Um primeiro estudo em humanos da segurança, tolerabilidade e farmacocinética do XFB-19 em voluntários adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Deve ter dado consentimento informado por escrito antes de qualquer atividade relacionada ao estudo ser realizada e deve ser capaz de entender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos adversos.
2. Homens e mulheres adultos, de 18 a 55 anos de idade (inclusive) na triagem.
3. Índice de massa corporal ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/m2 com peso corporal ≥ 45 kg na triagem.
4. Ser não fumante (incluindo tabaco, cigarros eletrônicos e maconha) por pelo menos 3 meses antes da primeira administração do medicamento em estudo e ter um teste respiratório negativo para cotinina na visita de triagem e no check-in no dia -1.

5. Clinicamente saudável sem anormalidades clinicamente significativas (na opinião do investigador) na visita de triagem e antes da dosagem, incluindo:

   1. Exame físico sem achados clinicamente significativos
   2. Pressão arterial sistólica na faixa de 90 a 160 mmHg (inclusive) e pressão arterial diastólica na faixa de 50 a 95 mmHg (inclusive) após 5 minutos de repouso na posição supina
   3. Frequência cardíaca (FC) na faixa de 40 a 100 bpm (inclusive) após 5 minutos de repouso na posição supina
   4. Temperatura corporal (timpânica ou oral) na faixa de 35,5°C a 37,7°C (inclusive)
   5. Nenhum achado clinicamente significativo na química sérica, hematologia, coagulação e testes de urinálise
   6. ECGs triplicados de 12 derivações (tomados após o voluntário estar em decúbito dorsal por pelo menos 5 minutos) com intervalos QT corrigidos pelo método de Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms para homens e ≤ 470 ms para mulheres e sem anormalidades clinicamente significativas

6. As mulheres voluntárias devem:

   1. Não ter potencial para engravidar, ou seja, esterilizado cirurgicamente (histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral pelo menos 6 semanas antes da triagem) ou pós-menopausa (definida como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa e nível de hormônio folículo-estimulante [FSH] > 40 UI/L na visita de triagem) OU
   2. Se tiver potencial para engravidar, deve concordar em não doar óvulos, não tentar engravidar e, se tiver relações sexuais com um parceiro do sexo masculino, deve concordar em usar um método contraceptivo aceitável (Seção 8.3.2) a partir do momento da assinar o formulário de consentimento informado do participante (PICF) até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
7. Os voluntários do sexo masculino devem concordar em não doar esperma e, se tiverem relações sexuais com uma parceira que possa engravidar, devem concordar em usar um método contraceptivo aceitável (Seção 8.3.2) desde o momento da assinatura do formulário de consentimento até às menos 65 dias após a última dose do medicamento do estudo.
8. Ter acesso venoso adequado para amostragem de sangue.
9. Estar disposto e capaz de cumprir todas as avaliações do estudo e aderir ao cronograma e restrições do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Histórico ou presença de qualquer doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica ou neurológica clinicamente significativa (conforme determinado pelo PI), incluindo qualquer doença aguda ou cirurgia de grande porte, nos últimos 3 meses.
2. Infecção atual que requer antibióticos, antifúngicos, antiparasitários ou antivirais absorvidos sistemicamente.
3. Qualquer história de doença maligna nos últimos 5 anos (excluindo células escamosas de pele ressecada cirurgicamente ou carcinoma basocelular).
4. Presença de imunossupressão clinicamente relevante de, mas não limitada a, condições de imunodeficiência, como hipogamaglobulinemia variável comum.
5. Uso ou planos de usar medicamentos imunossupressores sistêmicos (por exemplo, corticosteróides, metotrexato, azatioprina, ciclosporina) ou imunomoduladores (por exemplo, interferon) durante o estudo ou dentro de 3 meses antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
6. História de fatores de risco para torsade de pointes (incluindo história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita cardíaca) ou arritmia conhecida.
7. Resultados do teste de função hepática (LFT) > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) para gama glutamil transferase (GGT), bilirrubina (total, conjugada e não conjugada), fosfatase alcalina (ALP), aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT). Voluntários com bilirrubina, ALP e/ou ALT/AST acima dos limites especificados podem ser incluídos, a critério do Investigador, se os níveis não forem acompanhados de sinais clínicos.
8. Resultados de teste positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV-1 ou HIV-2), anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na visita de triagem.
9. Resultado do teste positivo para coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) via reação em cadeia da polimerase ou teste de antígeno comercialmente validado (realizado se clinicamente indicado no Dia -2).
10. Presença de sequelas gastrointestinais, hepáticas, renais ou outras condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
11. Depuração de creatinina estimada (CrCl) < 60 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou creatinina sérica maior que 1,5 x LSN.
12. Histórico de abuso de substâncias ou abuso de álcool (definido como mais de 10 drinques padrão por semana ou consumo regular de mais de 4 drinques padrão por dia, sendo que 1 drinque padrão é 10 g de álcool puro e equivalente a 285 mL de cerveja [4,9% Alc./Vol ], 100 mL de vinho [12% Alc./Vol] ou 30 mL de álcool [40% Alc./Vol]) dentro de 12 meses antes da Visita de Triagem.
13. Resultados positivos do teste de abuso de drogas ou álcool na Visita de Triagem ou no check-in da CRU (Dia -1).
14. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (OTC) (incluindo produtos fitoterápicos, auxiliares de dieta e suplementos hormonais) dentro de 10 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira administração do medicamento do estudo, exceto uso de anticoncepcionais e uso ocasional de paracetamol (até 1 g a cada 8 horas ou 3 g por dia no máximo por não mais que 3 dias consecutivos).
15. Demonstrou reações alérgicas clinicamente significativas (intervenção necessária, por exemplo, visita ao pronto-socorro, administração de epinefrina) (por exemplo, alimentos, medicamentos ou reações atópicas, episódios asmáticos) que, na opinião do investigador, interfeririam na capacidade do voluntário de participar de o estudo.
16. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes do medicamento do estudo.
17. Uso de qualquer vacinação dentro de 10 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
18. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez sérico positivo na Visita de Triagem ou um teste de gravidez positivo na urina (com teste de gravidez sérico positivo confirmatório) no check-in da CRU (Dia -1).
19. Amamentação.
20. Doação de sangue ou plasma ou perda de sangue total de mais de 500 mL dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo ou recebimento de uma transfusão de sangue dentro de 2 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo.
21. Participação em outro estudo clínico de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do agente experimental (o que for mais longo) antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
22. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o voluntário inadequado para este estudo, incluindo incapacidade de cooperar totalmente com os requisitos do protocolo do estudo ou probabilidade de não conformidade com quaisquer requisitos do estudo