel de hormona estimulante del folículo [FSH] > 40 IU/L en la visita de selección) O
   2. Si está en edad fértil, debe aceptar no donar óvulos, no intentar quedar embarazada y, si tiene relaciones sexuales con una pareja masculina, debe aceptar usar un método anticonceptivo aceptable (Sección 8.3.2) desde el momento de la firmar el formulario de consentimiento informado del participante (PICF) hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
7. Los voluntarios varones deben aceptar no donar esperma y, si tienen relaciones sexuales con una pareja femenina que podría quedar embarazada, deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable (Sección 8.3.2) desde el momento de firmar el formulario de consentimiento hasta el menos 65 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
8. Tener un acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre.
9. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todas las evaluaciones del estudio y adherirse al cronograma y las restricciones del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica o neurológica clínicamente significativa (según lo determinado por el IP), incluida cualquier enfermedad aguda o cirugía mayor, en los últimos 3 meses.
2. Infección actual que requiere medicamentos antibióticos, antifúngicos, antiparasitarios o antivirales absorbidos sistémicamente.
3. Cualquier antecedente de enfermedad maligna en los últimos 5 años (excluyendo carcinoma de células escamosas o de células basales de piel extirpado quirúrgicamente).
4. Presencia de inmunosupresión clínicamente relevante de, entre otros, condiciones de inmunodeficiencia como la hipogammaglobulinemia variable común.
5. Uso o planes de uso de medicamentos inmunosupresores sistémicos (p. ej., corticosteroides, metotrexato, azatioprina, ciclosporina) o inmunomoduladores (p. ej., interferón) durante el estudio o dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
6. Antecedentes de factores de riesgo de torsade de pointes (incluidos antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita cardíaca) o una arritmia conocida.
7. Resultados de la prueba de función hepática (LFT) > 1,5 veces el límite superior normal (LSN) para gamma glutamil transferasa (GGT), bilirrubina (total, conjugada y no conjugada), fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT). Se pueden incluir voluntarios con bilirrubina, ALP y/o ALT/AST por encima de los límites especificados, a discreción del Investigador, si los niveles no se acompañan de signos clínicos.
8. Resultados positivos de la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 o VIH-2), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la visita de selección.
9. Resultado positivo de la prueba para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) a través de la reacción en cadena de la polimerasa o prueba de antígeno validada comercialmente (tomada si está clínicamente indicado el día -2).
10. Presencia de secuelas de afecciones gastrointestinales, hepáticas, renales u otras que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
11. Depuración de creatinina estimada (CrCl) < 60 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault o creatinina sérica superior a 1,5 x LSN.
12. Historial de abuso de sustancias o abuso de alcohol (definido como más de 10 tragos estándar por semana o consumir regularmente más de 4 tragos estándar por día donde 1 trago estándar equivale a 10 g de alcohol puro y equivale a 285 ml de cerveza [4.9% Alc./Vol. ], 100 ml de vino [12 % Alc./Vol] o 30 ml de licor [40 % Alc./Vol]) en los 12 meses anteriores a la visita de selección.
13. Resultados positivos de la prueba de alcoholemia o drogas de abuso en la visita de selección o en el registro en la CRU (Día -1).
14. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (incluidos los productos a base de hierbas, las ayudas dietéticas y los suplementos hormonales) dentro de los 10 días o 5 semividas del medicamento (lo que sea más largo) antes de la primera administración del fármaco del estudio, excepto el uso de anticonceptivos y el uso ocasional de paracetamol (hasta 1 g cada 8 horas o máximo 3 g por día durante no más de 3 días consecutivos).
15. Reacciones alérgicas clínicamente significativas demostradas (intervención requerida, p. ej., visita a la sala de emergencias, administración de epinefrina) (p. ej., reacciones a alimentos, medicamentos o atópicas, episodios asmáticos) que, en opinión del investigador, interferirían con la capacidad del voluntario para participar en el estudio.
16. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes del fármaco del estudio.
17. Uso de cualquier vacuna dentro de los 10 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
18. Para las mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero positiva en la visita de selección o una prueba de embarazo en orina positiva (con una prueba de embarazo en suero confirmatoria positiva) en el registro de CRU (Día -1).
19. Amamantamiento.
20. Donación de sangre o plasma o pérdida de sangre total de más de 500 ml en los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o recepción de una transfusión de sangre en los 2 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
21. Participación en otro estudio clínico de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas del agente en investigación (lo que sea más largo) antes de la administración del primer fármaco del estudio.
22. Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el voluntario no fuera apto para este estudio, incluida la incapacidad para cooperar plenamente con los requisitos del protocolo del estudio o la probabilidad de incumplimiento de los requisitos del estudio.